遠(yuǎn)立國(guó)，劉雅紅

（華南農(nóng)業(yè)大學(xué)獸醫(yī)學(xué)院，廣州 510642）

人類社會(huì)的經(jīng)濟(jì)和結(jié)構(gòu)發(fā)生了巨大改變，寵物作為陪伴的角色在家庭中占據(jù)了越來(lái)越重要的位置，促進(jìn)了寵物醫(yī)療行業(yè)的飛速發(fā)展。從全世界范圍動(dòng)物保健品銷售市場(chǎng)來(lái)看，居主導(dǎo)地位的化學(xué)治療藥物銷售額占動(dòng)物保健品銷售總額的50％以上，相應(yīng)的寵物用藥消費(fèi)比例大幅上升，傳統(tǒng)獸藥市場(chǎng)的重心已偏向?qū)櫸镉盟帯６鴮櫸飳Ｓ没瘜W(xué)藥物卻寥寥無(wú)幾，絕大多數(shù)為人醫(yī)臨床使用的藥物。即使是動(dòng)物專用藥也沒(méi)有合適劑型，只能參考畜禽使用，嚴(yán)重阻礙了寵物經(jīng)濟(jì)的發(fā)展并且給寵物醫(yī)生使用帶來(lái)極大不便。因此，寵物用化學(xué)藥物的合適劑型及合理應(yīng)用是目前發(fā)展寵物經(jīng)濟(jì)的首要任務(wù)，寵物化學(xué)藥物的創(chuàng)新研究在今后相當(dāng)長(zhǎng)時(shí)期內(nèi)也將是獸藥產(chǎn)業(yè)的中心主題之一。故寵物專用化學(xué)藥物的導(dǎo)向和研制水平將不僅對(duì)伴侶動(dòng)物產(chǎn)業(yè)乃至整個(gè)畜牧業(yè)的健康發(fā)展起到至關(guān)重要的作用，而且對(duì)避免“超級(jí)細(xì)菌”的產(chǎn)生，保護(hù)人類健康具有十分重要的公共衛(wèi)生意義。

隨著人民生活水平的提高，寵物產(chǎn)業(yè)得到了快速發(fā)展，但寵物藥物的研發(fā)相對(duì)滯后，限制了寵物業(yè)進(jìn)一步拓展的進(jìn)程。為加快寵物化學(xué)藥物的研發(fā)步伐，促進(jìn)寵物產(chǎn)業(yè)的協(xié)調(diào)發(fā)展，深入了解寵物化學(xué)藥物的現(xiàn)狀是十分必要的。

1 研究現(xiàn)狀

隨著寵物經(jīng)濟(jì)的迅速崛起，人與畜禽用藥品領(lǐng)域競(jìng)爭(zhēng)越發(fā)激烈，在藥品研發(fā)上占有優(yōu)勢(shì)的眾多國(guó)際醫(yī)藥巨頭將戰(zhàn)場(chǎng)擴(kuò)大至寵物藥市場(chǎng)。

目前，僅美國(guó)人在寵物身上的年均花費(fèi)已經(jīng)超過(guò)300億美元，其中絕大部分花費(fèi)在了寵物診療領(lǐng)域。同時(shí)在過(guò)去的幾年里，寵物市場(chǎng)的銷售盈利頗豐。例如獸藥市場(chǎng)上的黑馬-抗寄生蟲(chóng)藥，一直占據(jù)動(dòng)物藥品市場(chǎng)銷售航母的地位，每年都占有20％以上的銷售份額，并呈上升趨勢(shì)［1，2］。即使在2007年經(jīng)濟(jì)危機(jī)的背景下，僅美國(guó)獸藥市場(chǎng)的銷售也逾億。因此，開(kāi)發(fā)抗寄生蟲(chóng)藥物等常規(guī)治療領(lǐng)域，包括利用人藥工藝而派生和大動(dòng)物藥物改造仍是寵物化學(xué)藥物的研究焦點(diǎn)之一［3］。

