李文全　范修平　曹春曉

[摘要] 目的 觀察易善復與苦參素聯(lián)合治療乙肝肝纖維化的臨床療效。方法 選擇病毒性肝炎乙型合并肝纖維化患者83例,隨機分成治療組和對照組,治療組43例,對照組40例,治療組應用易善復加苦參素,對照組應用復方丹參治療,療程均為3個月。結(jié)果 治療組在臨床癥狀、肝功能、肝纖維化指標及病毒學指標的改善均明顯優(yōu)于對照組(P<0.01),且無明顯副作用。結(jié)論 易善復與苦參素聯(lián)用可以明顯改善乙肝肝纖維化,并且對乙肝病毒有明顯的抑制作用。

[關鍵詞] 病毒性肝炎; 肝纖維化; 易善復; 苦參素; 復方丹參

[中圖分類號] R575.2 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701(2009)23-69-02

Combination of Essential and Oxymatrine in the Treatment of Hepatitis B Liver Fibrosis

LI Wenquan FAN Xiuping CAO Chunxiao

The Second Peoples Hospital of Yinbi City,Sichuan 644000,China

[Abstract] ObjectiveTo study clinical efficacy of combination of Essential and Oxymatrine in hepatitis B liver fibrosis. MethodsEighty-three patients with hepatitis B liver fibrosis were divided into treatment group and control group randomly. There were 43 csaes in the treatment group receiving Essential and Oxymatrine,and the control group(n=40) receiving compound red saqe root,both for 3 months. Results Clinical symptoms,the index of liver function,hepatic fibrosis and virus in treatment group were obviously improved,with a significant difference between the two groups(P<0.01) and without any obviously side effect. ConclusionEssential combined with Oxymatrine can significantly improve hepatitis B liver fibrosis,and inhibit hepatitis B virus.

[Key Words]Virus hepatitis; Hepatic fibrosis; Essential; Oxymatrine; Compound red saqe root

我院自2006年4月～2008年3月對43例慢性乙肝肝纖維化患者采用易善復聯(lián)合苦參素治療,取得較好的療效報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

全部病例均選自我院2006年4月～2008年3月的住院和門診病人。共83例慢性乙型肝炎患者,均排除甲、丙、丁、戊型病毒感染,診斷標準按2000年病毒性肝炎防治方案(西安)[1]。全部病例均符合病毒性肝炎肝纖維化診斷標準。隨機分為兩組,治療組43例,男性30例,女性13例,年齡(36±13)歲,病程1～15年,平均7.6年;對照組40例,男性29例,女性11例,年齡(36±11)歲,病程11個月～14年,平均7.4年。兩組患者在年齡、性別、病程及治療前癥狀、體征、肝功能、肝纖維化指標方面差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 治療方法

對照組:復方丹參注射液20mL加入5% GS 250mL中靜滴,一日一次,4周后改為口服復方丹參片3片,一日三次,總療程3個月;治療組:易善復(多烯磷脂酰膽堿)465mg靜脈滴注,一日一次,4周后改為2片,一日三次,苦參素針(由江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)600mg/100mL)600mg靜脈滴注,一日一次,4周后改為苦參素膠囊200mg一日三次,總療程三個月。

1.3 觀察指標

分別于治療前及治療后3個月檢測值為觀察指標:(1)生化指標:ALT、AST、ALB、TBIL,采用全自動生化分析儀檢測;(2)血清肝纖維化指標:透明質(zhì)酸(HA)、Ⅳ型膠原(Ⅳ-C)、Ⅲ型前膠原(PCⅢ)和層粘蛋白(LN),采用放射免疫法檢測;(3)HBV-DNA采用PCR定量檢測。

1.4 療效判定標準

①顯效:臨床癥狀基本消失、肝脾回縮或固定不變、主要生化指標恢復正常;②有效:癥狀改善、肝脾無明顯變化,肝功能ALT下降60%以上,TBIL下降50%以上,肝纖維化指標下降;③無效:癥狀、體征、生化指標均無明顯變化。

1.5 統(tǒng)計學處理

采用t檢驗及χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較(表1)

2.2 兩組治療前后肝功能變化(表2)

2.3 兩組治療前后血清肝纖維化指標的對比(表3)

2.4 兩組治療前后HBV-DNA變化(表4)

