韓麗麗,李 真,管仁偉,林慧彬,林建強(qiáng) ,林建群

(1.山東中醫(yī)藥大學(xué),山東濟(jì)南 250014;2.山東省中醫(yī)藥研究院,山東濟(jì)南 250014;3.山東大學(xué)生命科學(xué)院微生物技術(shù)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,山東濟(jì)南 250100)

遠(yuǎn)志是我國常用的傳統(tǒng)中藥材,為遠(yuǎn)志科植物遠(yuǎn)志 Polygala tenuifoliaW illd.或卵葉遠(yuǎn)志 (西伯利亞遠(yuǎn)志)Polygala sibiricaL.的干燥根。始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》,列為上品,視為養(yǎng)命要藥。具有安神益,祛痰,消腫的作用,用于心腎不交引起的失眠多夢(mèng),健忘驚悸,神志恍惚,咳痰不爽,瘡瘍腫毒,乳房腫痛。是山西著名道地藥材,是我國 85種傳統(tǒng)出口藥材之一,也是國家 42種重點(diǎn)保護(hù)的三級(jí)野生品種之一[1]。本文就遠(yuǎn)志近年來在資源,商品,鑒別,化學(xué)成分,藥理活性及其栽培方面的研究進(jìn)行了綜述,并就商品遠(yuǎn)志在市場上存在的問題及發(fā)展前景進(jìn)行了探討,以便對(duì)其更好地開發(fā)和利用。

1 資源分布及商品情況

遠(yuǎn)志屬植物約有 500種,分布于歐亞大陸和美洲的亞熱帶和溫帶地區(qū)。我國有 42種,8個(gè)變種,多分布于西南和華南地區(qū),資源較豐富[2]。從地理分布來看,我國遠(yuǎn)志屬植物的分布有一個(gè)明顯的特征,那就是從北到南越來越多,西北的新疆、內(nèi)蒙、青海等省只有 1～2種,而華北和東北的種類也不多。越往南,遠(yuǎn)志屬的植物種類就越來越多了,特別是西南的云南、貴州、廣西品種最為豐富。自北向南,由草本向木本漸漸過渡。如遠(yuǎn)志的產(chǎn)地主要在北方,向東延伸到江蘇,湖北省的部分地區(qū),向西到四川,南方則無。就安徽的遠(yuǎn)志屬的植物分布而言,安徽共有 4種。安徽的遠(yuǎn)志主要分布在淮河以北,而淮河以南則無,往南被瓜子金所取代,再向南至皖南一帶出現(xiàn)了狹葉香港遠(yuǎn)志和黃花遠(yuǎn)志,開始向木本演化。就全國來看,這種趨勢更加明顯。雖然我國遠(yuǎn)志屬植物主要分布南方的廣西、廣東、云南、貴州等地,特別是西南比較豐富,但商品遠(yuǎn)志的產(chǎn)地均集中在北方,以山西、陜西兩地產(chǎn)量最大。傳統(tǒng)也認(rèn)為這兩地產(chǎn)的質(zhì)量最好。東北,華北,甘肅、河南以及山東、安徽等省的部分地區(qū)也有一定產(chǎn)量,其植物來源主要是 (細(xì)葉)遠(yuǎn)志 P.tenuifolia Willd.,少數(shù)為卵 (寬)葉遠(yuǎn)志 P.sibiricaL.?，F(xiàn)在市場上遠(yuǎn)志的主流品種是遠(yuǎn)志,此外有少量的卵葉遠(yuǎn)志和瓜子金[3]。

