【作 者】盧忠，黃敏菊，陳志霞

1 廣東省醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)所，廣州，510080

2 廣州百特醫(yī)療用品有限公司，廣州，510730

血液透析濃縮液液有兩種：A液為酸液，主要成份為：氯化鈉、氯化鉀、氯化鈣、氯化鎂和冰醋酸；B液為堿液，主要成分為：碳酸氫鈉和氯化鈉?，F(xiàn)行行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)《YY0598-2006血液透析液及相關(guān)治療濃縮物》[1]中規(guī)定A液需與B液稀釋混合為透析液后檢測其成份含量。在實(shí)際的檢測中，我們發(fā)現(xiàn)該標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的B液中碳酸氫根離子的含量測定方法[2]存在較多的干擾因素，無法對(duì)其準(zhǔn)確定量，從而難以對(duì)其質(zhì)量進(jìn)行監(jiān)控。

1 碳酸氫根離子檢測方法機(jī)理

1.1 A液和B液混合稀釋制備待測液

按A液+B液+透析用水一定的比例制備檢測液，A液中的冰醋酸和B液中的碳酸氫鹽會(huì)以1:1的當(dāng)量進(jìn)行如下的化學(xué)反應(yīng)：

因此，檢測液中碳酸氫根離子的濃度為B液中碳酸氫根離子濃度減去A液中冰醋酸的濃度，如B液中碳酸氫根離子的濃度為35 mmol/L，A液中冰醋酸的濃度為3 mmol/L，則稀釋混合后碳酸氫根離子的濃度為32 mmol/L，生成3 mmol/L NaAc。

1.2 鹽酸滴定待測液中碳酸氫根離子的濃度

該滴定反應(yīng)中，鹽酸和碳酸氫根離子以1:1的當(dāng)量進(jìn)行，反應(yīng)方程如下：

1.3 鹽酸滴定反應(yīng)中存在的干擾

待測溶液中含有A液和B液稀釋混合后生成的NaAc。NaAc為一弱酸強(qiáng)堿鹽，Ac-在水中存在如下可逆的水解反應(yīng)：

而在鹽酸滴定的過程中，這一可逆反應(yīng)會(huì)由于鹽酸的存在而促使該反應(yīng)向右進(jìn)行。

因此，待測液中由A液和B液混合而生成的NaAc 也會(huì)消耗鹽酸滴定液，從而使碳酸氫離子的含量測定結(jié)果偏高。我們做了以下兩個(gè)試驗(yàn)來驗(yàn)證。

2 試驗(yàn)

2.1 儀器與試劑

① Metrohm 自動(dòng)電位滴定儀；

② METTLER TOLEDO sevenmulti pH/電導(dǎo)率、離子綜合測試儀；

③ 鹽酸標(biāo)準(zhǔn)滴定溶液，購于中國標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)中心；

④ 甲基紅-溴甲酚綠混合指示劑，市售；

⑤ 血液透析液，市售。

2.2 試驗(yàn)數(shù)據(jù)

2.2.1 試驗(yàn)過程

取A液和B液，按標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定A液+B液+透析用水配制待測液，這時(shí)待測液中的相關(guān)離子有Ac－和HCO3—。

以0.5003 mol/L鹽酸滴定待測液100 mL，測試結(jié)果見表1和表2。同時(shí)配制3 mmol/L NaAc溶液，以相應(yīng)醋酸鈉作空白測試，取與待測液相同體積的溶液100 mL，以相同的0.5003 mol/L鹽酸滴定液滴定，結(jié)果消耗的鹽酸量為0.2640 ml。

2.2.2 數(shù)據(jù)記錄

表1 不同生產(chǎn)產(chǎn)家血液透析液B液碳酸氫根含量Tab.1 the concentration of bicarbonate in Hemodialysis B of different manufactures；

表2 不同型號(hào)產(chǎn)品血液透析液B液碳酸氫根含量Tab.2 the concentration of bicarbonate in Hemodialysis B of different types

3 討論

血液透析的濃縮液A液和B液，按行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)YY0598-2006要求進(jìn)行定量稀釋混合時(shí)的化學(xué)反應(yīng)，混合液中其他成份對(duì)碳酸氫根離子含量測定的干擾。本文測試了不同廠家及同一廠家不同型號(hào)血液透析液產(chǎn)品，結(jié)果表明A液和B液定量混合稀釋后測定透析液中的碳酸氫根離子含量，受到較多因素的干擾，使該行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的定量方法不準(zhǔn)確。在碳酸氫鈉含量的測定中，按行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的方法所消耗的鹽酸的物質(zhì)不僅僅來源于待測透析液中的NaHCO3，而是由NaHCO3和NaAc共同消耗的鹽酸滴定液量。因此，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的方法測定出的結(jié)果并不是透析液中碳酸氫根含量，而是NaHCO3含量加上部分NaAc含量。按照現(xiàn)有法定標(biāo)準(zhǔn)，無法對(duì)透析液中的碳酸氫根離子含量準(zhǔn)確定量，從而難以對(duì)其質(zhì)量進(jìn)行監(jiān)控，該標(biāo)準(zhǔn)需要進(jìn)一步的完善。

對(duì)于血液透析液的A液和B液的質(zhì)量控制，其行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定A液需與B液稀釋后按一定比例混合為透析液后檢測混合物中各成分含量，這樣的規(guī)定在保證用于臨床時(shí)的混合液質(zhì)量可控的同時(shí)也存在如下的弊端：生產(chǎn)A液或B液時(shí)即使不按處方量的100%進(jìn)行投料，其產(chǎn)品如單獨(dú)進(jìn)行測試時(shí)可能有不滿意的結(jié)果，但混合后測定時(shí)也可以得出滿意的測試結(jié)果，即A液或B液單獨(dú)測試時(shí)可能是不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的，但是稀釋并按一定比例混合后卻是符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的。針對(duì)以上情況，對(duì)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中的測定方法提出以下的建議：血液透析液的A液和B液需要分別對(duì)A液和B液進(jìn)行單獨(dú)的質(zhì)量控制；如需混合測試進(jìn)行質(zhì)量控制時(shí)，需以干擾成份代替水作空白，以消除干擾，從而準(zhǔn)確定量。

[1] YY0598-2006血液透析及相關(guān)治療用濃縮物.

[2] 中國藥典，2010年版.