韓 萍

(重慶市中山醫(yī)院腫瘤科 400013)

肺癌骨轉(zhuǎn)移臨床資料分析及治療研究

韓 萍

(重慶市中山醫(yī)院腫瘤科 400013)

目的分析63例肺癌骨轉(zhuǎn)移患者的臨床資料,探討肺癌骨轉(zhuǎn)移的治療原則。方法回顧性分析2004年1月至2008年1月收治的63例肺癌骨轉(zhuǎn)移患者的臨床資料。全部病例均經(jīng)細胞學和(或)組織病理學證實為原發(fā)性支氣管肺癌患者,根據(jù)患者的骨痛癥狀,以及ECT、X線、CT、M RI檢查中的任2項檢查發(fā)現(xiàn)有明顯骨質(zhì)破壞表現(xiàn)而最終證實為骨轉(zhuǎn)移。按治療方法不同分為兩組,A組:同期放、化療加帕米膦酸二鈉;B組:序貫放、化療加帕米膦酸二鈉。A組30例,B組33例。所有患者均臨床隨訪1年以上。結果本組病例中腺癌為主(占65.1%),63例中有27例為單發(fā)骨轉(zhuǎn)移,占 42.9%,多發(fā)骨轉(zhuǎn)移36例,占57.1%。骨轉(zhuǎn)移部位:單發(fā)骨轉(zhuǎn)移中以肋骨轉(zhuǎn)移最多見,共有11例,占17.5%。A組治療后疼痛緩解率(CR+PR)為86.7%;B組為39.4%;A、B組差異有統(tǒng)計學意義(χ2=5.416 7,P=0.02);A組治療后局部病灶的總有效率(CR+PR)為60.0%;B組為33.3%;A、B組差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.498 2,P=0.034)。結論肺癌骨轉(zhuǎn)移中腺癌發(fā)生率相對較高,以多發(fā)骨轉(zhuǎn)移多見。采取同期放、化療為主的綜合治療可明顯減輕癥狀。

肺癌;骨轉(zhuǎn)移;放射療法;化學療法;帕米膦酸二鈉

骨轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤常見并發(fā)癥之一,肺癌骨轉(zhuǎn)移率各家報道不一,約22%～81.8%,大多數(shù)以溶骨性破壞為主,主要表現(xiàn)為骨痛、高鈣血癥、脊髓壓縮及病理性骨折等,嚴重影響患者的生活質(zhì)量[1]?，F(xiàn)以本院2004年 1月至 2008年1月有明確病理診斷的原發(fā)性支氣管肺癌并有骨轉(zhuǎn)移的住院患者63例為研究對象,采用臨床資料回顧性分析研究的方法,對肺癌骨轉(zhuǎn)移患者的綜合治療的方法進行了分析,旨在探討肺癌骨轉(zhuǎn)移的治療原則。

1 臨床資料

1.1 一般資料 以2004年1月至2008年1月本院腫瘤科收治的臨床及隨訪資料齊全的63例肺癌骨轉(zhuǎn)移患者為研究對象。全部均為經(jīng)細胞學和(或)組織病理學證實為原發(fā)性支氣管肺癌患者;影像學(骨ECT、X線、CT或 MRI)檢查證實至少有1處骨轉(zhuǎn)移,并有骨轉(zhuǎn)移引起的疼痛。

1.2 治療分組 將63例肺癌骨轉(zhuǎn)移患者按治療方法不同分為兩組,A組30例:同期放、化療加帕米膦酸二鈉;B組33例:序貫放、化療加帕米膦酸二鈉。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用SAS8.2統(tǒng)計軟件對資料進行統(tǒng)計分析。一般資料及臨床療效評價采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

所有患者均自治療結束之日計算生存期。通過門診及電話隨訪至2009年2月,中位隨訪期26個月(13～38個月),無失訪患者,隨訪率為100%。

2.1 肺癌骨轉(zhuǎn)移的病理類型 63例肺癌骨轉(zhuǎn)移患者中,以腺癌居多,為41例,占65.1%;病理類型在男女性別上差異無統(tǒng)計學意義,χ2=1.866 3,P=0.601(似然比卡方檢驗),見表1。

表1 63例肺癌骨轉(zhuǎn)移患者肺癌病理類型[n(%)]

2.2 肺癌骨轉(zhuǎn)移的部位分布 63例肺癌骨轉(zhuǎn)移患者中,單部位骨轉(zhuǎn)移27例,占 42.9%,多部位骨轉(zhuǎn)移36例,占 57.1%;單部位骨轉(zhuǎn)移中以肋骨占多數(shù),有11例,占17.5%,見表2。

