毛太生 毛寧 韓金芝

(安徽省太和縣人民醫(yī)院皮膚性病科 安徽太和 236600)

建議修改《鹽酸左西替利嗪片說明書》
——與重慶華邦制藥股份有限公司商榷

毛太生 毛寧 韓金芝

(安徽省太和縣人民醫(yī)院皮膚性病科 安徽太和 236600)

筆者對鹽酸左西替利嗪片的使用問題做了總結和分析，在本文對鹽酸左西替利嗪片的說明書提出了修改及意見。

修改 說明書 鹽酸左西替利嗪

鹽酸左西替利嗪片為口服選擇性組胺H1受體拮抗劑。無明顯抗膽堿和抗5-羥色胺作用,中樞抑制作用較小。主要治療蕁麻疹、過敏性鼻炎、濕疹、皮膚瘙癢癥等。該藥口服吸收迅速,達峰時間tmax=0.7/1h,生物利用度＞98%,與食物同服可使本品的達峰時間輕度延長,峰濃度降低(約20%)。1h起效,療效可持續(xù)24h。本品的蛋白結合率為96%,平均表觀分布容積26.9L,在腦中的濃度低于血漿濃度的1/10,本品不經(jīng)過肝臟代謝,消除半衰期7～8h,絕大多數(shù)以原形藥物形式經(jīng)腎臟排泄,尿中排泄量占85%,糞便中占13%。

核準日期:2007年3月5日版鹽酸左西替利嗪片說明書。[藥品名稱]:鹽酸左西替列嗪片；商品名稱:迪皿；英文名稱: levocetirizine Hydrochloride Tablets；漢語拼音:Yansuan Zuoxi tiqin pian?！緢?zhí)行標準】國家藥品標準YBH02412004?！九鷾饰奶枴繃帨首諬20040249。

[成份]本品主要成份為鹽酸左西替利嗪,化學名稱為:R-(-)-2-[2-[4[(氨苯基) 苯甲基]-1-呱嗪基]乙氧基]乙酸二鹽酸鹽。

在[孕期及哺乳期婦女用藥]欄目中:“孕期及哺乳期婦女禁用本品”[1]。但在[藥理毒理]欄,生殖毒性寫道:“小鼠生育力和一般生殖毒性試驗結果提示:西替利嗪經(jīng)口給藥劑量64mg/kg(按體表面積折算,約相當于成人臨床推薦最大日口服劑量的25倍)時,對生育力無損傷。

小鼠、大鼠和兔經(jīng)口給藥劑量分別達96、225和135mg/kg(按體表面積折算,分別約相當于成人臨床推薦最大日口服劑量的40、180和220倍)時,均未見致畸作用。但目前尚無充分和嚴格控制的孕婦臨床研究資料。由于動物生殖研究并不總能預測藥物對人的影響,所以只有當確實需要時,才可以在懷孕期間服用本品字樣。這樣以來感覺說明書前后不統(tǒng)一。那么妊娠5個月婦女是否可以使用鹽酸左西替利嗪片，在深圳致君制藥有限公司生產(chǎn)的鹽酸西替利嗪片說明書中,2008年8月5日說明書的修訂版注意事項中“妊娠頭3個月及哺乳期婦女不推薦使用”而不是禁用。由靳培英主編《皮膚科常見藥物不良反應速查》[2]第3章,妊娠期和哺乳期皮膚科常用藥物指南章節(jié)中“妊娠期和哺乳期婦女皮膚科常用藥物的禁用、慎用表”西替利嗪為B類(藥物危害等分級標準:根據(jù)美國藥物和食品管理局(FDA)頒布的藥物對胎兒的危險性而進行危害等級即A、B、C、D、X級),在妊娠期和哺乳期為慎用藥,而不屬于禁用藥品。

藥物危害分級標準[2]如下。

A類:對孕婦的對照研究顯示此類藥物對人胎兒無不良影響。

B類:設對照的動物研究未顯示該藥對胚胎有毒性,但尚無完整的人類研究資料;或者在動物對照研究中發(fā)現(xiàn)該藥對胚胎有毒性,但在設對照的人體研究未顯示此類藥物對人胎兒有不良影響。

C類:設對照的動物研究顯示該藥對胚胎有毒性,但在人類尚缺乏有關研究;或尚缺乏設對照的人類或動物研究。

D類:設對照的人體研究顯示此類藥物對人胎兒有不良影響。但對孕婦的益處大于對胎兒的危害。

X類:妊娠期禁用。在人類或動物研究,或市場調(diào)查均顯示對胎兒危害程度超過了對孕婦的益處,屬妊娠期禁用藥。

根據(jù)鹽酸左西替利嗪片藥理毒理藥代動力學以及藥物危害等級分級標準來看,該藥應屬于B類藥品,建議華邦制藥股份有限公司對孕婦及哺乳期婦女禁用本品進行修訂或者更改。對減少醫(yī)患糾紛,對該藥在臨床廣泛應用具有重要意義。

[1]核準日期:2007年03月05日鹽酸左西替利嗪片說明書.

[2]靳培英.皮膚科常見藥物不良反應速查[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2007:115.

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1674-0742(2010)07(a)-0190-01

2010-04-13