劉鳳沾

[摘要] 目的 探討沙培林和順鉑治療惡性胸腔積液的療效。方法 66例惡性胸腔積液患者分為兩組,一組應用沙培林和順鉑,另一組單用順鉑,觀察療效、健康狀況和副作用。結果 治療組較對照組療效明顯,治療組有效率88.89%。結論 應用沙培林和順鉑治療惡性胸腔積液安全有效,副作用低。

[關鍵詞] 沙培林和順鉑;惡性胸腔積液

[中圖分類號] R561.3[中圖分類號] A[文章編號] 1673-9701(2009)24-247-02

惡性胸水是晚期癌癥的常見并發(fā)癥之一,近年來,醫(yī)務工作者探索用各種藥物進行胸腔內注射,控制胸腔積液的產生,較常應用的是化療藥物,如順鉑。近期國內學者嘗試應用沙培林治療大量胸水患者也取得了較滿意的臨床療效[1-5]。我院自2006年以來嘗試采用沙培林(注射A群鏈球菌,山東魯抗醫(yī)藥集團生產)和順鉑(山東齊魯制藥廠生產)聯(lián)合治療惡性胸水66例,并取得了很好的效果,現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般材料

全組共66例隨機分為治療組和對照組。治療組36例中男性26例,女性10例。年齡34～76歲,平均年齡56歲。肺癌22例,乳腺癌8例,消化道癌5例,原發(fā)灶不明癌1例。對照組30例中男性18例,女性12例。年齡50～72歲,平均年齡56歲。肺癌18例,乳腺癌6例,消化道癌6例。所有病例均有病理學或(和)細胞學確診,胸水量中等以上,卡氏評分均在60分以上,肝腎功能基本正常。

1.2方法

1.2.1治療方法全部病例均在床邊施行胸腔置管閉式引流,并在24h內盡量放盡胸水,然后胸腔內給藥。治療組:0.9%生理鹽水50mL,沙培林5～10KE,順鉑50mg/m2,地塞米松10mg及0.2%利多卡因10mL胸腔內注射,夾管并囑患者平臥翻身10次,72h后復查B超,有效者拔管,無效者應重復應用沙培林10KE一次。對照組:0.9%生理鹽水50mL,順鉑50mg/m2,地塞米松10mg及0.2%利多卡因10ml胸腔內注射,夾管并囑患者平臥翻身5～10次,72h后復查B超,有效者拔管,無效者應重復注入順鉑一次。兩組病人治療后均給予格拉斯瓊靜推,預防性消炎痛口服,治療組進行青霉素皮試。

1.2.2療效觀察及評定標準借助X線透視、B超、CT及癥狀的改善判定療效,療效評價標準按WHO規(guī)定的標準分為:完全緩解(CR)胸腔積液消失并維持4周以上,部分緩解(PR)胸腔積液減少50%以上,并維持4周以上;無效(NC)胸腔積液減少不足50%或加重。

1.2.3統(tǒng)計學方法采用x²檢驗。

2結果

(1)兩組療效比較:治療組CR 17例(47.22%),PR 15例(41.67%),NC 4例(11.11%),有效率(CR+PR)為88.89%;對照組CR 7例(23.33%),PR 10例(33.33%),NC13例(43.33%),CR+PR為56.66%。見下表1。兩組間比較差異有顯著性(x²=3.84,P<0.05)。(2)治療前后一般情況比較:KPS評分治療后明顯提高,多數(shù)患者胸悶、憋氣、咳嗽、食欲改善,一般情況好轉,患側呼吸音恢復或大部分恢復,生活質量顯著提高。(3)毒副反應:兩組共9例出現(xiàn)惡心及輕度嘔吐,由于應用格拉斯瓊劑量不同,未作兩組比較。治療組5例畏寒發(fā)熱,體溫38.6℃以下,經對癥處理后緩解。治療前后兩組心、肝、腎功能均無異常改變。

3討論

惡性胸水均為癌癥晚期,全身化療和放療控制胸水效果不佳,局部治療有望控制胸水。以往應用四環(huán)素、滑石粉等非抗癌硬化劑腔內用藥,產生無菌性炎癥、粘連臟壁胸膜,會出現(xiàn)高熱、胸痛等副作用;而抗癌藥物造成的化學性胸膜炎仍存在骨髓抑制、胃腸道反應;我們聯(lián)合應用沙培林和順鉑,在不提高順鉑劑量和增加副作用的同時,提高了療效。

惡性胸水是由癌細胞侵及胸膜,引起淋巴回流障礙、毛細血管通透性增加,滲出增加引起,加上低蛋白血癥,致使惡性胸水難以控制。雖然順鉑等化療藥物胸腔注入濃度峰值高,據(jù)報道用于腹腔,其濃度峰值和濃度時間曲線下面積分別是血漿的20倍和12倍[1],但化療藥物副反應大胃腸道反應和骨髓抑制是其劑量限制性毒性,年老體弱患往往不能忍受。沙培林為B2溶血性鏈球菌高效低毒菌株SIP1722經青霉素等處理制成的一種生物反應調節(jié)劑,局部注射后與腫瘤細胞接觸,不可逆地阻斷RNA反向轉錄酶,同時誘導中性粒細胞,巨噬細胞及NK細胞等效應細胞,發(fā)揮抗癌作用[2],并刺激大量纖維蛋白滲出,使胸膜纖維化,發(fā)生粘連,抑制胸水生成。配合應用順鉑不僅提高療效,亦使毒副作用有所減輕,并能提高健康狀況評分,對于改善晚期病人生存質量具有重要意義。順鉑是目前臨床常用的細胞周期非特異性廣譜抗腫瘤藥物,抗癌作用強,具有很好的水溶性,可局部或全身用藥;治療癌性胸腔積液的機制主要是它不易透過胸膜腔屏障[3],但具有極強的穿透細胞能力。據(jù)報道,PDD可滲入到50個細胞層[4],也可通過淋巴管、毛細血管滲入到肺內起抗腫瘤作用。據(jù)報道DDP單藥應用胸水控制率為60%左右[1],與其他生物制劑聯(lián)合應用胸水控制率可達80%以上[3,4]。我們應用沙培林+順鉑治療肺癌胸腔積液治療組有效率88.89%,明顯高于對照組單用順鉑有效率(56.66%),且生存質量評分也明顯提高[5],故我們認為沙培林+順鉑腔內灌注具有協(xié)同效應,可提高機體免疫功能、降低毒副作用、改善生存質量,是一種有效的方法。

[參考文獻]

[1] 運科,陳天法,梅延蘭,等. 順鉑與足葉乙甙聯(lián)合腔內化療治療惡性體腔積液[J]. 中華腫瘤雜志,1995,17(3):198.

[2] 吳華家,張捷. 白細胞介素-2治療30例肺癌惡性胸腔積液的臨床觀察[J]. 臨床肺科雜志,2005,10(3):279-280.

[3] 周有發(fā). 腔內注射順鉑結合全身化療治療惡性滲出液的體會[J]. 實用內科雜志,1993,13(2):107.

[4] 華新民. 順鉑、硫代硫酸鈉雙途徑化療惡性胸腔積液[J]. 中華腫瘤雜志,1995,17(1):50.

[5] 程伏林,陳永寬. DDP和沙培林胸腔用藥聯(lián)合NP方案對肺癌合并惡性胸腔積液近期療效的觀察[J]. 腫瘤防治研究,2003,30(2):223.

(收稿日期:2009-03-09)