表2 肺癌骨轉(zhuǎn)移的部位分布

2.3 近期療效

2.3.1 止痛效果 A組治療疼痛的有效率為86.7%,B組為39.4%,兩組治療疼痛的療效比較,差異有統(tǒng)計學意義,χ2=5.416 7,P=0.020(卡方檢驗),見表3。

2.3.2 骨轉(zhuǎn)移病灶的療效 A組治療骨轉(zhuǎn)移病灶的有效率為60.0%,B組為33.3%,兩組治療骨轉(zhuǎn)移病灶的療效比較,差異有統(tǒng)計學意義,χ2=4.498 2,P=0.034(卡方檢驗),見表 4。

表4 兩組骨轉(zhuǎn)移病灶的療效

3 討 論

3.1 肺癌骨轉(zhuǎn)移的臨床特征 從解剖及生理角度看,肺循環(huán)血流豐富,肺癌細胞可以通過肺靜脈系統(tǒng)到達左心房,再隨體循環(huán)血流到達全身骨骼系統(tǒng),造成骨骼轉(zhuǎn)移。因此,肺癌是骨轉(zhuǎn)移癌最常見的原發(fā)病之一。肺癌骨轉(zhuǎn)移的發(fā)生率與原發(fā)癌的病理類型有關,其中腺癌最高[2],肺腺癌多發(fā)生于肺邊緣的杯狀細胞或黏液腺,易向管外生長,轉(zhuǎn)移較早且侵犯淋巴結及血管,繼而轉(zhuǎn)移至全身其他部位。

腫瘤骨轉(zhuǎn)移的部位通常首先累及中軸骨,其次為股骨、肱骨,極少累及肢體遠端。Batson等指出發(fā)生于中軸骨(如椎體、肋骨或骨盆骨)的骨轉(zhuǎn)移患者預后要好于發(fā)生于四肢骨(如股骨等)轉(zhuǎn)移的患者,因為肺癌骨轉(zhuǎn)移更容易直接通過脊柱的靜脈系統(tǒng)在早期傳播到中軸骨,而出現(xiàn)四肢骨的轉(zhuǎn)移預示著腫瘤骨轉(zhuǎn)移更進一步的發(fā)展,因此,肺癌骨轉(zhuǎn)移并不集中在某一部位,而是累及全身骨骼系統(tǒng),本研究結果顯示,骨轉(zhuǎn)移病灶以多發(fā)為主,單部位骨轉(zhuǎn)移27例,占42.9%,多部位骨轉(zhuǎn)移36例,占57.1%。肺癌骨轉(zhuǎn)移時單部位骨轉(zhuǎn)移中受累最多的是肋骨11例(17.5%),以后依次為脊椎骨7例(11.1%)、骨盆3例(4.8%)、四肢骨3例(4.8%)、肩胛骨 1例(1.6%)、顱骨1例(1.6%)、胸骨1例(1.6%)。本組病例好發(fā)部位依次為肋骨、脊柱和骨盆,這與Coleman[3]和Sugiura等[4]研究的結論一致。

3.2 肺癌骨轉(zhuǎn)移的治療

3.2.1 放、化療綜合治療 目前,腫瘤的臨床治療趨勢是多學科綜合治療,放、化綜合治療[5]。放、化療綜合應用的理論基礎:(1)空間合作:放療對根除局部病灶有效,姑息性放療是治療骨轉(zhuǎn)移的重要手段,它最大的作用是緩解骨疼痛和減少止痛藥的應用,從而改善患者的生活質(zhì)量,另外,放療還可抑制局部腫瘤的生長,使腫塊縮小,減少對周圍重要結構的壓迫,放療對脊髓壓迫癥的治療就是典型的例子[6]。化療對殺滅照射野外的亞臨床病灶有效。(2)相加作用:放、化療分別對不同細胞增殖周期時相的細胞敏感性不同,放療對M期細胞最敏感,而對S期細胞敏感性最差;而化療對G1/S、S期的腫瘤細胞殺傷力大。放、化療合用,使抗腫瘤的效應相加。(3)殺滅腫瘤細胞的增強作用:理論上可通過4條途徑來提高對腫瘤細胞的殺滅,①放、化療的效應互相增強。放療期間應用化療,能抑制腫瘤對放射損傷的修復,使放射損傷加重;②化療誘導細胞周期的同步化,如紫杉醇阻滯細胞于G/M期,使放射敏感性增加;③化療后腫瘤再充氧,增加其對放療敏感性;④放療后腫瘤退縮,導致加速再增殖,此時其對化療更加敏感。另外,有研究還表明長春瑞濱與放療同步應用有增敏作用。文獻顯示:NVB單藥治療中、晚期非小細胞肺癌療效達14%～29%[7],NVB聯(lián)合DDP的總有效率為20.1%～51.1%[8-10],而Manus等[11]報道以鉑類為基礎的聯(lián)合化療合并放療治療局部晚期肺癌,有效率為81%,1、2年生存率分別為68%和45%。本研究表明放療同步化療對于骨轉(zhuǎn)移的止痛效果及局部病灶的療效較序貫放、化療高,差異有統(tǒng)計學意義。

