在國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心病例報告數(shù)據(jù)庫中，與左氧氟沙星注射劑相關(guān)的嚴(yán)重病例報告在喹諾酮類品種中較為突出。嚴(yán)重不良反應(yīng)／事件以全身性損害、中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)損害、皮膚及其附件損害、呼吸系統(tǒng)損害、胃腸系統(tǒng)損害為主，其中過敏反應(yīng)問題較為典型。

嚴(yán)重病例的臨床表現(xiàn)

各系統(tǒng)不良反應(yīng)／事件表現(xiàn)全身性損害主要表現(xiàn)為過敏性休克、過敏樣反應(yīng)、寒戰(zhàn)、高熱等，其中過敏性休克、過敏樣反應(yīng)分別占嚴(yán)重病例的27.8％、12.7％；中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)損害主要表現(xiàn)為抽搐、癲癇大發(fā)作、意識模糊、精神異常、譫妄等；皮膚及其附件損害主要表現(xiàn)為皮疹、多形性紅斑型藥疹等；呼吸系統(tǒng)損害主要表現(xiàn)為呼吸困難、喉水腫、呼吸抑制等；其他損害主要表現(xiàn)為肝功能異常(占嚴(yán)重病例的4.4％)、腎功能異常、血尿、紫紺、白細(xì)胞減少、血小板減少、血糖異常、嘔吐、腹瀉等。

典型病例：患者，男，61歲，因前列腺炎給予靜滴左氧氟沙星注射液0.2 g、5％葡萄糖注射液250 m1，約30分鐘出現(xiàn)精神異常、興奮多語、坐立不安、兩手向空中抓撓。立即停藥，改用頭孢曲松鈉，1.5天后恢復(fù)正常。

過敏反應(yīng)情況

左氧氟沙星注射劑病例報告中，過敏反應(yīng)問題較為突出，臨床主要表現(xiàn)為過敏性休克、過敏樣反應(yīng)、呼吸困難、多形性紅斑型藥疹、喉水腫等。

典型病例：患者，女，25歲，因肺部感染，給予靜滴鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液100ml，25滴／分，10分鐘后患者自訴胃部不適，四肢麻木感，惡心無嘔吐，面色蒼白，冷汗。立即停止輸液，給予吸氧平臥位，測量血壓60／30111Ill Hg，脈搏48次／分，呼吸24次／分。給予非那根25 mg肌注，地塞米松10 mg靜脈注射，5％葡萄糖250 ml快速滴注等治療，40分鐘后患者好轉(zhuǎn)。

不合理用藥現(xiàn)象分析

藥物相互作用左氧氟沙星注射劑說明書提示，左氧氟沙星應(yīng)避免與茶堿同時使用，如確需同時應(yīng)用，應(yīng)監(jiān)測茶堿的血藥濃度以調(diào)整其劑量。而國家中心數(shù)據(jù)庫中存在多例與氨茶堿合用的病例報告，但并未監(jiān)測血藥濃度調(diào)整劑量。

典型病例：患者，女，42歲，因咳嗽、咳痰10天，伴頭痛、咽痛、發(fā)熱，在內(nèi)科門診治療，給予0.9％氯化鈉注射液、注射用頭孢曲松鈉2 g、地塞米松磷酸鈉注射液5mg、氨茶堿注射液0.125 g，0.2％左氧氟沙星氯化鈉注射液200 m1，靜滴后患者出現(xiàn)乏力、靜默、四肢抽搐，呈強直后陣攣，伴胸悶、呼吸困難、氣促，無意識障礙、嘔吐，無二便失禁、唇周發(fā)紺。即到搶救中心治療，查血常規(guī)、腎功能、心肌酶、離子等未見異常，體溫36.7℃，脈搏125次／分，呼吸20次／分，血壓158／68 m№，予吸氧并靜滴0.9％氯化鈉注射液500 m1、維生素c注射液3 g，靜推地西泮注射液10 mg，肌注鹽酸苯海拉明注射液20 mg。后胸悶緩解，四肢仍強直，遂住院部進(jìn)一步治療。經(jīng)治療，患者痊愈。

兒童用藥問題左氧氟沙星注射劑說明書中明確提示<18歲患者禁用，《抗菌藥物J臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》喹諾酮類抗菌藥物注意事項中提示“18歲以下未成年患者避免使用本類藥物”。但是在國家中心數(shù)據(jù)庫中不乏<18歲患者應(yīng)用左氧氟沙星注射劑且引起嚴(yán)重不良事件的病例報告。

典型病例：患兒，男，12歲，因腹瀉就診，入院診斷為胃腸炎，給予靜滴乳酸左氧氟沙星注射液100Ⅲl，用藥約2分鐘，患兒即出現(xiàn)噴嚏、聲音嘶啞、呼吸困難等癥狀。立即停用該藥，肌注氟美松5 mg，給予吸氧，肌注撲爾敏4 mg，霧化吸入腎上腺素等急救措施，并轉(zhuǎn)入急癥科繼續(xù)觀察治療，30分鐘癥狀逐漸緩解。

多種抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》指出，抗菌藥物的聯(lián)合應(yīng)用要有明確指征，單一藥物可有效治療的感染，不需聯(lián)合用藥。在國家中心數(shù)據(jù)庫明確標(biāo)注聯(lián)合用藥的病例中，有>15％病例聯(lián)合應(yīng)用頭孢曲松鈉、阿奇霉素、青霉素等廣譜抗菌藥物。

典型病例：患者，女，72歲，因支氣管炎給予靜滴左氧氟沙星0.2 g，后滴青霉素800萬u，再滴左氧氟沙星0.2 g。第2瓶左氧氟沙星滴完，出現(xiàn)全身皮膚瘙癢伴有斑片狀皮疹，隨即出現(xiàn)胸悶全身發(fā)抖，血壓60／40 mm Hg、心率60次／分，心音弱。對癥治療，患者痊愈。

建議

臨床醫(yī)生使用左氧氟沙星注射劑時，應(yīng)嚴(yán)格按照《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》和藥品說明書規(guī)定用藥。避免配伍禁忌；確需聯(lián)合使用其他抗菌藥物時，應(yīng)合理選擇。對喹諾酮類藥物過敏者、癲癇患者，妊娠及哺乳期婦女，<18歲患者禁用。腎功能不全者、老年患者、神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者應(yīng)慎用，或在嚴(yán)格監(jiān)護(hù)下使用。用藥過程中，醫(yī)護(hù)人員應(yīng)仔細(xì)觀測患者的癥狀和體征，一旦發(fā)現(xiàn)異常應(yīng)立即停藥，并盡快明確診斷，及時給予對癥治療。