許恒忠

新生兒患者抗菌藥物的應用

新生兒期一些重要器官尚未完全發(fā)育成熟，抗菌藥物在體內的吸收、分布、代謝特點不同于成人，也不同于年長兒，其組織器官及相應生理功能均處于快速發(fā)展中，其藥動學亦隨日齡的增長而迅速變化。

新生兒期的生理學和藥動學特點

酶系統(tǒng)功能不成熟或缺乏：體內酶系統(tǒng)不成熟，影響藥物代謝滅活，產生不良后果。如氯霉素在成人體內通過肝臟葡萄糖醛酸轉移酶作用與葡萄糖醛酸結合而失活，但在新生兒期，肝臟葡萄糖醛酸轉移酶不足，影響氯霉素在肝臟的滅活，加之新生兒腎排泄功能也較差，致使氯霉素游離血濃度升高，發(fā)生灰嬰綜合征。

細胞外液容積較大：約占體重的35％，較成人所占的比例高。藥物分布在較大容積的細胞外液中，清除相對緩慢，半衰期延長，血藥濃度升高，藥效持久，不良反應增多。

血漿蛋白與藥物結合少：新生兒的血漿蛋白與藥物的結合能力及親和力均較成人低，因而結合型藥物少而游離型藥物濃度高。

腎功能發(fā)育不全：此為影響新生兒藥動學的重要因素，可使許多主要經腎排泄的藥物清除減緩，使青霉素、氨基糖苷類、頭孢菌素類等血藥濃度升高、半衰期延長。

此外，新生兒單核巨噬細胞系統(tǒng)發(fā)育不全、白細胞吞噬能力弱、免疫功能低下等，易患感染。

新生兒感染時抗菌藥的應用原則

多選用青霉素類、頭孢菌素類和大環(huán)內酯類抗生素。

劑量應按體重計算，新生兒的藥代動力學過程隨日齡而變化，故應按照日齡來調整給藥方案和按照體表面積或體重來計算給藥劑量。

避免使用毒性明顯的抗菌藥物如氨基糖苷類、氯霉素、多肽類(多黏菌素、萬古霉素)、呋喃類、四環(huán)素類、磺胺藥等。必須應用時應作血藥濃度監(jiān)測。不宜選用氟喹諾酮類藥物。避免肌注給藥。

新生兒應用抗菌藥物后可能引起的不良反應與發(fā)生機制新生兒應用抗菌藥物后可能引起的不良反應與發(fā)生機制，見表1。

小兒患者抗菌藥物的應用

氨基糖苷類抗生素該類藥物有明顯的耳、腎毒性，小兒患者應盡量避免應用。臨床有明確應用指征且又無其他毒性低的抗菌藥物替代時，方可選用該類藥物，并在治療過程中嚴密觀察不良反應。有條件者應進行血藥濃度監(jiān)測，根據其結果個體化給藥。

萬古霉素和去甲萬古霉素該類藥也有一定耳、腎毒性，小兒患者僅在有明確指征時方可選用。在治療過程中應嚴密觀察不良反應，并應進行血藥濃度監(jiān)測，個體化給藥。

四環(huán)素類抗生素可沉積在發(fā)育的牙齒和骨骼中，影響幼兒骨骼發(fā)育，導致牙齒黃染及牙釉質發(fā)育不良。禁用于8歲以下小兒。

喹諾酮類抗菌藥由于動物實驗中發(fā)現(xiàn)此類藥物可引起幼齡動物軟骨關節(jié)病變，可能對骨骼發(fā)育產生不良影響，因此該類藥物避免用于18歲以下未成年人。

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