3.2.2 雙膦酸鹽治療 骨轉(zhuǎn)移是晚期肺癌常見的并發(fā)癥,主要表現(xiàn)為劇烈的疼痛。骨轉(zhuǎn)移產(chǎn)生疼痛的機制:腫瘤細胞在骨骼種植生長后,刺激破骨細胞活性增強,形成溶骨性破壞,造成血鈣水平增高,產(chǎn)生疼痛感。腫瘤侵犯骨膜或周圍軟組織,并分泌一些疼痛遞質(zhì),如前列腺素、乳酸和腫瘤壞死因子等引起疼痛[12]。因此,選擇治療骨痛的最佳方案為臨床一大課題,以往常見的三階梯止痛法、激素方法、局部姑息放療、單純?nèi)砘熅荒苡行Э刂迫芄切怨瞧茐?。目前臨床上已廣泛使用雙膦酸鹽治療骨轉(zhuǎn)移癌。雙磷酸鹽是一種內(nèi)源性焦膦酸鹽類似物,可與骨表面的羥膦灰石強有力地結合,抗骨重吸收。雙磷酸鹽已被證實可有效治療骨質(zhì)疏松、骨重吸收加速性疾病和腫瘤相關的骨并發(fā)癥。其主要作用于破骨細胞,一方面表現(xiàn)為直接的凋亡效應;另一方面減少破骨細胞的發(fā)生、發(fā)展,抑制破骨細胞的分化與成熟,抑制其運動到骨表面;直接或間接抑制腫瘤細胞;減少IL-6產(chǎn)生;含氮雙磷酸鹽能抑制間質(zhì)金屬蛋白酶(MM Ps)活性。氨基雙磷酸鹽在抗骨破壞的同時亦可減少骨及骨外器官轉(zhuǎn)移。雙磷酸鹽對溶骨性骨轉(zhuǎn)移癌治療效果好,且不良反應小[13],對于多發(fā)性骨轉(zhuǎn)移癌患者,以放、化療加雙膦酸鹽類藥物治療骨痛成為其標準方案之一。

總之,放療加同步化療(NP方案)加雙膦酸鹽治療肺癌骨轉(zhuǎn)移可提高腫瘤控制率和治療效果,是一個較理想的治療方法,值得臨床推廣應用。

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Analysis of the clinical material of lung cancer bone shifts and the research of the treatment

HAN Ping

(Department of Tumor,Zhongshan Hospital of Chongqing,Chongqing400013,China)

ObjectiveTo analyse shifts patient′s clinical material and the treatment research to 63 example lung cancer bone.Methods63 consecutive cases were analyzed with bone scanning and compared with other radioiogical examinations(M RI,CT and X-ray).All cases were confirmed by cytology and/or histological.They were randomly divided into two groups:Group A:30 cases(the same period of radiotherapy and chemotherapy plus pamidronate;)and group B:33 cases(Sequential radiotherapy and chemotherapy+pamidronate).All patients were followed up more than 1 year.ResultsThe most cases were adenocarcinoma(65.1%).27 cases of 63 cases were single bone metastasis(42.9%).36 cases were multiple bone metastasis(57.1%).The rib bone was the most frequent metastatic sites(17.5%).The pain relief rate(CR+PR)was 86.7%in group A,39.4%in group B.There was significant difference between group A and group B(χ2=5.416 7,P=0.02).The total effective rate of partial lesion(CR+PR)was 60.0%in group A,and 33.3%in group B.There was significant difference between group A and group B(χ2=4.498 2,P=0.034).ConclusionAdenocarcinoma has the highest rate of osseous matastasis,By sends the bone to shift sees.The comprehensive treatment based on radiotherapy and chemotherapy can significantly reduce the symptoms.

lung cancer;bone metastasis;radiotherapy;chemotherapy;pamidronate

R734.1;R730.55

A

1671-8348(2010)07-0799-02

2009-09-18

2009-10-09)

?論 著?