王 薇 ，劉祖雄 ，覃 貝 ，祝媛媛

（1.中國(guó)人民解放軍廣州軍區(qū)武漢總醫(yī)院藥劑科，湖北 武漢 430070； 2.湖北中醫(yī)學(xué)院，湖北 武漢 430070）

納洛酮（naloxone）為阿片受體的完全拮抗劑，臨床主要用于治療嗎啡等麻醉性鎮(zhèn)痛藥的急性中毒。近年來(lái)，納洛酮的臨床應(yīng)用范圍日漸廣泛，在此就其2008年國(guó)內(nèi)臨床應(yīng)用文獻(xiàn)報(bào)道作一綜述。

1 肺性腦病

張麗芬[1]觀察了納洛酮在急診救治肺性腦病的作用。將肺性腦病患者隨機(jī)分為兩組，治療組30例給予納洛酮4 mg加入500 mL液體中以0.4～0.8 mg/h速度靜脈滴注，對(duì)照組32例給予常規(guī)抗炎、平喘、祛痰、保持呼吸道通暢、低濃度（35%）持續(xù)輸氧以及每日給予可拉明靜脈滴注。結(jié)果治療組治療后患者精神、神經(jīng)功能障礙改善和消失時(shí)間均優(yōu)于對(duì)照組，治療后同一時(shí)間點(diǎn)的血?dú)夥治龈黜?xiàng)指標(biāo)亦優(yōu)于對(duì)照組。結(jié)果表明納洛酮可以解除中樞抑制，改善缺氧和二氧化碳潴留，使肺性腦病患者的精神神經(jīng)功能恢復(fù)正常。

2 小兒病毒性腦炎

病毒性腦炎是由多種病毒引起的精神和意識(shí)功能障礙，是兒科常見(jiàn)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病。王小青等[2]將58例病毒性腦炎患兒隨機(jī)分為A組36例和B組22例，兩組均給予常規(guī)治療，A組加用納洛酮，結(jié)果A組臨床總有效率（88.89%）明顯高于B組（63.64% ），外周血 CD3+，CD4+，CD4+/CD8+及白細(xì)胞介素 -1（IL-1）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）水平較治療前及B組明顯降低，表明納洛酮輔治病毒性腦炎效果良好，可改善機(jī)體的免疫狀態(tài)。肖明瓊等[3]將180例病毒性腦炎患兒隨機(jī)分成兩組，對(duì)照組給予常規(guī)綜合治療，治療組加用納洛酮與丙種球蛋白，結(jié)果治療組在退熱、驚厥控制、頭痛嘔吐消失、意識(shí)轉(zhuǎn)清等方面的平均時(shí)間均比對(duì)照組明顯縮短，表明納洛酮聯(lián)合丙種球蛋白治療小兒病毒性腦炎的療效顯著、作用迅速、安全性好。

3 新生兒缺氧缺血性腦?。℉IE）

HIE是指在圍產(chǎn)期窒息后缺氧引起的臨床綜合征。孟慶云等[4]將136例HIE患兒隨機(jī)分3組，對(duì)照組46例給予止驚、脫水、維生素C、能量合劑及二磷膽堿等治療，常規(guī)組45例加用丹參0.5 mg/（kg·d）及麗珠賽樂(lè)5 mL/d靜脈滴注，納洛酮組45例在前兩組治療基礎(chǔ)上加用納洛酮0.1 mg/（kg·d）。結(jié)果3組輕度HIE患兒全部治愈，中重度HIE患兒治愈率納洛酮組、常規(guī)組與對(duì)照組比較有明顯差異；各組之間新生兒20項(xiàng)行為神經(jīng)評(píng)分法（NBNA評(píng)分）均有明顯差異，尤其是納洛酮組NBNA評(píng)分大于37分者占85%，無(wú)死亡患兒，療效顯著。結(jié)果表明輕度HIE患兒預(yù)后好，中重度HIE患兒經(jīng)過(guò)早期綜合治療的療效明顯提高，納洛酮可降低HIE患兒死亡率、促進(jìn)新生兒行為神經(jīng)發(fā)育。趙曉婉[5]將36例HIE患兒隨機(jī)均分為兩組，除進(jìn)行相同的常規(guī)治療外，治療組18例加用納洛酮0.1 mg/（kg·d）靜脈滴注，連用3 d，結(jié)果治療組患兒癥狀明顯改善，總有效率為94.9%與對(duì)照組的66.7%比較差異顯著（P＜0.05），表明納洛酮治療HIE可使癥狀消失時(shí)間縮短，減輕HIE的并發(fā)癥，療效顯著。

