劉紅

（山東萊蕪鋼鐵集團有限公司醫(yī)院 山東萊蕪 271126）

1 西藥治療

1.1 腦代謝激活劑

此類藥物能促進腦神經(jīng)細(xì)胞對氨基酸、磷脂及葡萄糖的利用,從而增強病人的反應(yīng)性、興奮性和記憶力。代表藥物有吡拉西坦、茴拉西坦、奧拉西坦、吡硫醇。

1.2 腦循環(huán)改善劑

具有α腎上腺素受體阻滯作用,阻礙交感神經(jīng)興奮及腎上腺過度活動,去除血管痙攣因素,增加血流量,且有明顯的抗血小板凝集作用和改善神經(jīng)元的功能。

1.3 鈣離子拮抗劑

鈣離子拮抗劑也應(yīng)用于AD的治療。Ca2+自體平衡失調(diào)假說認(rèn)為,鈣離子拮抗劑對于維持神經(jīng)元細(xì)胞內(nèi)正常的Ca2+濃度起著十分重要的作用,可以起到保護神經(jīng)元、促進受傷神經(jīng)元再生、延緩神經(jīng)元退行性病變的作用,減慢AD疾病的進行性發(fā)展。

2 中藥治療

2.1 生物堿類活性成分分類

2.1.1 石杉堿甲 石杉堿甲是可逆性強效AChE抑制劑,在具有抑制AChE 作用的中藥活性成分中,作用最強、選擇性最高,具有易通過血腦屏障、作用時間長、治療指數(shù)高和穩(wěn)定性好的特點。

2.1.2 加蘭他敏 加蘭他敏與ACh競爭結(jié)合AChE,減少后者的降解,增加突觸間隙ACh濃度,改善突觸后神經(jīng)元功能,使膽堿能功能缺陷嚴(yán)重部位的功能得到改善,而不明顯影響膽堿能正常的腦區(qū)。

2.1.3 原阿片堿 原阿片堿可明顯抑制學(xué)習(xí)記憶障礙模型大鼠腦內(nèi)AChE活性,提高ACh含量而增加中樞膽堿能系統(tǒng)功能,改善多種因素造成的學(xué)習(xí)記憶障礙。

2.1.4 一葉萩堿 一葉萩堿是從大戟科植物一葉萩葉中分離得到的生物堿,可通過拮抗中樞γ2氨基丁酸(GABA)受體、興奮中樞而對記憶過程起到促進作用。

2.1.5 黃皮酰胺 口服(-)黃皮酰胺5～10mg/kg,對學(xué)習(xí)記憶過程有促進作用,促智作用強于吡拉西坦 。

2.2 黃酮類

2.2.1 銀杏提取物 銀杏提取物具有清除自由基、抗脂質(zhì)過氧化、保護腦缺血再灌注損傷和改善腦功能作用,能治療腦機能不全和輕、中度VD,且無明顯不良反應(yīng)。

2.2.2 葛根素 葛根素能使小鼠腦組織及血清超氧化物歧化酶(SOD)水平提高,丙二酰醛含量降低,顯著提高D2半乳糖致衰老小鼠的抗氧化能力,提示其抗AD作用機制是多方面的,與清除自由基、提高抗氧化能力,對抗Aβ的神經(jīng)毒性有關(guān)。

2.3 皂苷類

2.3.1 人參皂苷 其主要成分人參皂苷Rgl可保護中樞膽堿能系統(tǒng),并通過促進腦內(nèi)蛋白質(zhì)合成起到促智、抗衰老的作用。

2.3.2 知母皂苷 知母皂苷B可通過緩解Aβ對信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的抑制,減輕tau蛋白的異常磷酸化,維護海馬神經(jīng)元微管的正常結(jié)構(gòu)和功能,發(fā)揮治療和改善AD的作用。

2.4 香豆素類

蛇床子素是從傘形科植物蛇床子果實中提取的香豆素類成分之一,可能通過影響腦內(nèi)膽堿酯酶活性及延緩細(xì)胞老化等,促進小鼠的記憶。

2.5 酚酸類

丹酚酸B是從丹參中提取得到的酚酸類化合物,有很強的抗氧化活性,能明顯抑制Aβ聚集和纖維形成作用,明顯減輕Aβ對神經(jīng)細(xì)胞PC12的毒性作用。

2.6 木脂素類

華中五味子酮有抗氧化作用,能顯著降低AD 樣大鼠海馬內(nèi)白介素1β及一氧化氮合酶(iNOS)mRNA水平,提高Aβ25～35介導(dǎo)的AD 大鼠學(xué)習(xí)記憶能力,可能通過抑制Aβ誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激和炎性反應(yīng),提高腦內(nèi)抗氧化酶系統(tǒng)活性,發(fā)揮神經(jīng)保護作用。

3 結(jié)語

總之,鑒于癡呆發(fā)病機制復(fù)雜、西藥治療療效有限的現(xiàn)狀,中藥具有多靶點、副作用小等特點,在治療AD方面具有廣闊的前景,但需要利用現(xiàn)代藥學(xué)的理論和方法,克服中藥活性成分因在提取分離技術(shù)和方法、含量測定方法上各自不同,差異性較大,從而可能影響實驗結(jié)果的缺點,在中藥活性成分研究方面多加探討,為進一步的新藥開發(fā)打下基礎(chǔ),不斷推出新藥,造福人類。

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[3]姜紅,郭春宏,杜紅堅.治療阿爾茨海默氏病的藥物研究進展[J].天津藥學(xué),2003,15.