梁松林 張建新 張世剛

1.應用現(xiàn)狀及其作用原理

目前市場上供應的干擾素及其類似獸用藥品按其功能分類，有干擾素、白細胞介素、抗體、卵黃、血清。產品劑型有凍干制品、液態(tài)制品和干粉劑。

干擾素是能夠透過細胞膜同病毒、細菌的單位膜上特殊位點直接結合的小分子粘蛋白，其最大特點是能夠干擾病毒的復制或細菌的增殖，使新產生的病毒或細菌發(fā)生結構上的改變，從而失去其對特定組織和器官的侵襲能力，值得注意的是干擾素并不能直接殺死病毒或消滅細菌。常見的有α、β、γ三種，前一種為酸性，后兩種為堿性。

白細胞介素是一種白細胞增殖過程中產生的多糖類蛋白質，能夠激活B-細胞和T-細胞，干預免疫細胞的代謝，增強體液免疫能力，應用的目的不是直接殺死病毒和細菌，而是在于增強機體抵抗力，從而提高動物體戰(zhàn)勝病毒和細菌的能力。市場上供應的多數(shù)為白細胞介素-2。

抗體是一種具有專一性免疫能力的球蛋白，它可以與特定的病毒和細菌相結合，從而形成病毒、細菌和特定球蛋白的復合體，一方面體積增大使其不能通過特定組織和器官的各種屏障，如體液免疫屏障、血腦屏障、細胞膜屏障等；另一方面由于其結構的改變失去致病性。常用的有豬瘟抗體、雞新城疫抗體、法氏囊抗體以及新城疫-法氏囊二聯(lián)抗體。卵黃屬于一種抗體產品。最常見為雞新城疫卵黃抗體、新城疫-法氏囊二聯(lián)卵黃抗體。嚴格講，卵黃抗體是抗體生產過程中的一種初級產品。2007年以來，流行性腹瀉、傳染性胃腸炎、圓環(huán)病毒等卵黃抗體也在生產中開始運用。血清同卵黃一樣屬于一種抗體產品，最常見為豬瘟血清，也是抗體生產過程中的一種初級產品。

除了前述產品之外，市場上還有“轉移因子”、“植物血凝素”、“黃芪多糖”、“多聚寡糖”、“反義多聚糖”、“金絲桃素”等據(jù)說有抗病毒作用的藥品，這些產品在基層獸醫(yī)的臨床實際運用中，或多或少有一些抗病毒或抑制病毒的作用，因為這些產品有的就是干擾素，有的是白細胞介素，有的是抗病毒藥品，有的則是尚未標明成分的特殊產品。

2.應用中的注意事項

應用中需要注意的具體問題很多，目前較為集中的是：應用時機、用量和方法、運輸和保管，以及配伍禁忌四個方面的問題。

干擾素作用于動物體只是使得病毒自身復制出現(xiàn)錯誤，不在特定的靶組織或靶器官出現(xiàn)病變，體內病毒的清理仍然需要動物自身具有抗病力。否則，即使不在靶組織或靶器官引起病變的病毒、細菌等病原微生物增多，也會導致動物體正常新陳代謝異常。所以，臨床使用干擾素時多用于體質強壯的早期病例(群體發(fā)病用于那些假定健康的個體)，并且使用后只是緩解病情，對于由于混合感染引起組織和器官充血、腫脹、發(fā)炎、功能性障礙等繼發(fā)癥狀的病例，仍然需要進行相應的支持性治療或對癥處理；對于得到緩解的病例仍然需要接種疫苗，使動物體依靠自身產生的免疫力抵御病毒的再次攻擊；另外，即使使用干擾素的早期感染的混合病例，完全痊愈也需要相應的時間?！笆褂酶蓴_素后立馬就好”、“使用干擾素后不會再得病”、“使用干擾素后別再想得病毒病”的說法，夸大了干擾素的功能作用，是不科學的。

抗體的運用在于直接同病毒作用，形成抗體-病毒復合體，以減少體內病毒的濃度，從而達到緩解和治愈的目的，使用的前提是確診。否則，有可能因變態(tài)反應而加重病情。另外，對于法氏囊污染嚴重雞群，有時也采取免疫前3～5天肌肉注射雙價或單價抗體的做法，以防免疫后抗體水平過低而發(fā)生法氏囊疫情。

3.用量和方法

干擾素具有生物活性，運輸和保存中的碰撞震蕩、溫度變化，以及解凍過程中解凍溫度、解凍時間、解凍速率、解凍液的性質都會影響其活性。真正的干擾素產品，不論是凍干制劑還是水劑，都標有含量、使用量、保存條件和保存期限。首先，臨床使用時應從前述因素出發(fā)，結合實際情況決定用量。一般情況下，保存時間越短，效價越高，保存時間越長，效價越低，使用時應結合保存時間的長短適當加大劑量。保存條件差或經常停電的地方，最好現(xiàn)買現(xiàn)用，因為保存中的停電會導致反復凍融，從而使干擾素失去或降低生物活性。其次，凍干制劑活性優(yōu)于水劑制品，能夠買到凍干制劑的最好使用凍干制劑。這是因為，在運輸和保存中一旦脫溫，凍干制劑的溶解容易發(fā)現(xiàn)，便于經營者剔除失活產品，也便于消費者識別保存不當產品。再其次，解凍過程越短越好，解凍后放置時間越長活性越差。產品帶有解凍液的，應使用解凍液溶解解凍。解凍溫度35℃～37℃，解凍后溫度上升到手臂無明顯涼感(26℃～30℃)時立即使用。最后，稀釋擴大時應考慮稀釋液的滲透壓，沒有解凍液的凍干粉劑，可使用生理鹽水解凍和稀釋，切忌使用涼開水、飲水機純水解凍和稀釋。避免由于解凍和稀釋過程中由于滲透壓不適降低干擾素的活性。