4 早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停

呼吸暫停是指呼吸停止超過(guò)20 s并有心動(dòng)過(guò)緩和紫紺的異?，F(xiàn)象，多見(jiàn)于早產(chǎn)兒。邱立等[6]將胎齡不超過(guò)34周的早產(chǎn)兒62例隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組30例出生后立即給予氨茶堿3 mg/kg加入10%葡萄糖注射液15 mL靜脈滴注，治療組32例出生后加用納洛酮0.1 mg/（kg·次）靜脈注射，均3次/d，結(jié)果治療組發(fā)生原發(fā)性呼吸暫停的次數(shù)為（2.8±0.9）次，較對(duì)照組的（3.8±1.2）次明顯減少（t=3.38，P＜0.01），持續(xù)時(shí)間（28.7±4.17）s較對(duì)照組的（34.7±5.2）s明顯縮短（t=3.4，P ＜0.01）。結(jié)果表明納洛酮預(yù)防早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停療效顯著，未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)，建議對(duì)胎齡不超過(guò)34周早產(chǎn)兒出生后常規(guī)應(yīng)用納洛酮。吳幼萍[7]將80例早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停的患兒隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組采用常規(guī)治療，試驗(yàn)組加用納洛酮治療，結(jié)果試驗(yàn)組和對(duì)照組總有效率分別為97.5%和85%，兩組療效有顯著性差異（P＜0.05）。

5 新生兒窒息

新生兒窒息是產(chǎn)科常見(jiàn)的新生兒危象，是指新生兒娩出1 min僅有心跳而無(wú)呼吸或未建立規(guī)則呼吸的缺氧狀態(tài)。李小嵐等[8]將40例患兒分為納洛酮組17例和對(duì)照組23例，兩組均采用常規(guī)的搶救措施，包括清理呼吸道、保暖、吸氧和人工呼吸、心包注射或氣管內(nèi)滴入強(qiáng)心劑、復(fù)蘇后護(hù)理等。納洛酮組（17例）新生兒出生后即行臍靜脈穿刺，待清理好呼吸道后即給予鹽酸納洛酮注射液0.4 mg（用0.9%氯化鈉注射液2 mL稀釋?zhuān)?。結(jié)果納洛酮組Apgar評(píng)分值明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.01）；對(duì)照組新生兒死亡1例（4.3%）、顱內(nèi)出血2例（8.7%）、缺血缺氧性腦病3例（13.0%），納洛酮組新生兒無(wú)死亡及顱內(nèi)出血，缺血缺氧性腦病2例（11.8%），兩組患兒并發(fā)癥發(fā)生率差異無(wú)顯著性（P＞0.05）。唐安福等[9]將108例新生兒窒息患兒娩出后立即采取頭低足高位，清除呼吸道分泌物，對(duì)Apgar評(píng)分0～3分者迅速氣管插管，4～8分者面罩給氧，同時(shí)行人工呼吸并臍靜脈注射納洛酮0.2 mg、地塞米松0.5 mg/kg、1.4%碳酸氫鈉2～3 mL/kg，若3 min效果仍差則再予納洛酮0.2 mg臍靜脈注射，若心率低于100次/min則予1∶10000腎上腺素0.1 mg/kg靜脈注射或氣管滴入，待Apgar評(píng)分達(dá)8分以上時(shí)拔除氣管導(dǎo)管，在搶救的同時(shí)應(yīng)予保暖、支持治療。結(jié)果1例搶救無(wú)效死亡，101例于5 min內(nèi)、6例于10 min內(nèi)建立自主呼吸，Apgar評(píng)分達(dá)8分以上?？梢?jiàn)，納洛酮臍靜脈注射有利于新生兒呼吸的恢復(fù)，提高復(fù)蘇成功率。

