石曉鵬,胡清華,朱曉丹,王媛媛,朱曉梅,鐘 華,鄧峰美,何 芳

(1石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院/新疆地方與民族高發(fā)病教育部重點實驗,石河子832002;2華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院病理生理學(xué)系/衛(wèi)生部呼吸系疾病重點實驗室,武漢430030)

血清轉(zhuǎn)化生長因子β1水平與新疆哈薩克族原發(fā)性高血壓的關(guān)系

石曉鵬1,胡清華2,朱曉丹1,王媛媛1,朱曉梅1,鐘 華1,鄧峰美1,何 芳1

(1石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院/新疆地方與民族高發(fā)病教育部重點實驗,石河子832002;2華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院病理生理學(xué)系/衛(wèi)生部呼吸系疾病重點實驗室,武漢430030)

為探討哈族原發(fā)性高血壓(EH)患者血清轉(zhuǎn)化生長因子β1(TGF-β1)水平與高血壓之間的關(guān)系,在流行病學(xué)調(diào)查的基礎(chǔ)上采用病例一對照研究方法,對733名哈族人群進(jìn)行調(diào)查問卷,測量血壓、身高、體重等相關(guān)指標(biāo),用雙抗體夾心 ELISA法檢測兩組的血清 TGF-β1濃度。結(jié)果顯示:蔬菜攝入不是超重、肥胖、高膽固醇、低密度脂蛋白升高是哈族人群高血壓危險因素。哈族人群 TGF-β1水平與舒張壓成正相關(guān)(r=0.158,P<0.05)。EH組 TGF-β1血清濃度(35.98±12.76ng/mL)與對照組(32.43±14.27ng/mL)無統(tǒng)計學(xué)差異。結(jié)果提示:TGF-β1濃度升高可能參與了哈族人 EH的發(fā)病過程,血清 TGF-β1濃度升高可與其他環(huán)境因素(年齡、超重、肥胖)發(fā)生交互作用,增加個體患高血壓的危險度。

轉(zhuǎn)化生長因子β1;原發(fā)性高血壓;新疆哈薩克族

原發(fā)性高血壓(essential hypertension,EH)是常見的心血管疾病之一,是嚴(yán)重危害中、老年人生命健康的疾病。2008年調(diào)查結(jié)果顯示新疆哈薩克族(以下簡稱哈族)EH患病率40.2%[1],明顯高于新疆漢族患病率(24.8%)[2]及全國平均水平(18.8%)[3]。EH是一類由多基因和環(huán)境因素共同影響的復(fù)雜遺傳性疾病,發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明,但細(xì)胞因子在其中的作用越來越受到重視。TGF-β1是具有多種生物學(xué)活性的細(xì)胞因子,它可刺激內(nèi)皮素產(chǎn)生導(dǎo)致血壓升高并加重靶器官損傷[4]。本課題旨在探討哈族人群中TGF-β1血清濃度與血壓及高血壓之間的關(guān)系并結(jié)合環(huán)境因素,為進(jìn)一步深入研究哈族EH的發(fā)病機(jī)制、防治措施等奠定基礎(chǔ)。

1.2 方法

1 資料與方法

1.1 研究對象

沙灣縣博爾通古鄉(xiāng)25歲以上哈居民(居住時間長于半年)及其中的高血壓患者。排除繼發(fā)性高血壓、嚴(yán)重的心腦血管疾病、肝腎功能不全、孕婦、哺乳期婦女、服避孕藥史、無異族通婚及對 TGF-β1測定有影響的因素和疾病。采用分層整群抽樣法,抽取當(dāng)?shù)鼐用?由經(jīng)培訓(xùn)的調(diào)查員入戶進(jìn)行調(diào)查。內(nèi)容包括:一般情況、吸煙、飲酒、食鹽量、膳食情況、家族史、高血壓史、態(tài)度、行為和血壓、身高、體重、腰圍、臀圍測量及生化檢測等。血壓測量依據(jù)文獻(xiàn)[5]。選取366名 EH組(男性159例,女性207例),367名對照組(男性160例,女性207例)為研究對象。

1.2.1 血壓等指標(biāo)的測量 高血壓診斷按照1999年10月WHO/ISH頒布的診斷標(biāo)準(zhǔn):連續(xù)3次測量血壓,收縮壓≥140(18.6k Pa)和/或舒張壓≥90 mm Hg(12.0k Pa)為高血壓。標(biāo)準(zhǔn)化法測量身高、體重、腰圍、臀圍,體重指數(shù)(BMI=體重/身高(kg/m)2),腰臀比(WHR=腰圍/臀圍)。

1.2.2 血液采集 研究對象禁食12h,次日清晨空腹抽取肘靜脈血6mL置 EDTA抗凝管中,其中3mL靜脈血2500r/min離心5min,獲取血清,保存于-20℃冰箱中,用作 TGF-β1檢測。另 3mL進(jìn)行血脂、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)等常規(guī)生化檢測。

