許毓申

高血壓在以動(dòng)脈粥樣硬化、血管內(nèi)皮損傷為啟始，以死亡為終點(diǎn)的一系列心血管事件鏈中扮演著重要角色。高血壓所帶來(lái)的一系列全身病理變化越來(lái)越為臨床所重視，而積極進(jìn)行降壓治療是降低高血壓患者心血管危險(xiǎn)最有效的手段。

輕中度高血壓即1～2級(jí)高血壓，收縮壓140～179 mm Hg，舒張壓90～109mm Hg。雖然血壓相對(duì)較低，但若伴有其他危險(xiǎn)因素，發(fā)生心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)將大大增加。

2 007年的《歐洲心臟病學(xué)會(huì)(ESC)動(dòng)脈高血壓管理指南》明確指出：伴有3個(gè)以上危險(xiǎn)因素，或數(shù)周生活方式的調(diào)整未能有效控制血壓的輕中度高血壓患者，應(yīng)進(jìn)行藥物治療。

高血壓病的治療防線已前移至預(yù)防心血管疾病的發(fā)生階段，在靶器官損害出現(xiàn)之前，即應(yīng)開始降壓藥物的治療。

在針對(duì)輕中度高血壓患者選擇降壓藥物時(shí)，應(yīng)主要考慮以下三個(gè)方面：要能夠有效避免低血壓的出現(xiàn)；患者服藥治療過(guò)程中的耐受性要高：不良反應(yīng)發(fā)生率要低。

鈣拮抗劑(CCB)應(yīng)用于輕中度高血壓患者安全有效

在常用的六類降壓藥物中，二氫吡啶類CCB適應(yīng)范圍廣，無(wú)絕對(duì)禁忌證，且療效確切，不良反應(yīng)少。降壓能力較強(qiáng)，但卻很少引起低血壓，適合于治療輕中度高血壓。通過(guò)橫向比較的大型臨床試驗(yàn)可以發(fā)現(xiàn)，CCB類藥物是適合輕中度高血壓患者人群的一種治療選擇。

輕中度高血壓患者應(yīng)用硝苯地平控釋片安全有效

在一項(xiàng)納入了155例原發(fā)性高血壓患者的試驗(yàn)中，研究者對(duì)硝苯地平控釋片和氨氯地平兩種藥物的療效作了對(duì)比。結(jié)果顯示：治療輕中度高血壓，硝苯地平控釋片和氨氯地平療效相當(dāng)，但硝苯地平控釋片耐受性更好。氨氯地平治療組患者停藥率為7.6％，高于硝苯地平控釋片治療組(2.6％)。硝苯地平控釋片提高患者依從性，可提供長(zhǎng)期穩(wěn)定的治療。

硝苯地平控釋片不影響交感神經(jīng)系統(tǒng)，不良反應(yīng)發(fā)生率低

有文獻(xiàn)顯示，硝苯地平控釋片是目前惟一對(duì)交感神經(jīng)不產(chǎn)生影響的CCB類藥物。在一項(xiàng)臨床研究中，用血漿去甲腎上腺素(NE)水平為指標(biāo)來(lái)比較硝苯地平控釋片和氨氯地平在應(yīng)用6周后對(duì)交感神經(jīng)系統(tǒng)的影響，結(jié)果顯示，硝苯地平控釋片治療前后血漿NE水平?jīng)]有明顯改變；而氨氯地平卻使NE的血漿濃度升高>50％。在另一項(xiàng)研究中，研究者將硝苯地平控釋片與非洛地平緩釋片對(duì)交感神經(jīng)的影響作比較，在為期30周的研究周期中，硝苯地平控釋片治療組的血漿NE水平顯著低于非洛地平。

交感神經(jīng)的興奮會(huì)引起心率的升高，因此藥物應(yīng)用對(duì)心率的影響同樣反映藥物對(duì)交感神經(jīng)影響的大小。以心率為指標(biāo)來(lái)判斷藥物對(duì)交感神經(jīng)的影響，通過(guò)橫向比較大型臨床試驗(yàn)的結(jié)果得到與此前以血漿NE濃度為評(píng)價(jià)指標(biāo)試驗(yàn)一致的結(jié)論，硝苯地平控釋片不影響交感神經(jīng)系統(tǒng)，優(yōu)于氨氯地平。

除了心率，交感神經(jīng)的興奮也與CCB應(yīng)用時(shí)外周水腫、面部潮紅等不良反應(yīng)的發(fā)生有關(guān)系。LEAD試驗(yàn)的結(jié)果顯示：硝苯地平控釋片在水腫、頭痛、心悸／心動(dòng)過(guò)速等不良反應(yīng)的發(fā)生率方面明顯低于非洛地平(P<0.05)，尤其在水腫的發(fā)生率方面。有研究顯示：應(yīng)用硝苯地平控釋片治療的輕中度高血壓患者中，水腫、頭暈和面部潮紅等不良反應(yīng)的發(fā)生率同樣低于氨氯地平治療組。

在我國(guó)，輕中度高血壓的發(fā)病情況不容樂(lè)觀。權(quán)威指南強(qiáng)調(diào)，應(yīng)當(dāng)重視輕中度高血壓患者的降壓治療，將降壓防線前移，爭(zhēng)取早期達(dá)標(biāo)。應(yīng)當(dāng)選擇能夠有效避免低血壓，且耐受性較高，不良反應(yīng)發(fā)生率較低的降壓藥物治療。長(zhǎng)效二氫吡啶類CCB(如硝苯地平控釋片)應(yīng)用于輕中度高血壓患者，具有療效確切，安全性好的優(yōu)勢(shì)。