田 麗,劉光陵,茅 松,何 旭,高遠(yuǎn)賦,夏正坤,任獻(xiàn)國(guó),樊忠民,陳 蓉

腎病綜合征是兒童常見(jiàn)腎臟疾病之一,其發(fā)病與機(jī)體免疫功能紊亂密切相關(guān)[1-2]。日達(dá)仙(胸腺肽α1,Thymosinα1,Tsα1)屬雙相免疫調(diào)控劑,具有促進(jìn)刺激T細(xì)胞亞群增殖和提高它們活性的作用[3]。本組研究加用日達(dá)仙治療腎病綜合征患兒,觀察治療前后細(xì)胞、體液免疫功能變化,并探討腎病綜合征患兒免疫功能狀況在其發(fā)病機(jī)理中的作用。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 2004年3 月至2008年12月在我院兒科住院的臨床診斷為單純性腎病綜合征患兒20例。臨床診斷均符合2000年全國(guó)兒科腎病綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)[4],年齡2 ～13 歲,平均5.6 歲,男12例,女8例。

1.2 治療方法 在常規(guī)激素等免疫抑制劑治療基礎(chǔ)上加用日達(dá)仙(美國(guó)賽生藥品股份國(guó)際有限公司生產(chǎn))1.6 mg,皮下注射,1次/日,5天為1療程,分別測(cè)定治療前后細(xì)胞、體液免疫及尿蛋白等指標(biāo)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 11.5進(jìn)行分析,所有檢測(cè)數(shù)據(jù)均采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,采取配對(duì)t檢驗(yàn),P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后免疫指標(biāo)變化的比較 見(jiàn)表1、表2。

表1 治療前后細(xì)胞免疫指標(biāo)的變化±s,%)

表1 治療前后細(xì)胞免疫指標(biāo)的變化±s,%)

測(cè)定時(shí)間 CD3+ CD4+ CD3+ CD8+ CD3+ CD4+/CD8+治療前 74.37±8.55 34.99±6.25 37.20±11.61 0.98±0.55治療后 73.88±8.10 36.94±6.60 33.34±10.59 1.16±0.62 t 0.413 3.570 7.633 6.632 P 0.684 0.002 ＜0.01 ＜0.01

表2 治療前后體液免疫指標(biāo)的變化±s,g/L)

表2 治療前后體液免疫指標(biāo)的變化±s,g/L)

測(cè)定時(shí)間 IgG IgA IgM IgE C3 C 4治療前 3.42±3.92 1.16±0.46 1.75±0.61 320.18±285.71 1.10±0.22 0.26±0.24治療后 4.81±3.82 1.09±0.46 1.86±0.57 212.25±287.50 1.16±0.21 0.25±0.23 t 4.471 1.580 1.116 1.622 1.749 0.454 P ＜0.01 0.131 0.278 0.121 0.096 0.655

2.2 治療前后24 h尿蛋白定量等指標(biāo)變化的比較見(jiàn)表3。

表3 治療前后24 h尿蛋白定量等指標(biāo)變化的比較±s)

表3 治療前后24 h尿蛋白定量等指標(biāo)變化的比較±s)

測(cè)定時(shí)間 白(g蛋/L白)總(m膽mo固l/醇L)24 h尿(g蛋/L白)定量治療前 24.43±8.75 9.34±3.41 5.61±3.92治療后 31.10±9.66 6.48±2.05 0.62±3.92 t 5.100 6.177 5.851 P ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

3 討 論

兒童原發(fā)性腎病綜合征的發(fā)病機(jī)制目前尚不清楚,多數(shù)患兒發(fā)病前均有外感病史,考慮與T淋巴細(xì)胞機(jī)能缺陷有關(guān),尤其是輔助性 T淋巴細(xì)胞()在這類(lèi)患兒多減低,導(dǎo)致了T淋巴細(xì)胞亞群分布紊亂[5]。本研究中20 例腎病綜合征患兒治療前T淋巴細(xì)胞亞群亦存在減低,升高,進(jìn)一步證實(shí)以上結(jié)論。

