吳　強　郭劭杰　楊麗莉　武鴦堂　王虎庭　李宵河

資料與方法

臨床資料2006年3月～2008年10月收治幽門螺桿菌(Hp)陽性的消化性潰瘍患者72例，均經(jīng)胃鏡檢查證實為胃潰瘍(GU)或十二指腸潰瘍(DU)活動期病人，快速尿素酶和胃腸黏膜組織活檢及病理檢查證實為Hp陽性，其檢查方法為分別從胃竇、胃體取胃黏膜組織，做尿素酶試驗及Warth-Starry銀染色，兩項均為陽性方可診斷為Hp陽性，均有中上腹脹痛、燒灼感、反酸、隱痛或空腹痛，且>1個月。并排除以下情況：①合并有嚴重心、肺、肝、腎等疾?。虎谶M入觀察前1周有接受過抗生素和質子泵抑制藥治療；③妊娠及哺乳期；④長期服用非甾體抗炎藥；⑤惡性腫瘤。本組72例隨機分成兩組，治療組(奧硝唑新三聯(lián))36例，對照組(甲硝唑三聯(lián))36例，兩組臨床資料差異無顯著性(P>0.05)，具有可比性。

治療方法治療組：奧硝唑500mg每天飯間及睡前15分鐘口服，奧美拉唑20 mg 2次／日，左氧氟沙星200mg 2次／日。對照組：奧美拉唑20mg2次／日，阿莫西林500 mg 3次／日，甲硝唑200 mg 3次／日。

兩組同時進行14天的正規(guī)治療后，復查胃鏡和快速尿素酶試驗，根據(jù)消化性潰瘍的內鏡分型及尿素酶試驗結果判斷療效。治療期間囑患者注意飲食，忌辛、辣、酸、冷食物，按時休息，禁服其他藥物。治療后第14天復查胃鏡及快速尿素酶試驗，記錄癥狀改變情況、不良反應和檢查結果，并在治療前后查血、尿、糞常規(guī)及肝、腎功能，治療期間有任何異常隨時就診。

療效判定標準①胃鏡下潰瘍療效標準：潰瘍及周圍炎癥全部消失為痊愈；潰瘍消失，仍有炎癥為顯效；潰瘍縮小≥150％為有效；未達到以上標準為無效。②Hp陰轉的判定：療程結束14天復查胃鏡，取組織做尿素酶試驗及病理染色，兩者均陰性為Hp陰轉。③腹痛療效判斷標準：腹痛完全消失為顯效；腹痛較前減輕，不影響工作和生活為好轉；腹痛無緩解或加重為無效。④記錄不良反應。

結果

兩組治療效果比較治療組總有效率91.67％，對照組總有效率69.44％，兩組總有效率比較，X²=6.47，P<0.05，治療組明顯優(yōu)于對照組。

疼痛緩解情況兩組治療后腹痛全部緩解，緩解天數(shù)分別為治療組1～10天，平均3.6±2.2天；對照組3～15天，平均6.5±0.8天。兩組比較，治療組疼痛緩解時間稍短。

不良反應治療組4例，對照組12例。兩組比較，治療組不良反應發(fā)生率明顯較低(P<0.05)。不良反應均較輕，一般為頭暈、乏力、納差、惡心、皮疹等，均能完成療程，未發(fā)現(xiàn)肝、腎及血液系統(tǒng)等嚴重不良反應。

討論

奧美拉唑為質子泵抑制劑，首過代謝率低，血漿深度高，生物利用率高達89％，即24小時對胃酸抑制作用更持久、更有效，同時吸收迅速，不良反應小。

抗Hp的作用表現(xiàn)在兩個方面，即直接抑制以及奧美拉唑和抗菌藥物的協(xié)同作用。

奧美拉唑與抗菌藥物協(xié)同作用許多抗生素在體外有較強的抗Hp作用，但不耐酸，在胃液中易分解，不能充分發(fā)揮作用。①用奧美拉唑后能抑制胃酸分泌提高胃液pH值，減少抗生素的分解，使抗生素的最小抑菌濃度降低，而增加抗生素活性，為抗菌藥物發(fā)揮抗Hp作用提供較好的環(huán)境：②同時pH值高則不利于Hp生長而抑制其生長。左氧氟沙星是第三代喹諾酮類合成抗菌藥，口服吸收快，服用0.8～2.4小時血清中可達最高濃度；③藥效持續(xù)時間長，其生物半衰期為4.3～6.0小時；體內分布廣，組織和細胞內藥物濃度高，具有較強的殺菌作用；④當前，一些細菌對許多抗生素的耐藥性可因質粒傳導而廣泛傳布，左氧氟沙星則不受質粒傳導耐藥性的影響，因此它與許多抗菌藥物間無交叉耐藥性，故其耐藥性低，對耐藥的螺旋桿菌具有良好的抗菌活性。

奧硝唑是一種繼甲硝唑、替硝唑之后的第三代新型硝基咪唑類衍生物，抗菌作用強，在胃酸中保留時間長、不良反應小，藥理作用與替硝唑基本相同，該藥主要在肝內代謝，在體內主要以具有細胞毒作用的原藥和具有細胞毒作用中間代謝產(chǎn)物作用于細菌的DNA，使其螺旋結構斷裂或阻斷其轉錄復制致死亡，達到抗菌目的，且無致畸、致癌、致突變作用等不良反應。

上述的對照實驗結果表明，奧硝唑治療消化性潰瘍根除幽門螺桿菌中的作用優(yōu)于甲硝唑，潰瘍愈合率>90％，Hp根除率較高，具有抗耐藥、殺菌性強、依從性好、療程短和不良反應小的優(yōu)點，易為患者接受，值得進一步研究。