臺 磊 周相燕

山東省青島市第五人民醫(yī)院藥劑科（266002）

失眠是一種最為常見的睡眠障礙性疾病[1]，是多種軀體、精神和行為疾病所具有的常見臨床表現(xiàn)。長期失眠不僅損害人的思維活動，甚至?xí)绊懭说拿庖呦到y(tǒng)，是一個沒有得到充分重視和良好解決的全球性問題。

失眠可分為原發(fā)性失眠即與軀體或精神疾病引起即刻的明顯相關(guān)性的長時期的失眠，或繼發(fā)性失眠即由情緒問題、疼痛、軀體疾病或藥物的應(yīng)用或好戒斷所引起的失眠。

凡能快速誘導(dǎo)睡眠、延長總睡眠時間及深度睡眠過程的藥物，均有助于治療失眠。目前，常用治療失眠藥物有鎮(zhèn)靜催眠類（巴比妥類、苯二氮 類、非苯二氮 類）、抗抑郁藥、抗阻胺藥、褪黑素等

1 苯二氮 類（BDZ）

此類藥物鎮(zhèn)靜催眠作用明顯，能非選擇性的拮抗γ-氨基丁酸A復(fù)合受體具有鎮(zhèn)靜催眠、抗驚厥、抗焦慮和中樞性肌肉松弛作用，能迅速誘導(dǎo)患者入睡，減少夜間覺醒次數(shù)，延長睡眠時間和提高睡眠質(zhì)量，但也能使淺睡眠延長。REM睡眠持續(xù)時間縮短，首次REM睡眠出現(xiàn)時間延遲，做夢減少或消失。大多數(shù)藥物吸收率Tmax在60～90min內(nèi)，根據(jù)藥物作用的持續(xù)時間，分為短效、中效和長效3種。

1.1 短效藥物半衰期不足10h，作用迅速而短暫，主要用于睡眠困難者，特別是白天需要頭腦高度清醒的失眠患者，此類藥物易形成依賴，且撤藥后易產(chǎn)生反跳失眠，代表藥是三唑侖、咪達(dá)唑侖、甲磺酸氯普唑侖。

1.2 中效藥物半衰期多在10～20h，主要用于睡眠不實，多醒為主間有入睡困難患者。常用藥物為艾司唑侖（舒樂安定）、阿普唑侖、氯氮（利眠寧）等。用量較大時有延續(xù)反應(yīng)。

1.3 長效藥物的半衰期長達(dá)20～50h，作用較慢，主要用于睡眠易醒，不實或早醒患者，可能對清晨早醒有用，但很可能會妨礙隔日白天的功能，此類藥物有地西泮（安定）、氟西泮、硝西泮、氯硝西泮。由于治療時間長，易有蓄積作用和延續(xù)反應(yīng)，容易抑制呼吸。

BDZ類藥物的不良反應(yīng)主要為白天的持續(xù)的鎮(zhèn)靜作用既殘留作用，此外還有服藥后不能記憶信息的遺忘效應(yīng)，反跳性失眠，與藥效矛盾的興奮性反應(yīng)（如煩躁、易怒、失眠、活動過度等）、呼吸抑制、依賴成癮。

2 非苯二氮 類

由于BDZ類藥物的不良反應(yīng)難以克服，當(dāng)前對催眠藥的研究開始轉(zhuǎn)向非苯二氮 類，此類藥物在國外應(yīng)用較多，但不良反應(yīng)和并發(fā)癥尚在觀察[2]。主要藥物為佐匹克隆、唑吡坦及扎來普隆。

2.1 佐匹克隆(zopicplon)為吡咯環(huán)酮類化合物，與BDZ類藥物相比具有高效、低毒、成癮性小的特點。7.5mg不僅縮短入睡潛伏期，延長睡眠時間，還可提高睡眠質(zhì)量，對第2天記憶功能幾乎無影響。研究表明，在失眠的短期藥物治療中佐匹克隆是BDZ類適當(dāng)?shù)奶娲帯?/p>

2.2 唑吡坦（zolpidem）為咪唑吡啶衍生物，能顯著縮短入睡時間，同時夜間覺醒次數(shù)，增加總睡眠時間，次晨無明顯后遺作用，無反跳現(xiàn)象。

2.3 扎來普?。▃aleplon）為短效催眠藥，能縮短睡眠潛伏期，增加睡眠時間，提高睡眠質(zhì)量，尤其對入睡困難者效果更佳，后遺作用較小，極少產(chǎn)生耐受性和依賴性。

3 具有鎮(zhèn)靜催眠作用的其他類藥物

3.1 水合氯醛

口服或直腸給藥均易吸收，15min起效，維持作用4～8h。不縮短REMS睡眠，無后遺作用，尤其適合老年失眠者。臨床用于頑固性失眠或其他藥無效的失眠。但該藥對胃黏膜有刺激作用，應(yīng)稀釋后口服。長期使用可產(chǎn)生耐受性，依賴性和成癮性[3]。

3.2 抗抑郁藥

由抑郁引起的失眠首選用藥。氟西汀可作為長期有效的治療藥物三環(huán)類抗抑郁藥如阿米替林，多慮平均有顯著的鎮(zhèn)靜催眠作用。

3.3 抗組胺藥

此類藥如苯海拉明、氯苯那敏、異丙嗪適用于過敏性疾病引起的失眠。

3.4 褪黑素

是一個與晝夜節(jié)律系統(tǒng)有密切聯(lián)系的激素，由松果體分泌，對不同原因引起的睡眠障礙皆有一定的調(diào)節(jié)作用，主要用于睡眠節(jié)律障礙[4]。

總之，由于失眠原因多樣性，個體差異的存在，治療失眠應(yīng)強調(diào)個體化，根據(jù)不同病因選擇合適的藥物治療。

[1] Mendelson WB. Clinical distinctions between long-acting and shortacting benzodiazepines[J] . J Clin Psychiatry,1992,53 (12 Suppl.)： 4-9.

[2] Voshaar RC,Van Balkom AJ,et al.Zolpidem is not superior to temazepam with respect to rebound insomnia：a controlled study[J] .Eur Neuropsychopharmacol,2004,14(4)：301-306.

[3] 黃薛冰,楊德森.新一代鎮(zhèn)靜催眠藥唑吡坦[J] .臨床精神醫(yī)學(xué)雜志,2005,10(4)：253-254.

[4] 錢之玉.藥理學(xué)進(jìn)展[M] .南京：東南大學(xué)出版社,2005.