在“寵物比人金貴”的今天，在巨額利潤(rùn)驅(qū)動(dòng)下，凡是與寵物相關(guān)的市場(chǎng)，人們都在開(kāi)發(fā)。擁有技術(shù)和資金等優(yōu)勢(shì)的跨國(guó)藥企不僅瞄準(zhǔn)寵物治療的常規(guī)領(lǐng)域，還根據(jù)目前寵物疾病類型特點(diǎn)，聚焦在寵物止痛、情感失調(diào)（如美國(guó)禮來(lái)公司首次推出了寵物處方藥，即一款用于治療狗精神抑郁的藥物）、肥胖、關(guān)節(jié)炎、暈車等預(yù)防或保健類等寵物專用化學(xué)藥物方面的研究。

另外，各跨國(guó)公司憑借技術(shù)和資金、寵物藥物品種覆蓋面以及藥物的安全性等方面的優(yōu)勢(shì)爭(zhēng)相搶灘潛力市場(chǎng)，以期獲得足夠發(fā)展空間［4］。如美國(guó)默克、德國(guó)拜耳、法國(guó)賽諾菲-安萬(wàn)特等公司均有較大規(guī)模的動(dòng)物藥業(yè)務(wù)，并且都已經(jīng)在中國(guó)開(kāi)展了業(yè)務(wù)。全球最大的制藥企業(yè)輝瑞就曾表示，計(jì)劃將其大多數(shù)動(dòng)物保健品業(yè)務(wù)整合到中國(guó)的工廠生產(chǎn)。

1.2 國(guó)內(nèi)現(xiàn)狀

我國(guó)寵物市場(chǎng)規(guī)模雖與一些發(fā)達(dá)國(guó)家相差很多，但我國(guó)寵物經(jīng)濟(jì)具有巨大的發(fā)展?jié)摿?，僅北京的寵物經(jīng)濟(jì)規(guī)模已經(jīng)達(dá)到了5億元人民幣，在成為各制藥巨頭們的必爭(zhēng)之地。

寵物數(shù)量的激增，引發(fā)寵物醫(yī)院的蜂擁而至，而為之服務(wù)的寵物藥品的生產(chǎn)卻處于起步階段。目前，我國(guó)尚沒(méi)有一家專門(mén)生產(chǎn)寵物藥品的企業(yè)，僅長(zhǎng)春、廣西、成都和湖南的幾個(gè)少數(shù)廠家在生產(chǎn)獸藥產(chǎn)品的同時(shí)兼營(yíng)。同時(shí)，國(guó)內(nèi)生產(chǎn)的一些寵物藥在說(shuō)明書(shū)上缺乏足夠的科學(xué)數(shù)據(jù)，一些主要的成分隱含不明，安全系數(shù)不高，給醫(yī)生開(kāi)藥帶來(lái)一定的困難［2］。并且，在臨床治療上使用的藥物主流還是人用藥和大型動(dòng)物藥品，通常用來(lái)治療感冒、腸道疾病以及各類病毒和細(xì)菌病。造成當(dāng)前這種局面的根源有兩點(diǎn):一是國(guó)內(nèi)企業(yè)對(duì)寵物藥品市場(chǎng)缺乏敏銳的意識(shí)或?qū)ζ淝熬按嬗幸苫?，不敢貿(mào)然進(jìn)入；二是原料藥緊缺，原料藥與制劑生產(chǎn)比例失調(diào)。大部分獸藥企業(yè)都是制劑，原料來(lái)源依靠人藥或進(jìn)口，企業(yè)缺乏自主開(kāi)發(fā)生產(chǎn)獸用原料藥的技術(shù)和能力［5］。國(guó)內(nèi)獸用原料藥與制劑的比例為1:2～1:3，而國(guó)外則為1:5～1:7。部分企業(yè)出于對(duì)成本風(fēng)險(xiǎn)的控制，生產(chǎn)數(shù)量不敢放開(kāi)，研發(fā)不敢投入，僅限小嘗即止［6］；三是新藥研究開(kāi)發(fā)能力比較弱，與人藥或國(guó)外同行業(yè)比較，差距較大。與發(fā)達(dá)國(guó)家相比，我國(guó)的寵物化學(xué)藥物研究仍比較滯后。我國(guó)近幾年雖有新藥相繼上市，但均為仿制藥物，自主開(kāi)發(fā)的創(chuàng)新藥仍為空白。

