杜書(shū)朋 田惠玉

心臟 X綜合征患者血清細(xì)胞間黏附分子-1和C-反應(yīng)蛋白水平變化及意義

杜書(shū)朋 田惠玉

目的 探討血清細(xì)胞間黏附分子-1(ICAM-1)和C-反應(yīng)蛋白(CRP)水平變化與心臟X綜合征發(fā)生的關(guān)系。方法 心臟 X綜合征患者 30例,對(duì)照組 30例,采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定血清ICAM-1和CRP水平。結(jié)果 心臟X綜合征組血清ICAM-1和 CRP水平均明顯高于對(duì)照組(P＜0.01);ICAM-1與CRP呈正相關(guān)(r=0.874,P=0.002)。結(jié)論 心臟X綜合征的發(fā)病與機(jī)體的炎性反應(yīng)有關(guān),血清 ICAM-1和 CRP參與了該過(guò)程。

微血管性心絞痛;細(xì)胞間黏附分子-1;C-反應(yīng)蛋白

心臟 X綜合征(cardiac syndrome X,CSX)是指具有典型勞累性心絞痛,心電圖或運(yùn)動(dòng)平板試驗(yàn)陽(yáng)性,而冠狀動(dòng)脈造影正常,可除外冠脈痙攣的一組臨床綜合征,又稱(chēng)微血管性心絞痛。其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,迄今尚未完全清楚,目前認(rèn)為冠狀動(dòng)脈血流儲(chǔ)備下降、內(nèi)皮功能障礙、炎性反應(yīng)、胰島素抵抗、雌激素缺乏、神經(jīng)精神功能異常及幽門(mén)螺桿等因素可能在 CSX的發(fā)生中起作用[1]。最近的研究提示炎癥可能促進(jìn) CSX的內(nèi)皮功能異常[2-5]。細(xì)胞間黏附分子-1(ICAM-1)屬黏附分子中的免疫球蛋白超家族,在體內(nèi)分布廣泛,可參與免疫調(diào)節(jié)和免疫應(yīng)答,并參與炎性反應(yīng)。C-反應(yīng)蛋白(CRP)是慢性炎癥的標(biāo)志物也是心血管病的預(yù)測(cè)指標(biāo),有研究發(fā)現(xiàn)其與疾病的活動(dòng)、心肌缺血的心電改變相關(guān)[2]。但是,CSX患者血清 ICAM-1和C-反應(yīng)蛋白變化及其之間的關(guān)系,目前筆者尚未發(fā)現(xiàn)國(guó)內(nèi)有些報(bào)道。本研究通過(guò)測(cè)定血清ICAM-1及 CRP水平,以探討血清 ICAM-1和 CRP變化與CSX的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我科 2008年 8月至 2009年 8月收治的CSX患者 30例,男 17例,女 13例;年齡 42～75歲,平均年齡(56±9)歲;合并糖尿病 2例,高血壓 15例,高脂血癥 9例。CSX的診斷標(biāo)準(zhǔn)如下：典型勞力性心絞痛,運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)陽(yáng)性,心電圖Ⅱ、Ⅲ、aVF、V 3～V 6導(dǎo)聯(lián)顯示缺血性 ST壓低,冠狀動(dòng)脈造影正常。選擇同期 30例健康體檢者作為對(duì)照組,男 13例,女17例;年齡 38～74歲,平均年齡(53±9)歲;合并糖尿病 2例,高血壓 14例,高脂血癥 8例。2組年齡、性別比及合并癥發(fā)病率間有均衡性。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 腫瘤性疾病、伴發(fā)的炎性疾病(如感染)和自身免疫性疾病、嚴(yán)重抑郁癥、肝腎疾病、近期大的外科手術(shù)者、具有器質(zhì)性冠心病、血管痙攣、心力衰竭、瓣膜性心臟病、特發(fā)性肥厚和擴(kuò)張性心肌病、非心臟病導(dǎo)致的胸痛或反流性食管炎。

1.3 方法

1.3.1 病例采集及臨床指標(biāo)的監(jiān)測(cè)：所有患者均采集年齡、性別、體重、血壓、心電圖、是否有其他疾病、病史、家族史等病史。

1.3.2 血清標(biāo)本采集與檢測(cè)：所有研究對(duì)象均隔夜空腹取外周靜脈血 3m l,分離血清,于-20℃冰箱保存,待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定(ELISA)法檢測(cè)血清ICAM-1和CRP的水平,測(cè)定方法嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。