1.2.3 生化指標(biāo)測定 由全自動生化分析儀完成。

1.2.4 試劑及檢測方法 血清 TGF-β1采用雙抗體夾心EL ISA測定,試劑盒由上海西唐有限責(zé)任公司提供,板內(nèi)、板間變異系數(shù)均<10%,檢測靈敏度為15pg/mL。所有操作均嚴(yán)格按照說明書操作。

1.3 統(tǒng)計分析

采用SPSS13.0軟件。兩組間血漿水平用χ2檢驗,臨床指標(biāo)用 t檢驗,兩個數(shù)值變量間的相關(guān)性用直線相關(guān)分析,高血壓危險因素用logistic回歸分析,并以O(shè)R)及其95%C I表示相對風(fēng)險度。

2 結(jié)果

2.1 EH組與對照組臨床相關(guān)指標(biāo)的比較

結(jié)果見表1。

表1 EH組與正常對照組臨床相關(guān)指標(biāo)比較Tab.1 compare the clinic index of EH group with control group

表1 EH組與正常對照組臨床相關(guān)指標(biāo)比較Tab.1 compare the clinic index of EH group with control group

注:“△”表示與對照組相比,P<0.05,有統(tǒng)計學(xué)意義。

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由表1可知:收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、平均動脈壓、脈壓、體重指數(shù)(BMI)、腰臀比、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)的平均水平,兩組間比較均有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05);年齡、空腹血糖、高密度脂蛋白兩組間無差異(P>0.05)。

2.2 TGF-β1濃度比較及與血壓的相關(guān)分析

結(jié)果見表2和表3。

由表2可知:TGF-β1濃度在 EH組和對照組間無差異,男性、女性的平均濃度在兩組間均無差異(P>0.05)。

由表3可知:血清 TGF-β1濃度與哈薩克族人群舒張壓成正相關(guān)(r=0.158,P=0.040),其他如收縮壓、平均動脈壓,脈壓都無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。

表2 TGF-β1血清水平比較 ,ng/mLTab.2 compare the level of Blood TGF-β1

表2 TGF-β1血清水平比較 ,ng/mLTab.2 compare the level of Blood TGF-β1

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表3 TGF-β1血清濃度與血壓的相關(guān)分析Tab.3 The relative analysis of blood TGF-β1 with blood presure

2.3 高血壓的相關(guān)危險因素Logistic回歸分析

表4表示各因素與EH的關(guān)系,蔬菜攝入、超重、肥胖、腹部肥胖患 EH危險度分別是1.762、3.641、7.727和1.915;高膽固醇、空腹血糖、低密度脂蛋白增高患 EH的相對危險度分別為1.884、1.956和1.568;未發(fā)現(xiàn)吸煙、飲酒、甘油三酯和高密度脂蛋白降低是EH的危險因素。

表4 EH的相關(guān)危險因素非條件Logistic回歸分析Tab.4 Non-condition logistic regression analysis of relative risk factor in EH

2.4 TGF-β1血漿水平與環(huán)境易感因素作用

表5為 TGF-β1血清水平與環(huán)境易感因素吸煙、飲酒、性別、年齡、體重指數(shù)、腰臀比的交互作用。TGF-β1低濃度、高濃度是按照正常對照組的平均水平(32.43ng/mL)為界限。結(jié)果顯示 TGF-β1血清濃度與年齡、超重、肥胖有交互作用,與吸煙、飲酒、性別、腰臀比無交互作用。

表5 TGF-β1血清水平與環(huán)境易感因素的交互作用Tab.5 The interaction of blood TGF-β1 with predisposing factor of circumstance

3 討論

TGF-β1是一個多潛能生長因子,能調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖、分化、傷口愈合,胚胎的發(fā)育及血管再生等,對介導(dǎo)心血管疾病的發(fā)生起重要作用。細(xì)胞分泌的TGF-β1以無活性前體形式存在,需經(jīng)活化才具生物學(xué)活性。TGF-β1前體蛋白合成后,先后經(jīng)信號肽酶及蛋白酶水解作用切除信號肽和LAP才能成為成熟的 TGF-β1。TGF-β1基因氨基酸編碼區(qū)控制著 TGF-β1前體蛋白的表達(dá),該區(qū)域基因位點發(fā)生變異直接影響了 TGF-β1蛋白的合成,導(dǎo)致循環(huán)中 TGF-β1濃度改變;或者由于影響其信號肽的表達(dá)而導(dǎo)致 TGF-β1前體不能正常跨內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜輸出和水解信號肽,也影響其濃度;或影響潛在相關(guān)多肽的合成導(dǎo)致 TGF-β1前體蛋白不能正常水解釋放成熟TGF-β1 影響其功能[6]。