日前，《天津市農(nóng)村生活排水及處理工程規(guī)劃》正式通過(guò)天津市發(fā)改委審批，根據(jù)規(guī)劃安排，天津市將利用2011—2020年10年時(shí)間，投入15億元大力推動(dòng)農(nóng)村生活排水及處理工程建設(shè)，計(jì)劃為全市539個(gè)村新建農(nóng)村生活污水收集及處理工程419處，綜合整治農(nóng)村坑塘469座。

相比較而言，國(guó)外寵物藥品已經(jīng)形成了相對(duì)成熟的產(chǎn)業(yè)，對(duì)藥品的成分和使用均有詳細(xì)的科學(xué)數(shù)據(jù)，但在我國(guó)投入使用唯一的障礙就是價(jià)格昂貴。因此，國(guó)產(chǎn)寵物藥和國(guó)內(nèi)寵物藥目前還占有價(jià)格優(yōu)勢(shì)。若不及時(shí)改善技術(shù)和資金、寵物藥物品種覆蓋面以及藥物的安全性等方面的劣勢(shì)，快速成長(zhǎng)，將來(lái)跨國(guó)藥企把生產(chǎn)基地轉(zhuǎn)移到中國(guó)，大大降低寵物藥品的價(jià)格，我國(guó)寵物化藥業(yè)在本土市場(chǎng)就會(huì)失去競(jìng)爭(zhēng)力［7］。

2 存在問(wèn)題

快速成長(zhǎng)的寵物市場(chǎng)和相對(duì)匱乏的寵物藥物共同為寵物經(jīng)濟(jì)的發(fā)展蘊(yùn)藏了巨大能量，為寵物化學(xué)藥物的研究開(kāi)發(fā)提供了巨大的發(fā)展空間，但同時(shí)也存在諸多問(wèn)題。

2.1 基礎(chǔ)數(shù)據(jù)匱乏

目前，我國(guó)寵物化學(xué)藥物的主流還是源于人醫(yī)用藥和大型動(dòng)物藥品，在寵物臨床上使用缺乏足夠的科學(xué)數(shù)據(jù)，通常利用經(jīng)驗(yàn)的劑量換算來(lái)治療寵物感冒、腸道疾病以及各類病毒和細(xì)菌病。致使國(guó)內(nèi)生產(chǎn)的一些寵物藥說(shuō)明書(shū)上主要的成分隱含不明，不僅增加了臨床應(yīng)用的難度，而且存在安全隱患［8］。

2.2 專業(yè)技術(shù)薄弱

國(guó)內(nèi)的寵物藥物研究主要分布在研究所和高等院校，前者學(xué)科的綜合優(yōu)勢(shì)不強(qiáng)，很難形成研發(fā)綜合實(shí)力；后者要擔(dān)任繁重的教學(xué)任務(wù)，科研很難作為第一重任去完成。這勢(shì)必影響了所承擔(dān)任務(wù)的實(shí)施和實(shí)際結(jié)果。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，從事新獸藥研究與開(kāi)發(fā)的人員不足1 000人，專門(mén)從事獸用藥研究人員不足500人，而專門(mén)從事寵物藥物研究人員就更少，這種現(xiàn)狀與我國(guó)的國(guó)民經(jīng)濟(jì)發(fā)展階段和寵物化學(xué)藥物研究開(kāi)發(fā)的需求極不相符。另外，在新藥臨床各期評(píng)價(jià)上，缺乏專業(yè)的、高水平的、具備公認(rèn)權(quán)威的研究機(jī)構(gòu)［6］。