1.3.3 儀器及試劑：血清 ICAM-1試劑盒(48人份,美國(guó) R＆D公司),離心機(jī) B 600A(保定白洋淀離心機(jī)廠),全自動(dòng)生化分析儀(美國(guó)產(chǎn) Beckman DXC800)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用 SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)軟件,計(jì)量資料以±s表示,組間比較采用t檢驗(yàn),相關(guān)性采用相關(guān)分析,P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 CSX組和對(duì)照組血清 ICAM-1及 CRP水平的比較 CSX組血清 ICAM-1及CRP水平均明顯高于對(duì)照組(P＜0.01)。見(jiàn)表 1。

2.2 血清ICAM-1與CRP的相關(guān)性分析 二者呈正相關(guān)(r=0.874,P=0.002)。見(jiàn)圖1。

表1 2組血清ICAM-1和CRP水平比較n=30,±s

表1 2組血清ICAM-1和CRP水平比較n=30,±s

組別 ICAM-1(μg/L) CRP(mg/L)CSX組 255±34 18.9±3.7對(duì)照組 198±40 9.3±2.4 t值 5.855 11.816 P值 0.003 0.002

圖1 血清 ICAM-1和 CRP相關(guān)性分析

3 討論

炎性反應(yīng)在動(dòng)脈粥樣硬化性疾病和由此導(dǎo)致的心血管事件發(fā)生中具有重要作用,隨著對(duì) CSX發(fā)病機(jī)制研究的不斷深入,發(fā)現(xiàn)炎癥也可能參與了 CSX的發(fā)病,可能是引起冠狀動(dòng)脈微血管內(nèi)皮功能受損、微血管的舒縮功能異常的重要原因之一[6]。

ICAM-1屬黏附分子中的免疫球蛋白超家族。正常情況下,ICAM-1在內(nèi)皮細(xì)胞上的表達(dá)處于低水平,但在白介素-1(IL-1)、腫瘤壞死因子(TNF-α)和脂多糖(LPS)等炎性介質(zhì)刺激后表達(dá)急劇增加,參與白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附及向血管外遷移、黏附心肌細(xì)胞和釋放細(xì)胞毒的過(guò)程,促進(jìn)炎癥細(xì)胞聚集,使內(nèi)皮素-1與一氧化氮(或前列環(huán)素)平衡失調(diào),內(nèi)皮素-1/一氧化氮比值升高,引起血管內(nèi)皮損傷,導(dǎo)致內(nèi)皮依賴(lài)性血管舒張功能障礙[7]。另外,ICAM-1可以介導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞間的黏附以及血小板黏附到內(nèi)皮細(xì)胞,是引起血管平滑肌細(xì)胞增生、泡沫細(xì)胞形成、從而導(dǎo)致粥樣斑塊的形成。有學(xué)者認(rèn)為 ICAM-1水平升高可能是冠心病的一項(xiàng)危險(xiǎn)因素,也有學(xué)者認(rèn)為它是動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子[8]。但是,ICAM-1與 CSX的發(fā)生及預(yù)后是否有關(guān),研究相對(duì)較少。

CRP是慢性炎癥的標(biāo)志物。也是心血管病的預(yù)測(cè)指標(biāo)。新的研究表明,CRP是動(dòng)脈硬化的標(biāo)志物和調(diào)節(jié)物,CRP誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)細(xì)胞黏附分子、IL-6和內(nèi)皮素-1等,同時(shí)上調(diào)巨噬細(xì)胞攝取低密度脂蛋白膽固醇[9];CRP抑制一氧化氮生成和血管再生、上調(diào)血管平滑肌血管緊張素受體 1表達(dá)并抑制內(nèi)皮細(xì)胞釋放前列環(huán)素等,導(dǎo)致內(nèi)皮依賴(lài)性血管舒張功能障礙[7]。Matsubara等[10]研究發(fā)現(xiàn),CRP的升高程度與 CSX患者的病情活動(dòng)程度呈正相關(guān),提示炎性反應(yīng)可能在CSX的發(fā)病機(jī)制中具有一定的作用。

本研究發(fā)現(xiàn) CSX患者血清 ICAM-1、CRP水平明顯升高,且兩者具有明顯正相關(guān),提示CSX患者可能存在類(lèi)似于動(dòng)脈粥樣硬化的炎性反應(yīng),兩者的相互作用可能參與了 CSX的發(fā)病機(jī)制,為臨床及時(shí)診斷及積極治療提供理論依據(jù)。但是 ICAM-1與 CSX病情的危重程度及預(yù)后是否有關(guān),有待于進(jìn)一步研究及探討。

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R 541.4

A

1002-7386(2010)07-0814-02

052560 河北省深澤縣醫(yī)院內(nèi)一科(杜書(shū)朋);河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院 ICU(田惠玉)

田惠玉,050031 河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院 ICU;E-mail：tianhy1818@yahoo.com.cn

2009-12-25)