樊壽根,何華偉,劉慶華,金 葉

(上海市第六人民醫(yī)院奉賢分院老年科 201400)

纈沙坦和左旋氨氯地平聯(lián)用對(duì)老年高血壓患者尿微量清蛋白的影響

樊壽根,何華偉,劉慶華,金 葉

(上海市第六人民醫(yī)院奉賢分院老年科 201400)

目的觀察纈沙坦與左旋氨氯地平單用及聯(lián)用對(duì)老年高血壓患者的降壓療效及其對(duì)尿微量清蛋白(mAlb)排泄量的影響。方法將120例患者隨機(jī)均分成3組,A組口服左旋氨氯地平2.5 mg,B組口服纈沙坦80 mg,C組口服左旋氨氯地平2.5 mg及纈沙坦80 mg,均1次/天。療程為12周。結(jié)果3組治療后血壓均顯著降低,尿微量清蛋白排泄量A組變化不明顯,B組和C組明顯降低。C組血壓及尿微量清蛋白排泄量的降低明顯高于A組和B組(P＜0.05),而A組與B組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論左旋氨氯地平和纈沙坦聯(lián)用的降壓作用及改善蛋白尿的作用比單用時(shí)更好。

纈沙坦;左旋氨氯地平;老年高血壓;尿微量清蛋白

隨著全球老齡化,老年高血壓病成為老年科最常見的疾病,其具有病程長、血壓波動(dòng)性大、合并癥多等特點(diǎn),往往需要聯(lián)合2種以上降壓藥治療。同時(shí)高血壓腎損害是導(dǎo)致老年人終末期腎功能衰竭迅速增長的主要原因之一[1]。而尿微量清蛋白(mAlb)排泄增加是高血壓早期腎損害的征兆。本文采用尿微量清蛋白這一早期腎損害的敏感指標(biāo),用纈沙坦和左旋氨氯地平聯(lián)合治療老年高血壓合并尿微量清蛋白,并評(píng)價(jià)其對(duì)血壓及尿微量清蛋白排泄量的影響。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2008年 6月至 2009年3月在本院門診就診或住院的老年高血壓合并尿微量清蛋白陽性者120例,納入標(biāo)準(zhǔn):(1)年齡大于或等于60歲;(2)符合老年高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)[2];(3)血壓1～2級(jí);(4)尿微量清蛋白大于 30 mg/24 h。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)繼發(fā)性高血壓患者;(2)合并嚴(yán)重的肝臟疾病;(3)糖尿病、原發(fā)性腎臟病及其他繼發(fā)性腎病、尿路感染、痛風(fēng)、心功能不全、血液系統(tǒng)疾病及腦卒中、惡性腫瘤等;(4)對(duì)治療藥物不耐受或過敏者。其中男70例,女50例;年齡60～75歲,平均65.5歲;病程 5～25年,平均 12.8年;收縮壓 140～179 mm Hg,舒張壓90～109 mm Hg;尿微量清蛋白排泄量30～280 mg/24 h。將120例患者隨機(jī)均分為3組,A組40例中男25例,女 15例,年齡 60～ 74歲,平均(66.5±8.9)歲;B組40例中男25例,女 15例,年齡62～75歲,平均(67.2±8.6)歲;C組40例男 40例,女 15例,年齡60～75歲,平均(66.8±7.8)歲。3組患者在性別、年齡和病情程度構(gòu)成上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 治療方法 所有患者受試前2周停用一切影響腎功能的藥物及其他降壓藥,A組口服左旋氨氯地平(施慧達(dá),吉林天風(fēng)制藥有限公司)2.5 mg;B組口服纈沙坦(代文,北京諾華制藥有限公司)80 mg,如果2周后血壓仍未降至正常(140/90 mm Hg),則左旋氨氯地平可增加至5 mg,纈沙坦可增加至160 mg;C組口服左旋氨氯地平2.5 mg和纈沙坦80 mg。3組均為1次/天,療程均為12周。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判斷 治療前及療程結(jié)束后每天同一時(shí)間測(cè)同側(cè)上肢血壓3次,連續(xù)3 d,取平均血壓作為治療前后的血壓值;尿微量清蛋白測(cè)定:使用SIEMENS BN-P儀器,采用散射比濁法,單位為mg/L。觀察用藥后的不良反應(yīng),記錄任何不適反應(yīng)、終止時(shí)間及嚴(yán)重程度。按目前國際通用的降壓藥物療效標(biāo)準(zhǔn)判定3組療效。顯效:舒張壓下降大于或等于10 mm Hg,且降至正常范圍或下降大于或等于20 mm Hg;有效:舒張壓下降小于10 mm Hg,但已降至正常范圍或下降10～19 mm Hg,或收縮壓下降大于或等于30 mm Hg;無效:未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。尿微量清蛋白根據(jù)3組治療前后生化檢測(cè)值分析判定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 各組數(shù)據(jù)均以x±s表示,以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。各組治療后與治療前的比較用t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 藥物劑量及不良反應(yīng) A組左旋氨氯地平用量為2.5 mg/d 29例,5 mg/d 11例;B組纈沙坦用量為80 mg/d 32例,160 mg/d 8例:C組左旋氨氯地平用量為2.5 mg/d,纈沙坦用量為80 mg/d,均未加量。服藥后A組發(fā)生頭痛1例,眩暈1例;B組發(fā)生眩暈3例,感冒樣癥狀1例;C組發(fā)生眩暈2例。不良反應(yīng)均呈一過性,隨著治療的延續(xù)而消失,無不能耐受而終止用藥者。3組之間不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

