瞿 鵬，曾嬌娥 (長(zhǎng)江大學(xué)荊州臨床醫(yī)學(xué)院 荊州市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科，湖北 荊州 434020)

α-硫辛酸聯(lián)合依帕司他治療糖尿病周圍神經(jīng)病變25例

瞿 鵬，曾嬌娥 (長(zhǎng)江大學(xué)荊州臨床醫(yī)學(xué)院 荊州市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科，湖北 荊州 434020)

目的：觀察α-硫辛酸聯(lián)合依帕司他片治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效。方法：糖尿病周圍神經(jīng)病變患者50例隨機(jī)分為兩組，觀察組25例給予α-硫辛酸與依帕司他片，對(duì)照組25例單用依帕司他片，療程為4周；治療前后均進(jìn)行肌電圖檢測(cè)四肢運(yùn)動(dòng)和感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度。結(jié)果：觀察組臨床療效(Plt;0.05)及神經(jīng)傳導(dǎo)速度的改善情況明顯好于對(duì)照組(Plt;0.05，Plt;0.01)。結(jié)論：α-硫辛酸聯(lián)合依帕司他片治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效優(yōu)于單用依帕司他片。

糖尿病神經(jīng)病變；α-硫辛酸；依帕司他片

我科2008年11月以來(lái)應(yīng)用α-硫辛酸(ALA)聯(lián)合依帕司他片治療糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)患者25例，取得了良好的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1對(duì)象選擇我科2008年11月至2009年10月收住的DPN 患者50例，男27例，女23例。年齡(58.6±8.7)歲，病程(10±5)年，全部患者均符合1999年WHO制定的2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，并均符合以下條件：四肢感覺異常、麻木、疼痛、蟻行感等；膝腱反射減弱、消失；肌電圖檢查顯示正中神經(jīng)和腓總神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢。隨機(jī)分為觀察組25例和對(duì)照組25例，兩組患者在年齡、病程、血糖等方面無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。全部患者無(wú)嚴(yán)重心、肺、肝腎功能損害者，并排除其他原因造成的神經(jīng)病變。

1.2方法所有患者均給予飲食控制配合口服降糖藥和/或胰島素治療，觀察組給予α-硫辛酸針600mg/d靜脈滴注，同時(shí)給予依帕司他片50mg/次，每天3次；對(duì)照組僅給予依帕司他片50mg/次，每天3次。療程均為4周。觀察治療前后的癥狀改善及肌電圖改變。顯效：自覺癥狀消失，腱、膝反射基本恢復(fù)正常，肌電圖NCV增加gt;5m/s或恢復(fù)正常；有效：自覺癥狀明顯減輕，腱、膝反射未完全恢復(fù)正常，肌電圖NCV增加gt;3～5m/s；無(wú)效：達(dá)不到上述標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié) 果

2.1臨床療效比較經(jīng)治療，治療組顯效14例(占56%)，有效8例(占32%)，無(wú)效3例(占12%)；對(duì)照組顯效6例(占24%)，有效8例(占32%)，無(wú)效11例(占44%)；兩組總有效率(88%vs56%)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05)。

2.2兩組治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較兩組治療前后周圍神經(jīng)傳導(dǎo)速度變化見表1。