Tsα1是從胸腺素第五組分(TF5)中純化的28肽物質(zhì),具有調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫的功能,主要表現(xiàn)在增強(qiáng)T細(xì)胞分化與成熟功能。Tsα1激活PKC,進(jìn)入核內(nèi)激活細(xì)胞因子基因轉(zhuǎn)錄,如IL-1、IL-6和IL-8,介導(dǎo)B7家族成員表達(dá)活化,進(jìn)而通過(guò)抗原呈遞細(xì)胞(APC)活化T細(xì)胞,激活獲得性免疫系統(tǒng)[6]。

由于細(xì)胞免疫和體液免疫相輔相成,腎病綜合征患兒也往往存在體液免疫紊亂。姚磊等[7]研究顯示原發(fā)性腎病綜合征患兒存在免疫球蛋白合成異常,常存在低IgG血癥,高IgE、IgM血癥。本研究在常規(guī)治療的同時(shí)加用Tsα1 治療后,IgG升高,治療前后有顯著差異(P＜0.01),提示Tsα1可能通過(guò)調(diào)節(jié)患者細(xì)胞免疫水平進(jìn)一步調(diào)整體液免疫中免疫球蛋白水平,而促進(jìn)腎病綜合征患兒病情緩解。國(guó)外研究報(bào)道腎病綜合征患者低IgG血癥是細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)功能紊亂,使B細(xì)胞合成IgM向IgG的轉(zhuǎn)換過(guò)程受抑制所致,而非繼發(fā)于腎小球基底膜通透性增加,濾過(guò)性喪失的結(jié)果[8],因此在治療過(guò)程中注意改善患者的細(xì)胞免疫功能紊亂,可能有助于病情的緩解[9]。

由于Tsα1為進(jìn)口藥品,價(jià)格昂貴,本研究?jī)H限于臨床初步探索,且樣本量有限,其具體作用機(jī)制及遠(yuǎn)期療效有待進(jìn)一步研究。

[1] 劉曉鳴,盧思廣,薛凌宇,等.原發(fā)性腎病綜合征患兒血淋巴細(xì)胞凋亡、增殖及地塞米松對(duì)其作用[J].實(shí)用兒科臨床雜志,2004, 19(9):741-743.

[2] 羅曉菊,李 秋.兒童腎病綜合征體液免疫指標(biāo)與療效觀察[J].重慶醫(yī)學(xué), 2005,34(2):171-172.

[3] 劉揚(yáng)東.胸腺素α1在腫瘤治療中的應(yīng)用進(jìn)展[J].中國(guó)腫瘤生物治療雜志,2001,8(2):148-149.

[4] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)腎臟病學(xué)組.小兒腎小球疾病的臨床分類(lèi)、診斷及治療[J].中華兒科雜志,2001,39(12):746-749.

[5] Hulton SA,Shah V,Byrne MR,et al.Lymphocyte subpopulations,interleukin-2 and interleukin-2 receptor expression in childhood nephrotic syndrome[J].Pediatr Nephrol,1994,8(2):135-139.

[6] Zhang P,Chan J,Dragoi AM,et al.Activation of IKK by Tα1 requires the TRAF6 signalling pathway[J].EMBO Rep, 2005, 6(6):531-537.

[7] 姚 磊,向 陽(yáng),康 玲,等.腎病綜合征患者血清Ig和補(bǔ)體C3的測(cè)定及臨床意義探討[J].重慶醫(yī)學(xué),2006,35(18):1656-1657.

[8] Imai H, Hamai K, Komatsuda M, et al.IgG subclasses in patientswith membranoproliferativeglomerulo nephritis, membranous nephropathy, and lupus nephritis[J].Kidney Int,1997,51(1):270-276.

[9] Izumi T,Hyodo T,K ikuchiY, etal.An adultwith acute poststreptococcal glomerulonephritis complicated by hemolytic uremic syndrome and nephrotic syndrome[J].Am J Kidney Dis,2005, 46(4):e59-63.