張 強(qiáng)

所謂“胰島素增敏劑”,就是可以改善胰島素信號通路、增強(qiáng)胰島素作用的藥物。噻唑烷二酮類藥物是臨床上廣泛應(yīng)用的胰島素增敏劑類降糖藥。那么,噻唑烷二酮類是如何提高胰島素敏感性從而達(dá)到降糖目的的呢?

2型糖尿病在發(fā)生發(fā)展過程中,有一個很重要的病理變化就是“胰島素抵抗”。

人體葡萄糖的去路主要有三個途徑:一是通過脂肪組織將其轉(zhuǎn)化為脂肪;二是通過肝臟轉(zhuǎn)化成肝糖元儲存起來;三是通過骨骼肌轉(zhuǎn)化成熱量而消耗掉。這三種臟器的細(xì)胞膜上都分布有胰島素受體,正常情況下胰島素通過與胰島素受體結(jié)合,進(jìn)而引起一系列的連鎖反應(yīng),最后導(dǎo)致血糖的下降。

在胰島素抵抗情況下,其信號不能往下傳遞,最終由于血糖的去路減少而導(dǎo)致血糖升高。

為什么會發(fā)生胰島素抵抗

胰島素通過與細(xì)胞膜表面的特異性受體結(jié)合發(fā)揮其生物學(xué)作用,刺激細(xì)胞吸收葡萄糖,促進(jìn)毛細(xì)血管擴(kuò)張而改善微循環(huán),誘導(dǎo)甘油三酯合成并促進(jìn)脂肪細(xì)胞儲存能量。這些作用都依賴于胰島素受體信號通路在體內(nèi)暢通無阻,這條信號通路由多種蛋白激酶和配體蛋白組成,胰島素的信號依次由受體往下傳遞,猶如“連鎖反應(yīng)”。

脂肪細(xì)胞的主要功能是儲存脂肪。目前認(rèn)為,脂肪細(xì)胞功能障礙是肥胖條件下胰島素抵抗發(fā)生的根源。脂肪組織在肥胖條件下過度增生,導(dǎo)致其內(nèi)部不斷重建,以滿足組織厚度增加帶來的新需要,如細(xì)胞間質(zhì)重組、細(xì)胞體積增大、毛細(xì)血管延伸等。這種重建過程有一定限度,當(dāng)達(dá)到極限時,脂肪組織會因微循環(huán)不足而產(chǎn)生缺氧。在缺氧條件下 ,脂肪細(xì)胞失去儲存脂肪的能力,導(dǎo)致脂肪在血液及其他非脂肪組織或器官中堆積分泌許多脂肪細(xì)胞因子。過多的脂肪酸會通過中間產(chǎn)物而影響胰島素的信號傳導(dǎo)引起胰島素抵抗。

胰島素增敏劑如何工作

噻唑烷二酮可通過激活過氧化物酶體增殖物活化受體r而起到降低游離脂肪酸中間代謝產(chǎn)物的作用。這類藥物還可通過促進(jìn)甘油三酯合成、誘導(dǎo)外周脂肪細(xì)胞分化成熟,使血液中脂肪酸的含量降低。此外, 噻唑烷二酮還可抑制炎癥反應(yīng),其消炎作用也參與了胰島素的增敏效應(yīng)。用一句話概括就是:噻唑烷二酮類藥物可以清除胰島素信號通路中的障礙物,使“交通暢通”。

目前,噻唑烷二酮類藥物包括:羅格列酮、吡格列酮等。此類藥物單用時不易引起低血糖反應(yīng),與胰島素合用時可降低胰島素用量,是治療糖尿病很有前景的藥物。在應(yīng)用過程中,應(yīng)根據(jù)患者具體病情、病程選用藥物。

(上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬岳陽中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院內(nèi)分泌科每周一至周六全天有專科門診,周四、周五上午在青海路44號名醫(yī)特診部有特需門診)