繆宏偉　粱　燕

隨著人口老齡化現(xiàn)象日益嚴重，心、腦血管疾病發(fā)病率明顯上升，其中相當比例與血栓性栓塞相關，適時、合理治療對于患者的預后有重要臨床意義。長期以來，臨床多選用華法林治療血栓性疾病。華法林不僅具有抗凝作用，還具有溶栓作用。

1作用機制

華法林為雙香豆素衍生物，通過抑制維生素K的轉化而抑制凝血因子Ⅱ、Ⅷ、Ⅸ、X以及抗凝血因子蛋白C、蛋白s的活化，使這些凝血因子無促凝活性，從而阻斷凝血過程。華法林對已活化的因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、X無影響。

2藥效學和藥動學特點

華法林口服生物利用度好，起效和作用時間可以預測，口服后12～24 h起效，最大抗凝血效應時間在72～96 h，抗血栓形成最大效應時間為6 d。本藥可以無活性代謝物通過乳汁排泄，對所喂養(yǎng)嬰兒的凝血酶原時間無影響；也可以無活性代謝物排泄入膽汁，再被重吸收，從尿中排出。

3臨床適應證

3.1外周動脈血栓栓塞

對急性血栓閉塞性病變者，注射肝素和口服華法林可使栓塞復發(fā)率減少75％，長期口服抗凝藥還可減少死亡率，高?；颊咝枰K生接受抗凝治療或直至誘因消除。

3.2急性心肌梗死

國內研究顯示，急性心肌梗死者接受溶栓治療后，若有外周動脈或靜脈血栓高危因素者。應以肝素聯(lián)合華法林治療，以預防血栓性栓塞。

3.3下肢深靜脈血栓和肺栓塞

口服抗凝藥治療的最佳時間是由出血危險性和再發(fā)靜脈血栓栓塞危險性所決定的。通常在肝素或低分子肝素治療的基礎上聯(lián)合口服華法林治療，應用肝素4～5 d以上或連續(xù)2d國際化比值(INR)>2.0后停用肝素，再改用華法林口服治療6個月以上，維持INR于2.0～3.0。

3.4心臟瓣膜置換術后

心臟瓣膜置換術是治療嚴重瓣膜性疾病的有效手段，正確掌握華法林的抗凝治療方法是減少患者換瓣膜術后并發(fā)癥、提高生活質量的重要環(huán)節(jié)。

3.5房顫動與腦卒中

腦卒中是心房顫動患者常見且最嚴重的并發(fā)癥。研究結果表明，使用適宜劑量的華法林治療可減少68％的卒中，使腦卒中的發(fā)生率從4.5％下降到1.4％。

4使用劑量及監(jiān)測

口服華法林的初始劑量建議為3～4.5 mg，次日起維持劑量2～8mg/d。大于75歲的老年人和存在出血危險的患者，應從2 mg／d開始。多數(shù)情況下，中等強度的抗凝是合適的，即INR控制在2.0～3.0。劑量調整應根據INR值，每次增減量為0.5～1mg／d。

5市場概況

隨著我國人口日漸老齡化，心、腦血管血栓的患病率逐年攀升，市場上對于預防與治療血栓性疾病的藥物需求非常大。目前，我國抗血栓藥市場年銷售額在20億元以上，并保持著近兩成的年增長率。而華法林作為經典口服抗凝藥，具備安全、有效且適應證廣泛等特點，臨床應用非常廣泛，近年來其銷量保持逐年增長趨勢。

華法林的劑量規(guī)格原有2.5和3 mg/片兩種。為方便患者調整劑量，上海信誼九福藥業(yè)有限公司現(xiàn)又增加了1mg／片的新規(guī)格，可避免劑量調整時掰開服用出現(xiàn)誤差。