2 鑒別研究

遠(yuǎn)志的主要偽品有白薇、麥冬須根,另外還有野胡麻和三葉香草的干燥根。周文蘭[4]等通過來源、形狀、顯微特征及理化性質(zhì) 4個(gè)方面對(duì)白薇與遠(yuǎn)志進(jìn)行了鑒別。張輝煌[5]通過對(duì)遠(yuǎn)志和白薇在性狀、粉末、化學(xué)性質(zhì)、薄層層析 4個(gè)方面的鑒別研究,把遠(yuǎn)志的混淆品白薇的原藥材、飲片、粉末或浸膏鑒別出來。萬德光[6]等指出遠(yuǎn)志摻偽品麥冬須根在外觀性狀上以色淡、形細(xì)長、質(zhì)柔韌而區(qū)別于遠(yuǎn)志;顯微特征上摻偽品麥冬須根具草酸鈣針晶、石細(xì)胞及內(nèi)皮層細(xì)胞,可與遠(yuǎn)志區(qū)別。

3 化學(xué)成分

遠(yuǎn)志屬植物富含三萜皂苷、酮、寡糖酯類化合物,以及香豆素、木質(zhì)素、黃酮、生物堿、酚類配糖體等。目前已從該屬植物中分離到 100多種皂苷類化合物,其苷元均為齊墩果烷型三萜,糖的種類有葡萄糖、鼠李糖、木糖、芹糖、半乳糖等。分離得到 100多種 酮類化合物,可分為簡單 酮、雙 酮、酮氧苷和碳苷。目前報(bào)道的主要為簡單 酮類化合物,其母核有 8個(gè)可取代的位置,取代基只有甲氧基、羥基、亞甲二氧基。寡糖酯類化合物也是該屬植物所含成分中較多的一類,其結(jié)構(gòu)主要以蔗糖為共同的母核,以不同形式的糖苷鍵連接葡萄糖 (少數(shù)為鼠李糖),乙酸、苯甲酸類和苯丙烯酸類與糖分子成酯[2]。

遠(yuǎn)志中還含有其他成分如多巴胺受體的配基——四氫非洲防已胺、遠(yuǎn)志醇、丁二酸、豆甾醇、脂肪油,己酸、苯乙酸、n-十六烷酸、硬脂酸、甲氧基 -4-乙烯基苯酚和十六烷酸 -1,1-二甲羥基甲脂等 ,及無機(jī)物如 Zn、Cu、Fe、Mn、K、Ca、Mg等[7]。

王玉萍[8]等從陜西產(chǎn)遠(yuǎn)志的 95%乙醇提取物中初步分離得到 6個(gè)化合物,分別為 2-羥基 -4,6-二甲氧基二苯酮 (Ⅰ)、1,7-二羥基 -3-甲氧基酮 (Ⅱ)、1,7-二羥基 -2,3-二甲氧基 酮(Ⅲ)、A-菠甾醇 (Ⅳ)、遠(yuǎn)志醇 (Ⅴ)和苯甲酸 (Ⅵ)。其中化合物Ⅳ為首次從該種植物中分離得到,化合物Ⅰ為首次從該屬植物中分離得到。

姜勇[9]等從遠(yuǎn)志根皮的 95%乙醇提取物的正丁醇萃取部位分離得到 4個(gè)蔗糖酯類化合物,分別鑒定為:sibiricoseA5(1),sibiricose A6(2),tenuifolisideA(3)和 3′,6-disinapoylsucrose(4)。其中化合物 1和 2為首次從該植物中分離得到。并從石油醚和氯仿萃取物中分得的極性較小的甾醇類、脂肪酸及 酮化合物,分別為:α-菠甾醇葡萄糖苷(Ⅰ),α-菠甾醇葡萄糖苷 -6-O-棕櫚酸酯(Ⅱ),豆甾醇 (Ⅲ)和 (28Z)-三十四碳烯酸 (Ⅳ),1,7-dimethoxy-2,3-methylenedioxyxanthone(Ⅴ),1,2,3,6,7-pentamethoxyxanthone(Ⅵ),1,2,3,7-tetramethoxyxanthone(Ⅶ),1,3,7-trihydroxyxanthone(Ⅷ)和 1,6,7-trihydroxy-2,3-dimethoxyxanthone(Ⅸ)。其中化合物Ⅳ為新化合物,化合物Ⅰ、Ⅱ和Ⅷ為首次從遠(yuǎn)志屬植物中分離得到,化合物Ⅲ和Ⅸ為首次從遠(yuǎn)志中分離得到[10]。

