264003 濟(jì)南軍區(qū)煙臺療養(yǎng)院 趙小社

隨著人們生活水平的提高，人口老齡化的來臨，80歲以上老年人口比例在不斷的增長，2009年我科共收住療養(yǎng)員568人，其中高齡高血壓病者186人，占總?cè)藬?shù)的32.7%，其中以收縮期高血壓多見。對這些患者分別給予口服左旋氨氯地平治療，與其他降壓藥物相比，左旋氨氯地平具有可靠的降壓作用，可以降低不良反應(yīng)的發(fā)生率。

1 高齡高血壓病患者的特點

1)隨著年齡老化，動脈血管壁中層出現(xiàn)玻璃樣變，管壁增厚，動脈壁內(nèi)膠原與彈力蛋白比例增加，導(dǎo)致動脈彈性減退，使動脈的順應(yīng)性下降，易形成單純收縮期高血壓：收縮壓(SBP)≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，舒張壓(DBP)＜90 mmHg。因此高齡高血壓患者以單純收縮壓增高、脈壓增寬多見。

2)有研究顯示，80歲以上患者83.3%喪失了杓型的正常節(jié)律。由于高齡高血壓患者重要臟器與內(nèi)分泌功能衰退，尤其是迷走神經(jīng)活性和壓力受體敏感性降低，下丘腦-垂體-腎上腺軸功能紊亂，對血壓的調(diào)節(jié)能力下降，導(dǎo)致血壓波動性大，血壓晝夜節(jié)律消失。

3)研究表明，高齡高血壓患者的血壓增高與左心室肥厚和尿微量白蛋白明顯相關(guān)。收縮壓和脈壓增大在腦血管疾病、冠心病的進(jìn)展中起到重要的作用，在65歲以上人群中是導(dǎo)致心血管疾病的發(fā)生和死亡率增加的主要因素。

4)老年人各臟器隨年齡增長而逐漸老化、功能衰退，特別是高齡單純收縮期高血壓的病死率明顯高于其他類型，其心血管疾病死亡率顯著高于同齡人。

2 左旋氨氯地平的藥學(xué)特性

1)氨氯地平屬于二氫吡啶類藥物，是第三代L-型鈣通道阻滯劑的代表產(chǎn)品。臨床應(yīng)用20余年以來，氨氯地平已成為最為廣泛的降壓藥物之一。

2)左旋氨氯地平為長效鈣通道阻滯劑，阻滯心肌和血管平滑肌細(xì)胞外鈣離子進(jìn)入細(xì)胞，直接舒張血管而降低血壓。另外，還能抑制交感神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素，使兒茶酚胺下降，導(dǎo)致小動脈松弛和擴(kuò)張。

3)口服左旋氨氯地平后，6～12 h血藥濃度達(dá)到高峰，生物利用度約64%～80%，終末消除半衰期為49.6 h。降壓作用緩和、半衰期長，每日服藥1次可使高血壓病人的血壓24 h平穩(wěn)達(dá)標(biāo)。

4)左旋氨氯地平與受體作用平緩，因此其擴(kuò)張血管作用平穩(wěn)，減少了因快速血管擴(kuò)張導(dǎo)致的不良反應(yīng)，對心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)和心肌收縮力均無明顯的抑制作用，對血糖、血脂及血電解質(zhì)無不良影響。肝功能嚴(yán)重受損者代謝時間延長，腎功能損害者可以正常使用。

3 左旋氨氯地平的降壓療效

長效CCB是一類重要的抗高血壓藥物，其可靠的降壓作用已被大量臨床研究證實。胡大一等完成的隨機(jī)、雙盲研究顯示左旋氨氯地平與氨氯地平降壓作用相似，治療8周后兩種藥物分別使收縮壓降低(12.64±9.18)mmHg和(10.86±8.38)mmHg，兩組間血壓降低幅度差異無統(tǒng)計學(xué)意義，兩種藥物治療的總有效率分別為84.91%和77.45%[1]。這一結(jié)果提示左旋氨氯地平和氨氯地平均具有長效持久的降壓作用。

4 左旋氨氯地平的安全性與耐受性

高血壓是一種終身性疾病，需要終身治療，因此降壓藥物的安全性和耐受性是保證血壓持久達(dá)標(biāo)的重要因素。左旋氨氯地平在有效保留外消旋氨氯地平活性的同時，使服藥劑量減少了50%，可以降低不良反應(yīng)發(fā)生率，使其具有更好的安全性和耐受性。目前研究表明，與外消旋氨氯地平相比，左旋氨氯地平治療中水腫和面部潮紅等不良反應(yīng)發(fā)生率較低，且耐受性更好[2]。初步研究表明，左旋氨氯地平單獨或與其他降壓藥物聯(lián)合應(yīng)用時，有逆轉(zhuǎn)左心室肥厚和改善左心室舒張功能、保護(hù)腎臟功能、改善胰島素抵抗，還可能具有改善血管內(nèi)皮功能和延緩頸動脈粥樣硬化病變的進(jìn)展等作用[3]。對于冠心病患者，該藥還可以顯著降低缺血事件發(fā)生率。

5 小結(jié)

左旋氨氯地平主要用于高血壓與冠心病心絞痛的治療，對于老年高血壓以及合并心絞痛的患者可優(yōu)先選擇，起始劑量為2.5 mg/d，若血壓不能達(dá)標(biāo)或心絞痛癥狀控制不滿意，可增加至5 mg/d。對于血壓明顯升高或有其他高危因素者，可與一種或多種其他一線降壓藥物(利尿劑、β-受體阻滯劑、ACEI或ARB)聯(lián)合應(yīng)用。用于治療心絞痛時，該藥可與β-受體阻滯劑、硝酸酯類藥物等聯(lián)合應(yīng)用。此外，在用藥過程中還需注意以下問題：①老年患者用藥劑量與一般成年人相同，但開始治療時應(yīng)從小劑量開始，逐漸增加至治療量。②肝功能損害的患者應(yīng)慎用本藥。③腎功能不全的患者用藥時一般不需調(diào)整劑量。

[1]胡大一，趙秀麗，孫寧玲，等.苯磺酸左旋氨氯地平與苯磺酸氨氯地平治療原發(fā)性輕中度高血壓的隨機(jī)、雙盲平行研究[J].中國醫(yī)刊，2002，37(5)：46-47.

[2]刁曉艷，谷穎.苯磺酸左旋氨氯地平聯(lián)合卡維地洛對原發(fā)性高血壓患者血壓達(dá)標(biāo)及左室舒張功能影響的研究[J].貴州醫(yī)藥，2009，33(8)：696-697.

[3]戚國慶，杜文濤，韓巍，等.硝苯地平緩釋片(Ⅱ)與左旋氨氯地平治療穩(wěn)定型冠心病伴高血壓186例[J].臨床薈萃，2008，23(14)：1041-1062.