2.3 創(chuàng)新水平不足

長(zhǎng)期以來(lái)，我國(guó)獸藥行業(yè)創(chuàng)新水平不足，整個(gè)獸藥行業(yè)在“九五”和“十五”國(guó)家攻關(guān)計(jì)劃的資助下，也只有喹賽多和喹胺醇兩個(gè)創(chuàng)制新藥，正在自主開(kāi)發(fā)的其他創(chuàng)新獸藥還沒(méi)有。寵物化學(xué)藥物研制開(kāi)發(fā)基礎(chǔ)更加薄弱，寵物化學(xué)結(jié)構(gòu)藥物的研究水平與國(guó)內(nèi)人藥和國(guó)外同行的差距很大，真正從事實(shí)體化學(xué)品的研究極少［9］。目前主要為仿制、改進(jìn)寵物常規(guī)治療藥物的領(lǐng)域，至今尚未形成自主產(chǎn)品系列。

2.4 設(shè)備性能較差

國(guó)內(nèi)的制藥設(shè)備，尤其是高性能的設(shè)備主要依賴進(jìn)口，國(guó)產(chǎn)化程度低。而相關(guān)的寵物化學(xué)藥物研制實(shí)驗(yàn)和測(cè)試儀器基本依靠國(guó)外，制約了研究工作的開(kāi)展。由于進(jìn)口儀器的高昂費(fèi)用所限，對(duì)研究試驗(yàn)設(shè)施的改善帶來(lái)很大困難，國(guó)內(nèi)相關(guān)獸藥研發(fā)機(jī)構(gòu)的設(shè)施配置普遍滿足不了寵物化學(xué)藥物研制要求［8］。

2.5 品種單一，覆蓋面窄

我國(guó)寵物化學(xué)藥物的研究主要為仿制、改進(jìn)為主，根據(jù)目前寵物疾病類型特點(diǎn)，對(duì)寵物止痛、情感失調(diào)、肥胖、關(guān)節(jié)炎、暈車等預(yù)防或保健類藥物方面的研究極少，導(dǎo)致寵物化學(xué)藥物品種單一［5］，覆蓋面窄。

寵物用化學(xué)原料藥的研制開(kāi)發(fā)是根本，但最終臨床使用則是以制劑的形式實(shí)現(xiàn)的，理想的藥物制劑可使藥物的臨床效果和生產(chǎn)效益實(shí)現(xiàn)最大化。新制劑研制需要具備專門(mén)的基礎(chǔ)理論并與生產(chǎn)實(shí)踐相結(jié)合，我國(guó)研究機(jī)構(gòu)和相關(guān)教學(xué)單位，獸醫(yī)藥劑學(xué)至今還沒(méi)有作為一門(mén)學(xué)科進(jìn)行專門(mén)的教學(xué)和講授。同時(shí)寵物藥新制劑的研制剛剛起步，在制劑開(kāi)發(fā)應(yīng)用過(guò)程中存在“大處方”、盲目配伍的現(xiàn)象，甚至存在濫用現(xiàn)象，結(jié)果造成藥物資源的浪費(fèi)和臨床治療效果下降。

3 研究熱點(diǎn)

我國(guó)加入世界貿(mào)易組織后，國(guó)內(nèi)寵物藥科研機(jī)構(gòu)和生產(chǎn)企業(yè)與國(guó)外該產(chǎn)業(yè)處于同一個(gè)國(guó)際大市場(chǎng)中，參加平等競(jìng)爭(zhēng)，尤其是在透明化的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中，能否與國(guó)際接軌實(shí)現(xiàn)經(jīng)營(yíng)利潤(rùn)，保護(hù)我國(guó)寵物行業(yè)不受大的沖擊，不光是寵物業(yè)也是獸藥行業(yè)的責(zé)任。在知識(shí)產(chǎn)權(quán)的保護(hù)下，在專利期內(nèi)仿制將付出巨額賠款，引進(jìn)新品種或進(jìn)口藥品，勢(shì)必耗資巨大。因此，提出我們自己的寵物化學(xué)藥物創(chuàng)新發(fā)展戰(zhàn)略，是擺在寵物藥品行業(yè)面前的一項(xiàng)緊迫而又十分重要的任務(wù)。