Li等[7]首次證明 EH病人血 TGF-β1的濃度與血壓呈正相關(guān),而且 Suthanthitan[8]研究表明黑種人高血壓組 TGF-β1水平高于白種人高血壓組,且黑種人對照組 TGF-β1水平高于白種人對照組。但Laviades[9]證實 EH患者血液中 TGF-β1的濃度與正常人無差異,與血壓無關(guān)。而 Suthanthitan等[8]提出血液中 TGF-β1的濃度與種族、血壓有關(guān),與性別、年齡無關(guān),并認(rèn)為血 TGF-β1的過度增高與黑人EH腎損害密切相關(guān),并支持 TGF-β1過度表達(dá)是EH和EH并發(fā)癥的一個危險因素 。本實驗結(jié)果表示 TGF-β1水平在 EH組和對照組中沒有差異,與Laviades報道的研究結(jié)果一致。

本課題所研究的哈薩克族人群血清 TGF-β1平均濃度為34.18±13.57ng/mL,與Barbara[10]報道的夏威夷人血清水平較一致(31.2 ng/mL),但Li等[7]報道的美國黑人 TGF-β1濃度(209±13ng/mL)和Suthanthiran[8]報道的美國黑人和白種人(322±16ng/mL和235±9ng/mL)差別較大,而中國所研究的漢族人群中 TGF-β1水平大多在 14.8～60ng/mL[11～13],說明血清 TGF-β1濃度可能與種族有關(guān)。本研究結(jié)果顯示,TGF-β1水平在哈薩克族族 EH組與對照組中差異均無統(tǒng)計學(xué)意義,與許輝等[11]報道的研究結(jié)果一致,經(jīng)線性回歸分析發(fā)現(xiàn),哈薩克族EH組血清 TGF-β1濃度與舒張壓成正相關(guān)(r=0.158,P<0.05),與收縮壓,平均動脈壓,脈壓無正相關(guān)。與Derhaschnig[14]、許輝[11]等報道的血清 TGF-β1水平與SBP、DBP、PP均無明顯的相關(guān)性有差別,而與 Li等[7]報道血清 TGF-β1 水平與 SBP、DBP、MAP均有明顯的相關(guān)性也不全一致。

與對照組相比,體重指數(shù)(BMI)、腰臀比、總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白的平均水平EH組均高于對照組,logistics回歸分析發(fā)現(xiàn),蔬菜攝入、超重、肥胖、腹部肥胖、高膽固醇、空腹血糖、低密度脂蛋白增高是高血壓的危險因素,高 TGF-β1水平與年齡、超重、肥胖有交互作用,即當(dāng)個體暴露于環(huán)境危險因素,如年齡≥45歲、超重、肥胖,同時 TGF-β1濃度又升高,患高血壓的危險性增加。

上述研究結(jié)果提示,控制體重,降低膽固醇、甘油三酯有助于預(yù)防高血壓,而血清 TGF-β1濃度升高可能參與了哈薩克族 EH的發(fā)病過程,調(diào)節(jié) TGF-β1水平為哈薩克族高血壓的防治提供新的思路。

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Association between Blood Level of Transforming Growth Factor-beta1 and Essential Hypertention in the Kazakh Population in Xinjiang

SHI Xiaopeng1,HU Qinghua2,ZHU Xiaodan1,WANG Yuanyuan1,ZHU Xiaomei1,ZHONG Hua1,DENG Fengmei1,HE Fang1
(1 Medical College,Shihezi University/Key Laboratory of Education Ministry of Xinjiang Endmic and Ethnic Diseases,Shihezi 832002,China;2 Department of Pathophysiology,Tongji Medicel College,Huazhong University of Science and Technology/Key Laboratory of Pulmonary Disease of Ministry of Health of China,Wuhan 430030,China)

To study association between blood level of transforming growth factor-beta1(TGF-β1)and essential hypertensions(EH)in the Kazakh population in Xinjiang.Based on the epidemiologic survey,we investigated 733 Kazakh people(366 EH,367 controls)using case-control method.We measured the blood pressure,the height,the body weight and some correlation targets.ELISA was used to detect the blood concentration of TGF-β1 in the groups.Shortage of vegetables,overweight,obesity,hypercholesterinemia,increase of,low density lipoprotein are risk factors of EH among the Kazakh people in Xinjiang.TGF-β1 levels are positive lg-correlated to diastolic pressure(r=0.158,P<0.05)in population Kaza kh in Xinjiang.There is no difference between EH groups(35.98±12.76ng/mL)and controls(32.43±14.27ng/mL)of TGF-β1 levels.Our results support the idea that the high level of TGF-β1 may play a role in the process ofEH in Kazakhs in Xinjiang.The high levels of TGF-β1 can interact with other environmental factors(such as age,overweight,obesity)to increase the risk of EH.

transforming growth factor beta-1;essential hypertension;Kazakh Chinese

R544.1

A

1007-7383(2010)01-0058-05

2009-10-10

國家自然科學(xué)基金項目(30760077),兵團(tuán)博士基金項目(2007JC13),國家大學(xué)生創(chuàng)新性實驗計劃項目(91075924)

石曉鵬(1982-),男,碩士生,專業(yè)方向為心血管病理生理。

何 芳(1964-),女,教授,從事心血管病理生理研究;e-mail:fangf2002shz@126.com。