干擾素及其類似獸用藥品是一類具有活性的生物藥品，裝卸、運輸途中的顛覆或劇烈震蕩、光照、溫度的劇烈變化，都可能導致其活性的降低。所以，此類產品的運輸和保管應當參照冷凍精液、胚胎那樣嚴格的專門生物制品的運送和保管制度。如避免顛覆和劇烈震蕩，保持相對穩(wěn)定的溫度，嚴格避光等。但是目前多數(shù)干擾素產品的包裝簡單，使用的依舊是無色透光的玻璃瓶，外包裝上缺少相應的避光、避免劇烈震動、嚴禁倒放等標志，也缺少解凍溫度、解凍速率等相關使用要求。這些也許正是某些干擾素產品臨床應用效果不確切的真正原因。

4.配伍禁忌

干擾素作為一種具有活性的生物制品，使用中除了必須注意其解凍或稀釋液的化學特性外，也要注意與之相配合的藥品的化學性質。常用的干擾素多為α-干擾素，少數(shù)為β-干擾素、γ-干擾素的混合制劑。不論是前者或是后者，解凍液、稀釋液和所搭配藥品酸堿度的不適宜，都會降低其生物活性。臨床使用干擾素的病例多數(shù)為病毒病和細菌病的混合感染病例，治療時需要殺菌、消炎、平衡電解質等支持性治療，用藥種類多、量大是基本特征，若把握不當，將某種水劑藥品同干擾素混合，很容易因所搭配的化學藥品自身特性導致干擾素的生物活性降低，甚至失活。所以，在對所用化學藥品性質不清楚或無把握時，最好單獨使用干擾素，而不混合使用。

在目前的科技水平下，人們知道干擾素能夠干預病毒的復制和細菌的增殖，但是，復制錯誤的病毒刺激動物體所產生的抗體能否抵御原病毒的侵襲則是未知的。鑒于安全生產的考慮，干擾素制品使用后一定時間內，應當避免接種疫苗，以免接種后產生無效抗體；通常會將這種間隔放在3天左右，即接種疫苗后3天以內不使用干擾素，或者使用干擾素后間隔3天再接種疫苗。

卵黃和奶粉對于具有生物活性的抗體具有保護作用，因而在使用卵黃抗體時可以有選擇地同一些藥品配合使用，如青霉素類，但是應注意現(xiàn)配現(xiàn)用，盡量用2種以上化學藥品。目前的豬瘟血清由于效價原因，使用量較大，容易引起過敏反應，因而使用時可視豬的體重大小添加地塞米松，以減輕或避免應激反應。

5.存在的問題及解決措施

盡管干擾素及其類似獸用藥品具有無污染、無殘留、極好的臨床效果等特點，很受臨床獸醫(yī)和養(yǎng)殖戶的青睞。但是由于體制(科研力量協(xié)調不夠、課題重復、缺少生產實踐急需的應用試驗和驗證試驗、新藥報批周期長且關卡多、成本高等)的原因，許多產品由于科研和生產企業(yè)銜接、工藝流程不成熟，缺乏田間試驗數(shù)據(jù)等原因，尚未獲得正式批文，處于“猶抱琵琶半遮面”狀態(tài)。既影響科研單位的收益，也制約了獸藥生產企業(yè)的擴展，更難以形成新的社會生產力。筆者認為，我國干擾素臨床應用的這一問題，同病毒藥物簡單的“禁止使用”控制一樣，不符合我國動物飼養(yǎng)環(huán)境中病毒種類多、感染病毒動物分布范圍廣、群體混合感染病例多、發(fā)病率和病死率高、對人類生命健康威脅嚴重的現(xiàn)實，不僅達不到有效控制的目的，反而由于生產中急需卻沒有明確的管理規(guī)定而處于更加混亂的狀態(tài)。

6.實行特殊政策

針對干擾素及其類似獸用藥品規(guī)格不一、價格高昂、初級產品多等現(xiàn)實，特提出如下建議。 對干擾素等臨床急需的獸用生物制品采取像禽流感疫苗一樣的政策，通過特殊事件的特殊處理手段，適當降低門檻，放行部分質量可靠產品在一定的范圍內應用(如限制病種、限制用量、限制干擾素品種、限制用藥時間、限制用藥獸醫(yī)的級別等)，為降低臨床病例的病死率提供方便。

加大科研力量和資金投入力度，公開招標選擇一批應用單位，大范圍、多地點開展干擾素等臨床急需的獸用生物制品的臨床應用驗證試驗，縮短報批周期。

組織科研力量，開展干擾素及其類似獸用藥品應用后病毒在其壓力下變異情況的跟蹤觀察和研究。

針對卵黃、血清等質量不穩(wěn)定、體積大、用量多、容易出現(xiàn)過敏反應等缺點，組織科研攻關，開發(fā)對應的精制產品。在延長產業(yè)鏈條的同時，為動物疫病控制一線提供質量可靠、性能穩(wěn)定的產品。