郭文建

(江蘇省昆山第三人民醫(yī)院 215316)

纈沙坦治療106例老年慢性肝病合并高血壓患者臨床療效觀察

郭文建

(江蘇省昆山第三人民醫(yī)院 215316)

目的探討纈沙坦治療老年慢性肝病合并高血壓患者臨床療效和安全性。方法將106例老年慢性肝病合并高血壓患者隨機(jī)分為兩組,A組;口服纈沙坦膠囊,劑量80 mg/d;B組:口服非洛地平緩釋片,劑量5 mg/d共8周。結(jié)果兩組患者有效率比較:A組總有效率96%,B組總有效率94%,兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。兩組降壓幅度比較:在治療第8周末兩組收縮壓和舒張壓均有顯著下降(P＜0.01),但兩組間血壓下降的幅度差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);兩組安全性比較:兩組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論纈沙坦是一種安全、有效的降壓藥,可用于治療老年慢性肝病合并高血壓患者,并可有效降低門脈壓力,減少食管胃底靜脈曲張出血。

高血壓;纈沙坦;慢性肝病

高血壓是嚴(yán)重危害人們健康的常見病之一,需要長(zhǎng)期、有效的治療。纈沙坦目前已廣泛應(yīng)用于治療輕、中度高血壓和心力衰竭。作者應(yīng)用纈沙坦治療老年慢性肝合并高血壓病1～2級(jí)患者106例,取得了良好的效果,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 106例老年慢性肝病合并高血壓患者為2006年3月至2008年12月在本院住院的患者,男 50例,女56例,年齡65～78歲,平均 68歲。隨機(jī)分成兩組,纈沙坦組(A組)53例,非洛地平組(B組)53例,兩組患者性別、年齡、病程、肝功能Child分級(jí)、高血壓分級(jí)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。病程3～5年,均為 1～2級(jí)高血壓病,所有患者均排除了繼發(fā)性高血壓、糖尿病和心腎疾病。其中血吸蟲性肝病100例,肝炎后肝病4例,酒精性肝病2例。

1.2 方法 臨床試驗(yàn)前停用已服降壓藥5個(gè)半衰期A組;口服纈沙坦膠囊(永信藥品工業(yè)有限公司),劑量80 mg,每次1粒,每日1次,共8周。B組:口服非洛地平緩釋片(阿斯利康制藥有限公司),劑量5 mg,每次1粒,每日1次,共8周。每周來(lái)門診測(cè)量血壓2次,記錄患者的癥狀。治療前、治療4周、治療8周時(shí)檢測(cè)血糖、血脂、腎功、電解質(zhì)、肝功能并行心電圖檢查。

表1 兩組治療前后血壓變化比較(±s,mm Hg)

表1 兩組治療前后血壓變化比較(±s,mm Hg)

*:與本組治療前比較,P＜0.01;Δ:與A組比較,P＞0.05。

A組血壓B組治療前 治療后 差值 治療前 治療后 差值收縮壓 165.4±12.1 140.2±11.8* 25.4±12.1 165.1±12.2 142.2±12.0* 22.7±12.2Δ舒張壓 97.8±7.9 85.7±7.6* 12.9±7.7 97.8±7.8 86.2±7.5* 12.7±7.8Δ

表2 兩組治療前后肝、腎功能變化比較(±s)

表2 兩組治療前后肝、腎功能變化比較(±s)

組別 ALT(u/L) AST(U/L) ALB(g/L) TBIL(μ mol/L) BUN(mmol/L) Cr(μ mol/L)A組治療前 115.10±65.15 58.33±41.26 40.05±6.21 21.35±7.72 7.11±4.44 89.22±11.35治療后 98.96±54.06 54.50±38.73 41.11±7.03 19.72±8.01 7.02±5.06 80.11±10.42 B組治療前 99.02±54.56 64.62±34.11 36.64±5.46 20.43±6.75 7.36±5.01 84.15±9.97治療后 98.95±48.62 60.08±32.72 37.58±6.12 18.47±5.92 6.98±4.63 81.04±8.92

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)我國(guó)衛(wèi)生部制定的心血管系統(tǒng)藥物臨床研究指導(dǎo)原則評(píng)定[1]。顯效:舒張壓下降大于或等于10 mm Hg,并降至正?；蚴湛s壓下降大于或等于20mm Hg;有效:舒張壓下降小于或等于10 mm Hg,但已降至正?；蚴湛s壓下降10～20 mm Hg;無(wú)效:未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者有效率比較 在治療第8周末,A組 顯效45例,有效6例,無(wú)效2例,總有效率96%。B組顯效 43例,有效7例,無(wú)效3例,總有效率94%。兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞005)。