3 討論

乙型肝炎肝纖維化是向肝硬化發(fā)展的重要環(huán)節(jié),肝臟纖維化是一種肝內(nèi)彌漫性細胞外基質(zhì)過度沉積的病理過程[2],其纖維化程度與肝細胞炎癥、壞死及免疫功能紊亂密切相關。其特征是以膠原蛋白為主的細胞外基質(zhì)各成分增多、降解相對不足,過多沉積在肝內(nèi)。而病毒引起的肝細胞損傷是啟動肝纖維化的第一個病理生理環(huán)節(jié)[3]。復方丹參可通過改善肝臟微循環(huán),刺激膠原酶活性,促進膠原降解達到抗纖維化的作用[4]。本研究復方丹參為對照組治療慢性乙型肝炎,其纖維化指標較治療前有明顯的改善,顯示其有較肯定的抗纖維化作用,但因其無抗肝臟炎癥、修復肝組織及抗病毒的作用。故在癥狀、肝功能、病毒學指標改善方面不理想。治療組應用易善復聯(lián)合苦參素治療后,血清肝纖維化指標較治療前明顯下降且優(yōu)于對照組,具有顯著性差異,并且在癥狀改善、肝功能恢復及病毒學指標的改善方面較對照組有更明顯效果。表明易善復與苦參素聯(lián)合治療具有較為理想的抗肝纖維化、恢復肝功能及抗病毒的作用。

易善復是由大豆中提取的磷脂精制而成,其主要活性成分是必需磷脂(1,2-二亞油酰磷脂酰膽堿)。藥理學研究表明,易善復主要成分是天然多烯磷脂酰膽堿、維生素B族、維生素E族等物質(zhì)。必需磷脂具有以下作用[5]:(1)是細胞膜的組成部分,對以破壞的肝細胞膜結(jié)構具有生理性修復作用;(2)降低炎癥反應增強肝細胞及線粒體的修復能力,對肝細胞具有再生作用;(3)能夠降低脂質(zhì)過氧化,防止肝細胞損傷;(4)抑制膠原形成;(5)抑制纖維刺激因子脂質(zhì)過氧化物生成。有研究通過肝活檢復查顯示,易善復治療后肝細胞脂肪變、炎癥、壞死及纖維化程度減輕[6]。苦參素是從天然植物苦豆子中提取,主要成分是氧化苦參堿,具有抗炎、抗病毒、抑制免疫、抗腫瘤等生物學作用[7,8]。其抗纖維化作用可能與以下因素有關:(1)降低TGF-β1水平:TGF-β1與肝纖維化的發(fā)生機制有密切關系,是已知最強的促肝纖維化因子之一[9]?？鄥⑺赝ㄟ^降低TGF-β1水平抑制肝星狀細胞活化分泌ECM,發(fā)揮抗纖維化作用;(2)降低PAF水平,抑制肝星狀細胞活化,減少釋放ECM,中和肝星狀細胞的收縮,改善肝臟微循環(huán),從而具有抗纖維化作用[10]。動物實驗表明,苦參素可直接刺激細胞產(chǎn)生干擾素,也能對抗免疫抑制劑產(chǎn)生作用,恢復并促進受抑制的細胞產(chǎn)生干擾素,其抗病毒主要是抑制細胞分泌HbsAg和HbeAg,調(diào)節(jié)免疫、刺激機體產(chǎn)生高濃度干擾素以及提升白細胞。苦參素抗病毒機制可能為誘導細胞內(nèi)某種物質(zhì)如干擾素等細胞因子產(chǎn)生,從而加強病毒基因產(chǎn)物的降解,苦參素的化學結(jié)構與嘌呤的結(jié)構類似,其在細胞或體內(nèi)可干擾病毒的合成[11]。

本研究表明,易善復與苦參素聯(lián)合治療慢性乙肝合并肝纖維化能起到協(xié)同作用,對促進肝臟脂肪代謝、阻止肝臟慢性炎癥、防止肝細胞損傷、修復損傷的肝細胞、阻止或改善肝纖維化有明顯的療效,并且苦參素對乙肝病毒HBV-DNA、HbeAg的轉(zhuǎn)陰及HbeAg/HbeAb的血清轉(zhuǎn)換均有較好的作用。二者聯(lián)合治療乙肝肝纖維化療效肯定,無明顯副作用,值得推廣。

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(收稿日期:2009-05-21)