3.1 基礎(chǔ)研究

豐富源于人醫(yī)用藥和大型動(dòng)物藥品的寵物化學(xué)藥物的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)，對(duì)于穩(wěn)固我國(guó)寵物化藥市場(chǎng)勢(shì)在必行。寵物化學(xué)藥物的基礎(chǔ)研究一方面使臨床用藥有據(jù)可依，消除安全隱患；另一方面可以篩選寵物專用化學(xué)藥物的目標(biāo)化合物，為寵物專用化學(xué)藥物發(fā)展提供科學(xué)基礎(chǔ)。

加強(qiáng)藥物安全和臨床評(píng)價(jià)研究，為保障人類用藥安全并為我國(guó)創(chuàng)新藥物走向世界奠定良好基礎(chǔ)；完善創(chuàng)新藥物研究中的薄弱環(huán)節(jié)，加強(qiáng)藥效學(xué)評(píng)價(jià)、藥代動(dòng)力學(xué)平臺(tái)技術(shù)研究。在傳統(tǒng)的篩選技術(shù)基礎(chǔ)上，應(yīng)用先進(jìn)的分子生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、計(jì)算機(jī)、自動(dòng)化控制等高新技術(shù)，建立的一套更適合于寵物化學(xué)藥物篩選的高通量技術(shù)體系［10］。

3.2 合成和結(jié)構(gòu)修飾

微生物耐藥性導(dǎo)致“超級(jí)細(xì)菌”的產(chǎn)生，嚴(yán)重威脅著人類的健康和生命，出于對(duì)公共衛(wèi)生安全的考慮，寵物藥的研發(fā)正在迅速走向?qū)Ｓ没?，尤其是寵物專用化學(xué)合成抗菌藥物。長(zhǎng)期以來(lái)，寵物藥的研究往往是仿造人用藥，甚至直接使用人用藥或大型動(dòng)物藥物產(chǎn)品，這對(duì)公共衛(wèi)生是十分不利的，諸如耐藥性的產(chǎn)生和傳播，往往造成人類疾病治療失敗、過(guò)敏反應(yīng)等危害。鑒于寵物與人類的特殊關(guān)系，今后對(duì)寵物藥的研究與使用必須是寵物專用，甚至從藥物母核上進(jìn)行嚴(yán)格劃分［9］。

完善新藥創(chuàng)制鏈條中的每個(gè)技術(shù)環(huán)節(jié)，按國(guó)家規(guī)范化標(biāo)準(zhǔn)建設(shè)我國(guó)的新藥篩選研究機(jī)構(gòu)、新藥安全評(píng)價(jià)研究機(jī)構(gòu)（GLP）和新藥臨床試驗(yàn)研究機(jī)構(gòu)（GCP），形成創(chuàng)新藥物研究體系。以寵物專用抗菌和抗寄生蟲(chóng)原料藥研發(fā)為重點(diǎn)，同時(shí)進(jìn)行寵物抗病毒藥物篩選。利用現(xiàn)代分子生物學(xué)技術(shù)開(kāi)發(fā)新型雜合抗生素，激活放線菌沉默基因生產(chǎn)新的抗生素，通過(guò)改善原有抗生素的結(jié)構(gòu)開(kāi)發(fā)新的半合成抗生素。達(dá)到研制具有我國(guó)自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥物，并實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化；實(shí)現(xiàn)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)產(chǎn)品結(jié)構(gòu)由原料向制劑的戰(zhàn)略性轉(zhuǎn)移，提高產(chǎn)品在國(guó)內(nèi)外市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力的發(fā)展目標(biāo)［11］。