2.2 兩組降壓幅度比較 在治療第8周末兩組收縮壓和舒張壓均有顯著下降,但兩組間血壓下降幅度差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞005)。

2.3 兩組安全性比較 兩組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。A組發(fā)現(xiàn)與藥物有關(guān)的不良反應(yīng)1例,主要為頭痛。B組發(fā)現(xiàn)與藥物有關(guān)的不良反應(yīng)2例,主要為頭痛、面部潮紅、黑便,胃鏡證實(shí)食管胃底靜脈曲出血,給予抑酸止血等處理,大便隱血陰性。兩組治療前后血糖、血脂、肝功能、腎功能、心電圖均未見異常。

3 討 論

老年高血壓大多屬1～2級(jí)高血壓,易發(fā)生體位性低血壓,血壓波動(dòng)大,并發(fā)癥多,脈壓較大[2]。纈沙坦為強(qiáng)效和特異性的非肽類血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥,選擇性作用于血管緊張素Ⅱ相關(guān)的A T1受體亞型,阻斷血管緊張素Ⅱ引起血管收縮、醛固酮釋放、平滑肌細(xì)胞增生等,從而降低血壓。對(duì)其他激素或離子通道無(wú)作用,在降血壓的同時(shí)不影響心率。本藥不經(jīng)生物轉(zhuǎn)化,主要以原形排泄,83%從糞便排泄,長(zhǎng)期給藥無(wú)蓄積作用。作者應(yīng)用纈沙坦治療老年慢性肝病合并高血壓1～2級(jí)患者53例,總有效率96%,并與非洛地平組進(jìn)行比較,兩者療效相近,并且沒發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。近來(lái)研究發(fā)現(xiàn),肝星狀細(xì)胞(hepatic stellate cell,HSC)在肝硬化、門靜脈高壓發(fā)生發(fā)展過程中起核心作用,α-平滑肌肌動(dòng)蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)是 HSC活化的標(biāo)志[3]。纈沙坦作為一種AngⅡ1型受體拮抗劑,能特異地與AngⅡ1型受體結(jié)合,阻斷 AngⅡ與HSC結(jié)合,從而抑制其肌纖維樣變性和表達(dá)細(xì)胞骨架蛋白a-SMA,使 HBS舒張,肝血竇阻力降低,致門靜脈壓力下降,另外纈沙坦消除了AngⅡ?qū)D(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子自分泌的正調(diào)控作用[4],從而發(fā)揮抗肝纖維化的作用,間接促進(jìn)門靜脈壓力的降低。所以對(duì)于治療老年慢性肝病合并1～2級(jí)高血壓患者,纈沙坦是一種較好的降壓藥。本研究結(jié)果表明,每日80 mg纈沙坦治療老年人原發(fā)性1～2級(jí)高血壓,降壓療效確切穩(wěn)定,每天1次即能達(dá)到有效控制血壓的目的,不良反應(yīng)少,服用方便,對(duì)腎功能、肝功能無(wú)顯著影響。作用特點(diǎn)與非洛地平組相似,具有良好的降壓作用。在常規(guī)保肝治療的基礎(chǔ)上加用纈沙坦治療慢性肝病合并1～2級(jí)高血壓,可以更好地保護(hù)肝細(xì)胞,改善肝功能,保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞,改善肝臟微循環(huán),促進(jìn)肝組織學(xué)修復(fù),有效降低門脈壓力,減少食管胃底靜脈曲出血,為老年慢性肝病合并1～2級(jí)高血壓患者的治療提供了新的選擇。

[1] 劉國(guó)仗,胡大一,陶萍,等.心血管藥物臨床試驗(yàn)評(píng)價(jià)方法的建議[J].中華心血管病雜志,1998,26(1):7.

[2] 劉國(guó)仗.老年高血壓的診斷與治療[J].中華心血管病雜志,2003,31(11):879.

[3] Reynaert H,Thompson MG,Thomas T,et al.Hepatic stellate cells:rote in microcirculation and pathophysiology of portal hypertension[J].Gut,2002,50:571.

[4] Gong ZJ,Song SL,Huang YQ,et al.Effect of perindopril and valsartan on the expression of TGF β1 and TGFβ receptorⅡmRNA,Smad3 and Smad7 in experimental hepatic fibrotic rats[J].Zhonghua Ganzangbing Zazhi,2004,12:737.

R544.105;R575

B

1671-8348(2010)09-1132-02

2009-09-10

2009-10-19)

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