李萍[11]等從遠(yuǎn)志根部提取物中分離得到 5個(gè)化合物,通過理化性質(zhì)和波譜 (1H-NMR、13CNMR、HMBC、HMQC)技術(shù)分別鑒定為 tenuifolisideA(1)、α-D-(6-O-白芥子酰基)-吡喃葡萄糖基(1→2)-β-D-(3-O-白芥子?；?-呋喃果糖(2)、α-D-(6-O-4-甲基 -3,5-二甲氧基肉桂?；?-吡喃葡萄糖基 (1→2)-β-D-(3-O-白芥子?；?-呋喃果糖 (3)、3,4,5-三甲氧基肉桂酸 (4)、苯甲酸丙酯 (5)?；衔?3、5為首次從該植物中獲得,其中化合物 3為新化合物。

4 藥理活性

遠(yuǎn)志藥理作用十分廣泛,主要包括益智、抗衰老、對(duì)心肌平滑肌和血管的影響、祛痰鎮(zhèn)咳、抑菌、抗誘變和抗癌、解酒、鎮(zhèn)靜催眠、抗驚厥等作用[13]。

4.1 祛痰鎮(zhèn)咳作用 遠(yuǎn)志皂苷具有比較明顯的祛痰和鎮(zhèn)咳作用。

4.2 鎮(zhèn)靜和抗驚厥作用 遠(yuǎn)志根皮、未去木心的遠(yuǎn)志全根和根部木心對(duì)巴比妥類藥物均有協(xié)同作用。

4.3 抗衰老作用 遠(yuǎn)志水煎劑對(duì)衰老小鼠具有抗衰老作用,最佳用藥時(shí)間為 30 d。

4.4 抗癡呆和腦保護(hù)活性 遠(yuǎn)志水浸膏對(duì)腦有保護(hù)作用。遠(yuǎn)志根的水提液可防治各種腦病,具有腦保護(hù)活性。

4.5 促進(jìn)體力和智力作用 遠(yuǎn)志具有促進(jìn)動(dòng)物體力和智力作用。

4.6 多巴胺受體活性 多巴胺受體的配基四氫非洲防己胺通過競爭性和非競爭性混合機(jī)制而實(shí)現(xiàn)抑制作用,在體外可抑 [3H]SCH23390和 [3H]螺哌隆與大鼠紋狀體膜的結(jié)合,它還能抑制[3H]哌唑嗪和大鼠腦皮質(zhì)細(xì)胞膜結(jié)合,但不能改變[3H]QNB及[3H]muscimol對(duì)膜的結(jié)合。

4.7 降壓作用 遠(yuǎn)志皂苷具有降壓作用。

4.8 對(duì)平滑肌和心肌的藥理作用 遠(yuǎn)志皂苷 H對(duì)離體兔加腸,胸主動(dòng)脈條,Langen-dorff心臟,豚鼠氣管條和動(dòng)情期未孕大鼠子宮平滑肌均具興奮作用,但對(duì)心肌具抑制作用。

4.9 抗癌活性 遠(yuǎn)志水提液在 2.5 mg/mL濃度下對(duì) Yac-1、K562、L 929表現(xiàn)出明顯的細(xì)胞毒效應(yīng),提示遠(yuǎn)志體外實(shí)驗(yàn)有抗癌作用[13]。

4.10 抗抑郁作用 黃曉舞[14]等采用小鼠強(qiáng)迫游泳、懸尾模型的方法測出遠(yuǎn)志醇提物可以改善小鼠的抑郁狀態(tài)行為,具有一定的抗抑郁作用,其作用機(jī)理可能與阻斷單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的重?cái)z取有關(guān)。文莉[15]通過對(duì)遠(yuǎn)志抗焦慮部位的篩選指出醋酸乙酯部位的抗焦慮作用最明顯。