3.3 新型給藥系統(tǒng)

寵物化學(xué)藥物新型給藥系統(tǒng)的開(kāi)發(fā)正朝著科學(xué)性和實(shí)用性方向發(fā)展，并引起極大地關(guān)注。寵物給藥系統(tǒng)關(guān)鍵技術(shù)的發(fā)展，促進(jìn)了寵物化學(xué)藥物的合理應(yīng)用。定位和靶向給藥系統(tǒng)（如脂質(zhì)體、激素、毫微囊）具有具有導(dǎo)向和延效作用，可以開(kāi)發(fā)用于治療寵物寄生蟲(chóng)病和某些感染性疾病。有針對(duì)性地研發(fā)特定寵物給藥系統(tǒng)技術(shù)，如肺部給藥系統(tǒng)，透皮給藥系統(tǒng)以及鼻腔給藥系統(tǒng)都將得到重視［5］。

3.4 新領(lǐng)域的探討

3.4.1 藥物基因組學(xué):應(yīng)用現(xiàn)代生物技術(shù)（如生物芯片技術(shù)）開(kāi)發(fā)新型寵物專用抗生素、抗寄生蟲(chóng)藥物、抗病毒藥物；利用基因組學(xué)的研究成果，確定與疾病相關(guān)的基因，從基因水平選擇藥物作用靶點(diǎn)，包括靶核酸和靶蛋白，研究靶位的初級(jí)以及高級(jí)結(jié)構(gòu)，用于篩選新的化學(xué)合成藥物以及利用前體藥物進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造和創(chuàng)新［9］。

3.4.2 預(yù)防保健類藥物:寵物與人類為伴侶關(guān)系，因而人類可能發(fā)生的疾病在寵物都可能發(fā)生。根據(jù)目前寵物疾病類型特點(diǎn)，對(duì)寵物止痛、情感失調(diào)、肥胖、關(guān)節(jié)炎、暈車等預(yù)防或保健類藥物方面的研究越來(lái)越受到重視［9］，其需求越來(lái)越大。

4 研究遠(yuǎn)景

21世紀(jì)是世界高技術(shù)研究和產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程迅猛發(fā)展的時(shí)期，全球經(jīng)濟(jì)一體化趨勢(shì)，特別是中國(guó)作為WTO成員國(guó)，稚嫩的寵物化學(xué)藥物產(chǎn)業(yè)受到前所未有的挑戰(zhàn)，也更加突出了新寵物化學(xué)藥物研發(fā)在調(diào)整產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)，提高國(guó)家經(jīng)濟(jì)實(shí)力中的作用。隨著國(guó)際寵物經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，寵物化學(xué)藥物市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)也日趨激烈，中國(guó)作為國(guó)際寵物藥物市場(chǎng)的一部分，必須提出我們自己的新時(shí)期創(chuàng)新藥物發(fā)展戰(zhàn)略。

隨著我國(guó)創(chuàng)新藥物品種的產(chǎn)業(yè)孵化器的逐步形成，必將推進(jìn)寵物化學(xué)藥物研究技術(shù)成果的產(chǎn)業(yè)化。推出一批具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥物，促進(jìn)寵物化學(xué)藥物產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)和產(chǎn)品結(jié)構(gòu)的改善，將增強(qiáng)我國(guó)寵物化學(xué)藥物的國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力，基本實(shí)現(xiàn)我國(guó)寵物化學(xué)藥物由仿制向創(chuàng)新的轉(zhuǎn)軌，為寵物化學(xué)藥物產(chǎn)業(yè)的可持續(xù)發(fā)展奠定堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)，最終提高我國(guó)創(chuàng)新藥物研究與開(kāi)發(fā)的綜合實(shí)力和整體水平，為國(guó)內(nèi)寵物業(yè)的可持續(xù)和健康發(fā)展服務(wù)。

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