6 氟乙酸鈉中毒

趙桂芝等[10]收治了1例服用氟乙酸鈉致中毒昏迷的14歲男性患者。因患者服藥距入院時(shí)間已4 d，毒素已基本被吸收，失去了通過(guò)洗胃來(lái)清除毒物以及使用有效解毒劑乙酰胺的機(jī)會(huì)，故只能采取對(duì)癥治療，包括營(yíng)養(yǎng)心肌、保護(hù)胃黏膜、保護(hù)肝腎、控制驚厥、改善腦組織代謝、營(yíng)養(yǎng)腦神經(jīng)等綜合治療，但更重要的是對(duì)患者進(jìn)行腦復(fù)蘇治療。入院后給予納洛酮2 mg維持靜脈滴注24 h，9 d后患者意識(shí)恢復(fù)，病情得到了一定的控制，40 d后病情穩(wěn)定出院。結(jié)果表明納洛酮有利于神經(jīng)功能的恢復(fù)，是值得推廣的早期救治方案中的輔助用藥之一。

7 對(duì)腸蠕動(dòng)和痛覺(jué)消失的影響

漆志民[11]研究了納洛酮復(fù)合嗎啡應(yīng)用于硬膜外鎮(zhèn)痛對(duì)腸蠕動(dòng)和痛覺(jué)消失的影響。選擇胃大部切除患者143例，美國(guó)麻醉醫(yī)師協(xié)會(huì)（ASA）評(píng)分1～2級(jí)，隨機(jī)分2組，手術(shù)開(kāi)始前全部硬膜外給予嗎啡2 mg，開(kāi)啟鎮(zhèn)痛泵持續(xù)輸入0.125%布比卡因復(fù)合嗎啡5 mg共100 mL，對(duì)照組不加納洛酮，試驗(yàn)組加入 0.2 μg/（kg·h）納洛酮，記錄術(shù)后肛門(mén)排氣時(shí)間和排糞時(shí)間，采用視覺(jué)模擬評(píng)分記錄術(shù)后2，4，8，16，32，48 h在靜息和運(yùn)動(dòng)時(shí)的疼痛評(píng)分。結(jié)果試驗(yàn)組和對(duì)照組的肛門(mén)排氣時(shí)間分別為（51.9±16.1）h和（87.0±19.5）h，排糞時(shí)間為（95.3±25）h和（132.9±29.4）h，視覺(jué)模擬評(píng)分無(wú)顯著性差異。結(jié)果表明硬膜外給予納洛酮可減少嗎啡介導(dǎo)的腸蠕動(dòng)減弱效應(yīng)，但不扭轉(zhuǎn)其鎮(zhèn)痛作用。

[1]張麗芬.急診應(yīng)用納絡(luò)酮救治肺性腦病的臨床療效觀察[J].醫(yī)學(xué)信息，2008，21（7）：1 136-1 137.

[2]王曉青，韓 靜，劉 瑾.納絡(luò)酮治療病毒性腦炎臨床及免疫學(xué)觀察[J].山東醫(yī)藥，2008，48（1）：88-89.

[3]肖明瓊，黃少武，潘 睿.納洛酮聯(lián)合丙種球蛋白治療小兒病毒性腦炎療效觀察[J]. 中國(guó)誤診學(xué)雜志，2008，8（13）：3 074-3 075.

[4]孟慶云，顧鏡月，聶 磊.136例新生兒缺血缺氧性腦病療效分析[J].黑龍江醫(yī)藥科學(xué)，2008，31（3）：16-17.

[5]趙曉婉.納絡(luò)酮治療新生兒低氧缺血性腦病療效觀察[J].實(shí)用醫(yī)技雜志，2008，15（1）：81-82.

[6]邱 立，張教國(guó)，黃 雁，等.納絡(luò)酮預(yù)防早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停32例[J]. 兒科藥學(xué)雜志，2008，14（1）：48-49.

[7]吳幼萍.納絡(luò)酮治療早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停的療效觀察[J].國(guó)際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào)，2008，14（7）：68-69.

[8]李小嵐，何亞娟，高樹(shù)生.鹽酸納絡(luò)酮輔助搶救重度新生兒窒息17例護(hù)理配合體會(huì)[J]. 川北醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2008，23（1）：65-66.

[9]唐安福，胡克勤.108例剖宮產(chǎn)兒新生兒窒息的搶救體會(huì)[J].海南醫(yī)學(xué)，2008，19（2）：98-99.

[10]趙桂芝，宮運(yùn)剛.納絡(luò)酮用于氟乙酸鈉中毒腦復(fù)蘇1例[J].中國(guó)煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2008，11（2）：282-283.

[11]漆志民.胃大部切除術(shù)后納洛酮復(fù)合嗎啡硬膜外鎮(zhèn)痛對(duì)腸蠕動(dòng)的影響[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2008，17（18）：2 764-2 765.