4.11 細(xì)胞保護(hù)作用 孫桂波[16]等通過遠(yuǎn)志皂苷對(duì) H2O2損傷 PC12細(xì)胞引起的氧化應(yīng)激損傷模型的作用研究指出遠(yuǎn)志皂苷對(duì) H2O2誘導(dǎo)的 PC12細(xì)胞損傷具有明顯的保護(hù)作用。陳勤[17]等通過觀察遠(yuǎn)志皂苷對(duì)體外原代神經(jīng)細(xì)胞損傷的作用,指出遠(yuǎn)志皂苷對(duì)Aβ1-40誘導(dǎo)的大腦皮層神經(jīng)細(xì)胞損傷的保護(hù)作用。

4.12 抗突變活性 龐慧民[18]等采用雄性小鼠生殖細(xì)胞非程序 DNA合成實(shí)驗(yàn),指出遠(yuǎn)志對(duì)小鼠生殖細(xì)胞遺傳物質(zhì)具有保護(hù)作用。并且隨著遠(yuǎn)志濃度的增加,起保護(hù)作用增強(qiáng)。溫得中[19]等通過小鼠骨髓嗜多染紅細(xì)胞微核試驗(yàn),指出中草藥遠(yuǎn)志對(duì)環(huán)磷酰胺所致小鼠遺傳物質(zhì)損傷具有保護(hù)作用。以上均提示遠(yuǎn)志具有抗突變活性。

4.13 抑菌作用 段其芬[20]利用遠(yuǎn)志治療急性乳腺炎,效果較好,提示遠(yuǎn)志的乙醇液對(duì)金黃色葡萄球菌有較強(qiáng)的抑制作用。彭汶澤[21]用紙片法測定 4種遠(yuǎn)志皂苷的抑菌作用。結(jié)果表明:遠(yuǎn)志皂苷 2D,3D對(duì)大腸桿菌和金黃色葡萄球菌的生長有抑制作用;5D還抑制變形桿;3D僅抑制金葡菌。遠(yuǎn)志提取液的體外實(shí)驗(yàn)顯示,對(duì)痢疾桿菌、傷寒桿菌、福氏痢疾桿菌、人型結(jié)核桿菌、金黃色葡萄球菌有較強(qiáng)的抑制作用。

4.14 解酒作用 遠(yuǎn)志中發(fā)現(xiàn)多種齊墩果酸 3,28-雙鏈低糖苷,其中 Senegasaponina,b和 SeneginII可明顯抑制乙醇的胃腸吸收。實(shí)驗(yàn)證明:發(fā)揮解酒作用的活性成分為齊墩果烷型三萜皂苷,遠(yuǎn)志中含的酰化 28-O-低聚糖苷是起作用的關(guān)鍵集團(tuán)[22]。

4.15 其他作用 遠(yuǎn)志皂苷具有溶血作用,其甲醇提取物具有改善糖耐量的作用;以及毒副作用,主要是過敏癥狀,胸悶、皮膚癢,經(jīng)鎮(zhèn)靜和抗過敏治療均能痊愈[8]。

5 栽培研究

遠(yuǎn)志喜涼爽氣候,耐干旱、忌高溫、多野生于較干旱的田野、路旁、山坡等地,以向陽、排水良好的沙質(zhì)土壤栽培為好,其次是黏壤土及石灰質(zhì)壤土,黏土及低濕地區(qū)不宜栽種。種子萌發(fā)條件、施肥量、栽培密度等均影響遠(yuǎn)志的生長及產(chǎn)量。

