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        氟比洛芬酯在肝癌組織中靶向分布的觀察

        2010-01-07 01:11:28陳雄剛陳百紅龔世菊
        海峽科學(xué) 2010年5期
        關(guān)鍵詞:中氟芬酯比洛

        陳雄剛 陳百紅 龔世菊

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        氟比洛芬酯在肝癌組織中靶向分布的觀察

        陳雄剛1陳百紅1龔世菊2

        1.福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院麻醉科 2.福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院藥劑科

        目的:觀察氟比洛芬酯在肝癌組織中的靶向分布。方法:肝癌切除手術(shù)患者30名,隨機(jī)分為3組。于手術(shù)切皮前15分鐘靜脈滴注氟比洛芬酯:A組0.5mg/kg,B組1mg/kg,C組1.5mg/kg。待手術(shù)切除肝癌后,切取癌組織及距離癌腫塊3cm的正常肝組織各1g。勻漿,4。C離心。使用反相高效液相法測量氟比洛芬的劑量。結(jié)果:與正常肝比較, 肝癌組織中氟比洛芬的含量上升;隨著給藥劑量的增加,三組病人肝癌組織中氟比洛芬的含量上升。結(jié)論:氟比洛芬酯在肝癌組織具有一定的靶向性。

        氟比洛芬酯 肝癌 靶向

        氟比洛芬酯(凱紛)主要用于減輕手術(shù)及癌癥患者的疼痛。本研究擬觀察氟比洛芬酯在肝癌組織中的靶向分布。

        1 研究對象

        選擇ASA分類1~2級肝癌切除手術(shù)患者30名,有高齡、肝功能異常的患者除外。隨機(jī)分為3組。

        2 麻醉與維持

        用芬太尼0.15mg,得普利麻2mg/kg,愛可松50mg靜脈注射誘導(dǎo)行氣管插管。于手術(shù)切皮前15分鐘靜脈滴注凱紛(A組0.5mg/kg, B組1mg/kg, C組1.5mg/kg)。麻醉維持用七氟醚吸入及卡肌寧0.5mg/(kg.h)持續(xù)泵注。

        3 取材

        待手術(shù)切除肝癌后,切取癌組織及距離癌腫塊3cm的正常肝組織各1g。分別加入5ml 4。C生理鹽水勻漿,在4。C離心機(jī)以4000rpm離心15分鐘,提取上清液保存?zhèn)溆谩?/p>

        4 樣品處理及測定

        取出上清液自然融化,移取上清液0.5 mL,使用反相高效液相法測量氟比洛芬的劑量。

        5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

        6 結(jié)果

        表1 三組病人一般資料比較(±S)

        注:與A組比較, * P<0.05; ** P<0.01; 與B組比較,▲P<0.05;▲▲P<0.01;

        表2 三組病人正常肝及肝癌組織中氟比洛芬的含量(±S)

        注:與正常肝比較, * P<0.05; ** P<0.01;與A組比較,▲P<0.05;▲▲P<0.01; 與B組比較,★P<0.05;★★P<0.01;

        三組病人一般資料比較沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。三組病人正常肝組織中氟比洛芬的含量兩兩比較沒有顯著性差異;與正常肝比較, 肝癌組織中氟比洛芬的含量上升;隨著給藥劑量的增加,三組病人肝癌組織中氟比洛芬的含量上升。

        7 討論

        氟比洛芬是臨床廣泛使用的非甾體抗炎藥,由脂微球和其所包裹的氟比洛芬酯組成,與口服制劑相比,避免了局部胃粘膜刺激等不良反應(yīng),而且起效更快[1]。

        人體內(nèi)氟比洛芬的半衰期為5.8h,而脂微球消除半衰期約為12min。氟比洛芬酯的鎮(zhèn)痛機(jī)制是通過抑制環(huán)氧化酶,抑制既是致痛物質(zhì)又是炎癥介質(zhì)的前列腺素的合成,阻斷受傷部位的痛覺向脊髓的傳導(dǎo),從而發(fā)揮抗炎、止痛和解熱的作用[2]。

        丁雪鷹[3]等實(shí)驗(yàn)研究表明:反相高效液相法,采用外標(biāo)法,絕對回收率91.01%,相對回收率98.31%。本測定方法簡便易行,符合分析測定要求。

        氟比洛芬酯在肝癌組織比在正常肝組織的濃度高,即氟比洛芬酯在肝癌組織具有一定的靶向性。其機(jī)理可能是腫瘤新生血管豐富,內(nèi)壁粗糙,炎性病變導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞間隙擴(kuò)大,使氟比洛芬酯在炎癥部位聚集。我們又發(fā)現(xiàn):隨著給藥量的增加,癌組織中的氟比洛芬酯的濃度也隨之升高。

        [1] Ohmukai O. Lipo-NSAID preparation[J]. Adv Drug Deliv Rev.1996,20:203-207.

        [2] 酆鋒.消炎、鎮(zhèn)痛藥——氟比洛芬[J].山東醫(yī)藥工業(yè),1998,17(1): 35-36.

        [3] 丁雪鷹,王世嶺.反相高效液相色譜法測定人體內(nèi)氟比洛芬含量[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志,2001,21(8):472-473.

        福建省科技廳重點(diǎn)基金課題資助項(xiàng)目(2008Y0039);福建省衛(wèi)生廳青年基金課題(2008-1-28)

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