2型糖尿病是一種慢性糖、脂代謝紊亂性疾病。該病的發(fā)生是由于患者體內(nèi)出現(xiàn)了胰島素抵抗和胰島素分泌缺陷造成的。其中胰島素抵抗可以導(dǎo)致人體各種組織細(xì)胞對(duì)胰島素的生理調(diào)節(jié)作用不敏感或無(wú)反應(yīng)，需要在超過(guò)生理劑量的胰島素刺激下才能產(chǎn)生降糖效應(yīng)?？茖W(xué)家早在1988年就發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病患者常合并有高甘油三酯血癥、高低密度脂蛋白血癥和痛風(fēng)等疾病。而這些疾病的發(fā)生往往與2型糖尿病患者出現(xiàn)的胰島素抵抗有關(guān)(臨床上將這種現(xiàn)象叫做胰島素抵抗綜合征，又叫代謝綜合征)。英國(guó)的糖尿病前瞻性研究表明，2型糖尿病患者如能?chē)?yán)格地控制血糖，可明顯降低并發(fā)視網(wǎng)膜病變、腎臟病變、神經(jīng)病變等疾病的幾率，卻不能降低并發(fā)心血管疾病的幾率。這是因?yàn)榇祟?lèi)患者的體內(nèi)存在著胰島素抵抗。而胰島素抵抗會(huì)使其血液中甘油三酯和低密度脂蛋白膽固醇的水平升高，最終會(huì)導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化而引發(fā)心血管疾病。由此可見(jiàn)，對(duì)于2型糖尿病患者來(lái)說(shuō)，有效地改善胰島素抵抗不但可以降血糖、防止高血糖引起各種并發(fā)癥，還能起到預(yù)防心血管疾病的作用。

傳統(tǒng)的降糖藥主要包括磺脲類(lèi)藥物、雙胍類(lèi)藥物、α-葡萄糖苷酶抑制劑和胰島素。這些藥物均不是2型糖尿病患者治療胰島素抵抗的理想藥物。這是因?yàn)榛请孱?lèi)藥物主要是通過(guò)刺激胰島β細(xì)胞使其分泌胰島素來(lái)達(dá)到降糖的目的。但此類(lèi)藥物會(huì)加重胰島β細(xì)胞的負(fù)擔(dān)，而且會(huì)導(dǎo)致并不缺乏胰島素的2型糖尿病患者發(fā)生低血糖。雙胍類(lèi)藥物雖然可以部分提高胰島素的敏感性，但可引起乳酸中毒，并會(huì)使已經(jīng)很消瘦的糖尿病患者的體重進(jìn)一步下降。α-葡萄糖苷酶抑制劑可引起腸脹氣和腹脹等不良反應(yīng)。胰島素雖然是一種強(qiáng)有力的降糖藥，但會(huì)加劇患有高胰島素血癥患者的病情，使其饑餓感明顯，飲食量增加，從而導(dǎo)致其體重增加、易患心血管疾病。那么，有沒(méi)有一種藥物能夠有效地治療2型糖尿病患者出現(xiàn)的胰島素抵抗呢?答案是肯定的，這就是噻唑烷二酮類(lèi)藥物。

噻唑烷二酮類(lèi)藥物可以激活人體脂肪細(xì)胞、肌肉細(xì)胞和肝細(xì)胞內(nèi)的過(guò)氧化物酶增殖活化受體，改善這些細(xì)胞在代謝過(guò)程中對(duì)胰島素信號(hào)的傳導(dǎo)，從而增強(qiáng)其對(duì)胰島素的敏感性。另外，過(guò)氧化酶增殖活化受體還具有分解和降低甘油三酯及低密度脂蛋白膽固醇的作用?？梢?jiàn)，噻唑烷二酮類(lèi)藥物可以在不增加2型糖尿病患者胰島素分泌量的前提下，加強(qiáng)其體內(nèi)胰島素的作用，同時(shí)還能降低其血液中甘油三酯及低密度脂蛋白膽固醇的水平。噻唑烷二酮類(lèi)藥物的第一代產(chǎn)品叫曲格列酮，該藥在美國(guó)上市4年后被發(fā)現(xiàn)具有肝臟毒性，因此被停止使用。隨后，科學(xué)家對(duì)噻唑烷二酮類(lèi)藥物進(jìn)行了重新開(kāi)發(fā)，得到一種與曲格列酮代謝途徑完全不同的新藥——吡格列酮(商品名叫艾汀)。

吡格列酮于1999年經(jīng)美國(guó)食品藥品管理局批準(zhǔn)在美國(guó)上市。在2001年經(jīng)我國(guó)藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)在我國(guó)正式上市。該藥目前已被美國(guó)、中國(guó)、加拿大等27個(gè)國(guó)家及地區(qū)應(yīng)用，使用人數(shù)已經(jīng)超過(guò)了兩億。據(jù)國(guó)內(nèi)的一項(xiàng)調(diào)查資料顯示，普通的2型糖尿病患者每天服用15毫克的吡格列酮，12周后空腹血糖可平均下降1.1毫摩爾/升，餐后2小時(shí)血糖可平均下降1.5毫摩爾/升，糖化血紅蛋白、甘油三酯和低密度脂蛋白膽固醇等指標(biāo)也均會(huì)下降。而且患者在服用該藥12周后肝、腎功能無(wú)明顯變化。吡格列酮為口服給藥，易被人體吸收?；颊咴诜迷撍?0分鐘后血藥濃度即可達(dá)到治療標(biāo)準(zhǔn)，在服藥1個(gè)小時(shí)后血藥濃度可達(dá)到最高值。該藥的用法為每日服1次，每次服15～30毫克，在餐后或空腹時(shí)服用均可。

吡格列酮的不良反應(yīng)很少，主要是可引起輕度的水腫。這是由于胰島素的敏感性增強(qiáng)后會(huì)引起水鈉潴留造成的。服用該藥的患者一般只需保證低鹽飲食即可避免水腫的發(fā)生。另外，雖然至今尚未發(fā)現(xiàn)吡格列酮具有損害肝臟的副作用，但2型糖尿病患者在服用該藥期間仍需定期檢測(cè)肝功能，以免發(fā)生意外?！?/p>

本欄目編輯/秦國(guó)權(quán)