2.3不良反應(yīng)觀察組、對(duì)照組均無(wú)明顯不良反應(yīng)，所有患者治療前后檢測(cè)肝腎功能均無(wú)異常。

3 討 論

周圍神經(jīng)病變是2型糖尿病常見的并發(fā)癥和主要的致殘因素之一，患病率可達(dá)50%～ 60%[1]，其發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，一般認(rèn)為是在糖代謝紊亂的基礎(chǔ)上，多種因素共同作用的結(jié)果，與高血糖引起的代謝紊亂、血管損傷、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)障礙、氧化應(yīng)激、自身免疫及遺傳因素等有關(guān)。糖代謝異常對(duì)神經(jīng)組織起直接影響作用[1]。持久高血糖使多元醇通路活性增高。被醛糖還原酶(AR)催化生成的山梨醇和果糖因不能分解而大量堆積于周圍神經(jīng)，導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)滲透壓增高、神經(jīng)細(xì)胞水腫及纖維變性壞死。高血糖狀態(tài)下葡萄糖可競(jìng)爭(zhēng)性抑制神經(jīng)組織攝取肌醇，同時(shí)山梨醇途徑活躍，使肌醇合成減少，導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞結(jié)構(gòu)破壞，引起周圍神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢。而多元醇代謝中最重要的酶就是醛糖還原酶，研究表明通過(guò)抑制醛糖還原酶活性可以減少山梨醇的合成，有效治療糖尿病的并發(fā)癥，特別是神經(jīng)系統(tǒng)的并發(fā)癥。目前，DPN尚無(wú)特效的治療方法，本研究應(yīng)用的依帕司他是一種可逆性的醛糖還原酶非競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑，它能有效地選擇性抑制醛糖還原酶的活性，防止神經(jīng)組織的山梨醇蓄積和肌醇減少，從而改善周圍神經(jīng)傳導(dǎo)速度。但臨床觀察發(fā)現(xiàn)單用依帕司他對(duì)病程長(zhǎng)、病情重，神經(jīng)結(jié)構(gòu)損害較重的DPN患者治療效果不十分滿意，對(duì)NCV的改善不理想。

表1 兩組治療前后周圍神經(jīng)傳導(dǎo)速度變化 m/s

注：與同組治療前比較，*Plt;0.05，#Plt;0.0l；與對(duì)照組治療后比較，△Plt;0.05。

近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)，線粒體電子傳遞呼吸鏈超氧化物產(chǎn)生過(guò)多是包括DPN 在內(nèi)的糖尿病慢性并發(fā)癥的共同機(jī)制[2]，是高糖介導(dǎo)組織損傷的主要途徑激活的原因，認(rèn)為氧化應(yīng)激狀態(tài)是DPN發(fā)生發(fā)展的“共同土壤”[3]，β細(xì)胞中抗氧化酶含量比其他組織細(xì)胞含量要少的多，氧化應(yīng)激增強(qiáng)可通過(guò)增加自由基產(chǎn)生和抑制自由基防御系統(tǒng), 直接損傷胰島β細(xì)胞, 還可影響胰島素合成和分泌的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，間接損傷胰島β細(xì)胞導(dǎo)致β細(xì)胞功能受損[4]，改善氧化應(yīng)激狀態(tài)可能成為防治DPN的有效措施。但傳統(tǒng)的抗氧化劑的臨床療效并不令人滿意。ALA是一個(gè)在少數(shù)細(xì)菌內(nèi)合成的二硫化物，具備一般抗氧化劑所不能及的抗氧化性，其天然功能是作為丙酮酸脫氫酶和α一酮戊二酸脫氫酶線粒體酶復(fù)合體中的輔酶，在線粒體內(nèi)葡萄糖轉(zhuǎn)化為能量的途徑中起到重要作用。Packer等[5]研究發(fā)現(xiàn)ALA能清除各類自由基，還原、再生細(xì)胞內(nèi)主要抗氧化劑，如谷胱甘肽、維生素E、維生素C等，針對(duì)自由基對(duì)β細(xì)胞的攻擊產(chǎn)生直接的保護(hù)作用，減輕糖尿病氧化應(yīng)激所致的損傷。總之ALA是一個(gè)多功能的強(qiáng)的抗氧化劑，它能促進(jìn)增加的氧化脅迫與下降的抗氧化能力之間的平衡，改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，增加神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)血管的血流量，改善周圍神經(jīng)的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)和傳導(dǎo)速度等，因而能取得良好的療效。本結(jié)果顯示，ALA 聯(lián)合依帕司他具有協(xié)同效應(yīng)，較單藥具有更明顯的臨床療效。二者通過(guò)共同作用于DPN發(fā)病的上下游途徑，更有效的緩解DPN 的臨床癥狀，且無(wú)明顯不良反應(yīng)，是一種安全、有效的治療方法，值得推廣應(yīng)用。

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[編輯] 一 凡

10.3969/j.issn.1673-1409(R).2009.04.014

R567.1

A

1673-1409(2009)04-R033-02

2009-11-12

瞿鵬(1981-)，男，湖北荊州人，主治醫(yī)師，從事內(nèi)分泌科臨床工作。