2.2 降壓效果 經(jīng)過12周治療,3組患者血壓均明顯下降,均為顯效,但C組降壓作用較A、B組更明顯(P＜0.05),而A、B組降壓效果差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),見表1。

2.3 尿微量清蛋白變化 A組24 h尿微量清蛋白排泄量較治療前無明顯變化(P＞0.05),而B、C組 24 h尿微量清蛋白排泄量較治療前差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),其中C組下降更明顯(P＜0.05),見表 1。

表1 3組觀察指標(biāo)比較(±s,n=40)

表1 3組觀察指標(biāo)比較(±s,n=40)

與組內(nèi)治療前比較,*:P＜0.05;與C組比較,△:P＜0.05;與B組比較,▲:P＞0.05。

A組觀察指標(biāo)B組C組治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后收縮壓(mm Hg) 158.6±13.2 136.4±11.2△▲ 159.8±16.8 134.2±11.6*△ 160.7±16.7 124.2±11.2*舒張壓(mm Hg) 95.8±5.2 76.6±11.4△▲ 96.3±5.4 75.8±4.8*△ 96.8±5.6 70.2±5.4*尿mAlb(mg/L) 144.5±38.8 140.5±22.4△▲ 146.2±36.4 82.3±32.4*△ 148.5±38.4 68.2±34.3*

3 討 論

老年高血壓患者血壓波動(dòng)大,多以收縮壓升高為主,常伴有心、腦、腎等多臟器功能損害,伴發(fā)微量清蛋白尿是由于高血壓的早期腎損害造成的,及時(shí)有效地減少尿蛋白、縮短尿蛋白的存在時(shí)間是逆轉(zhuǎn)或延緩高血壓早期腎損害發(fā)生和發(fā)展的關(guān)鍵[3]。在高血壓的動(dòng)脈病變期,腎細(xì)小動(dòng)脈發(fā)生硬化,入球小動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞間隙開大,動(dòng)脈壁正常結(jié)構(gòu)消失代之以玻璃樣變,由于腎小球?yàn)V膜受損,清蛋白濾出量超過腎小管重吸收能力,使得尿清蛋白排泄量升高[4]。采用聯(lián)合降壓治療控制血壓,去除腎小動(dòng)脈硬化的始發(fā)因素,或藥物直接擴(kuò)張腎小球入球小動(dòng)脈和出球小動(dòng)脈,通過功能代償可以使尿清蛋白排泄減少,早期治療得當(dāng)可恢復(fù)至正常水平。

目前的研究表明血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)是高血壓腎臟損害發(fā)生與惡化的重要因子,AngⅡ受體阻滯劑可以通過松弛系膜細(xì)胞、改善腎小球基底膜通透性,有效提高腎單位排泄、重吸收功能[5]。同時(shí)還可擴(kuò)張入球小動(dòng)脈和出球小動(dòng)脈,其中對(duì)出球小動(dòng)脈擴(kuò)張作用更強(qiáng),使腎小球囊內(nèi)壓降低、蛋白尿減少、延遲腎小球硬化和腎衰竭的發(fā)生;二氫吡啶類鈣通道阻滯劑主要通過擴(kuò)張外周動(dòng)脈血管減壓,并有減低尿蛋白和延遲腎小球硬化的作用[6]。兩藥聯(lián)合應(yīng)用在增強(qiáng)減壓效果的同時(shí)可通過不同機(jī)制發(fā)揮腎功能保護(hù)作用。

本文采用纈沙坦和二氫吡啶類鈣通道阻滯劑——左旋氨氯地平聯(lián)合治療高血壓并微量蛋白尿陽性患者,結(jié)果顯示,減壓總有效率明顯高于單藥治療組,且尿微量清蛋白排泄量少于單藥治療組。對(duì)高血壓合并尿微量清蛋白陽性患者早期給予纈沙坦和左旋氨氯地平的聯(lián)合治療,臨床療效優(yōu)于單藥治療,且具有較好的安全性。

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R544.105

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1671-8348(2010)08-0961-02

2009-08-06

2009-09-28)

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