田偉[23]等研究指出遠(yuǎn)志種子在 15～40℃均能萌發(fā),萌發(fā)的適宜溫度是 25～30℃,萌發(fā)時(shí)不需光,播前用殺菌劑溶液浸種 3～12 h,可防除霉菌,提高種子的出苗率;遠(yuǎn)志種子在 -13℃條件下貯藏效果比較好,有利于延長種子壽命。貯藏溫度是影響種子壽命的重要因素之一,除此之外還有貯藏的干濕度、種子含水量等因素。趙云生[24]等研究指出栽培遠(yuǎn)志氮、磷、鉀的合理施肥比例為 1∶1.04∶1.34,每667 m2年平均施肥量為尿素 26 kg,重過磷酸鈣 27 kg,硫酸鉀 32 kg。遠(yuǎn)志的合理栽培密度為每 667 m2留苗 11.1萬株,株行距 20 cm ×3 cm[25]。并采用混合選擇法優(yōu)選出“汾遠(yuǎn) 1號(hào)”新品系,此品系比對(duì)照增產(chǎn) 17.5%,多糖與皂苷元含量均較高[26]。遠(yuǎn)志于栽種后第三、四年秋季回苗后或于春季出苗前,挖取根部,除去泥土和雜質(zhì),用木棒敲打,使其松軟,抽去木心,曬干即可。抽去木心的遠(yuǎn)志稱“遠(yuǎn)志肉”、“遠(yuǎn)志筒”。如采收后不去木心,直接曬干的,稱“遠(yuǎn)志棍 ”[27]。

6 結(jié) 語

6.1 近年來,由于遠(yuǎn)志資源緊缺加之利益驅(qū)動(dòng),導(dǎo)致市售商品遠(yuǎn)志品質(zhì)逐年下降,并且還存在著較嚴(yán)重的摻偽現(xiàn)象。遠(yuǎn)志的主要偽品有白薇、麥冬須根、野胡麻和三葉香草的干燥根。遠(yuǎn)志為臨床常用中藥,鑒別遠(yuǎn)志及其偽品對(duì)于控制其質(zhì)量及確保臨床用藥安全有效具有重要意義[5,6,28]。

6.2 遠(yuǎn)志屬植物中可供藥用的有 17種 2變種,其中遠(yuǎn)志是重要的常用中藥。宋成芝[2]等已對(duì)遠(yuǎn)志屬 19種藥用植物的化學(xué)成分及其藥理活性做了系統(tǒng)的概述。近年來對(duì)遠(yuǎn)志的研究較多,其化學(xué)成分和藥理活性方面的研究都已經(jīng)比較系統(tǒng)、比較深入。對(duì)于其他主要同屬藥用植物如瓜子金,黃花倒水蓮,密花遠(yuǎn)志,小花遠(yuǎn)志,香港遠(yuǎn)志,尾葉遠(yuǎn)志的研究也應(yīng)同步進(jìn)行,以便更充分的利用該屬藥用植物。

6.3 遠(yuǎn)志自古以來作為益智安神的中藥,遠(yuǎn)志皂苷一直被認(rèn)為是遠(yuǎn)志益智安神的主要成分,也是產(chǎn)生毒副作用的成分。隨著國內(nèi)外研究對(duì)酮、寡糖酯類成分的多方面研究,它們已成為遠(yuǎn)志屬植物中不容忽視的兩類重要組成部分,鑒于此,遠(yuǎn)志益智安神的活性成分研究還有待進(jìn)一步的深入。

6.4 近來也有用遠(yuǎn)志等治療心肌炎、闌尾炎、小兒多動(dòng)癥、陰道滴蟲的報(bào)道,研究遠(yuǎn)志新的藥理作用,有著廣闊的發(fā)展前景。

6.5 遠(yuǎn)志栽培歷史不長,對(duì)其授粉習(xí)性、種質(zhì)資源等基礎(chǔ)研究嚴(yán)重不足[29],很有必要加強(qiáng)這方面工作,為遠(yuǎn)志栽培育種研究奠定基礎(chǔ)。

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