胡國勝

攝影／廣豐

多少年來人類為了探索生物體衰老的奧秘，已經(jīng)開展了大量的研究，更有很多人為了達(dá)到長生不老的目的而不惜花費(fèi)大量人力、物力、財(cái)力，找尋所謂的長生不老的方藥，但是至今還是不能達(dá)到他們所追求的長生不老。人類為什么會(huì)衰老，如何抵御衰老進(jìn)程，已受到人們越來越多的關(guān)注。

在人的一生中普遍要經(jīng)歷生長期、成熟期、和老年期(衰老期)三個(gè)階段。老年期是人生最后一個(gè)階段，是走下坡路的歷程。對于衰老的定義有很多種，概括起來有

◆衰老是個(gè)體生長發(fā)育最后階段老年期的改變，是有機(jī)體在成熟期后對環(huán)境適應(yīng)能力的降低，也是對疾病的易感過程

◆老化是導(dǎo)致有機(jī)體自然死亡的一系列惡化或者退化過程：

◆衰老是一復(fù)雜的、具有不同器官和系統(tǒng)的數(shù)不清的一系列特定變化的過程，

◆衰老是生命的基本特征之一它是生物個(gè)體的生命周期中必然發(fā)生的、難以逆轉(zhuǎn)的退行性變化，是老人的特征。

衰老的主要特點(diǎn)表現(xiàn)為：

◆普遍性：任何生物體都會(huì)經(jīng)歷從生長期、成熟期、和衰老期三個(gè)階段，

◆必然性：老化是由生物體遺傳基因所決定的，不同生物體都有其一定的壽命極限；

◆不可逆性：老化是漸進(jìn)的、不可逆轉(zhuǎn)的過程，沒有人能夠返老還童，

◆危害性：衰老會(huì)導(dǎo)致機(jī)體各系統(tǒng)功能普遍下降，易引起疾病并導(dǎo)致死亡。

在人體衰老階段，各器官、組織和系統(tǒng)都會(huì)發(fā)生變化。但是從外觀上最容易發(fā)生變化的就是皮膚及其附屬器官。人在40－50歲后發(fā)生衰老的最明顯變化就是毛發(fā)由黑變?yōu)榛野祝つw由光潔變?yōu)轺龅⑺沙?，出現(xiàn)老年斑，皮下脂肪減少、變性，皮膚彈性降低，皮膚干枯、變薄。

皮膚衰老分為兩種，一種是固有的老化，又稱為自然老化或者內(nèi)源性老化是由于遺傳因素和不可抗因素(機(jī)體內(nèi)分泌及免疫功能隨著機(jī)體衰老所發(fā)生的改變)所引起的；另一種是由于環(huán)境因素如紫外線、吸煙、風(fēng)吹、接觸化學(xué)物等引起的外源性老化，其中因日光中的紫外線長期反復(fù)照射是影響皮膚老化的最重要的外源性因素，又稱為光老化。

皮膚的自然老化是指皮膚在表皮更新、對外界化學(xué)物質(zhì)的抵抗力、真皮層厚度和細(xì)胞組成、溫度調(diào)節(jié)和受傷后表皮重建能力、免疫反應(yīng)、感覺能力、汗腺和皮脂腺分泌能力、維生素D3合成能力和血管反應(yīng)性等多方面功能的降低，光老化除了以上的變化外，還表現(xiàn)為皮膚松弛、粗糙、皺紋加深加粗、結(jié)構(gòu)異常、不規(guī)則性色素沉著、毛細(xì)血管擴(kuò)張、角化不良、出現(xiàn)異常增殖及癌變、彈力纖維蓄積增加并且變性等，其中彈性組織變性是皮膚光老化損傷的重要標(biāo)志。不管是外源性還是內(nèi)源性的皮膚衰老，它們在外觀上最主要的表現(xiàn)就是皮膚松弛和皺紋的增加。

皮膚老化在表皮、真皮和附屬器官的主要表現(xiàn)有以下幾個(gè)方面：

一、表皮：表皮老化主要表現(xiàn)為皮膚變薄、角質(zhì)形成細(xì)胞增大且部分角化不全。其中比較明顯的指標(biāo)為水分丟失。水是角質(zhì)層重要的塑形物質(zhì)之一，角質(zhì)層中水分含量約為10％～15％。維持皮膚水分相對恒定主要依靠角質(zhì)層中的自然保濕因子和表面的屏障系統(tǒng)。隨著皮膚逐漸老化，角質(zhì)層中的自然保濕因子不斷減少，皮膚表面屏障功能下降皮膚的水合能力也不斷下降。老年人皮膚角質(zhì)層中水合能力較正常年輕人下降20％～25％，嚴(yán)重時(shí)下降更加明顯。由于水合能力降低，皮膚組織細(xì)胞的水分減少，細(xì)胞皺縮，老化，出現(xiàn)細(xì)小皺紋。有研究表明，面部皮膚的細(xì)小皺紋是由于皮膚暫時(shí)缺水所致，一旦得到充足的水分補(bǔ)充，細(xì)小皺紋就會(huì)有明顯緩解。因此，有的學(xué)者甚至認(rèn)為，“皮膚的老化過程基本上是一個(gè)缺水的過程”。

二、真皮：真皮老化主要表現(xiàn)為成纖維細(xì)胞減少、體積變小、排列不規(guī)則，細(xì)胞外基質(zhì)中膠原纖維、彈性纖維及其他成分減少、變性。

皮膚中水分的保持與真皮的基質(zhì)有密切關(guān)系。這些基質(zhì)成分包括由成纖維細(xì)胞產(chǎn)生的含有硫酸軟骨素及透明質(zhì)酸等粘多糖和蛋白質(zhì)組成的糖蛋白復(fù)合物等。具有親水性，是各種水溶性物質(zhì)、電解質(zhì)等代謝產(chǎn)物轉(zhuǎn)化的場所，是真皮非常重要的組成成分。隨著年齡的增長，各種氨基葡萄糖組分(如硫酸軟骨素、透明質(zhì)酸)等發(fā)生變性。透明質(zhì)酸具有特別的儲(chǔ)水和保濕能力在保證真皮層的水分方面起重要作用老年人皮膚水分減少與透明質(zhì)酸等成分的減少有關(guān)，這也是老年人皮膚干燥、萎縮和皺紋產(chǎn)生的重要原因之一。

皮膚彈性除了與基質(zhì)中的粘多糖有關(guān)外，還涉及到真皮層的纖維網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。其中的膠原纖維是皮膚組織真皮層的主要成分在維持皮膚組織韌性和彈性方面起主要作用。研究表明隨著年齡的增加，皮膚中可溶性膠原纖維減少，不溶性膠原纖維增加，皮膚的伸展度也隨之減少這也是老化皮膚的特征之一。此外，彈力纖維質(zhì)和量的變化對皮膚老化也起重要作用。研究發(fā)現(xiàn)，老化的皮膚中，呈環(huán)狀排列的彈力纖維和垂直排列的細(xì)絲喪失。由于這些微纖維的不斷喪失，老化皮膚的表面開始松弛進(jìn)而產(chǎn)生皺紋。這就是皮膚老化的最明顯標(biāo)志，這些變化最早在30歲時(shí)就開始出現(xiàn)。

三、皮膚附屬器官：皮膚附屬器官主要有外分泌汗腺、皮脂腺和毛發(fā)。隨著年齡的增長，這些附屬器官也會(huì)發(fā)生變化。老化皮膚中外分泌腺的數(shù)量與活性均會(huì)下降，分泌細(xì)胞中脂褐素逐漸增多，表現(xiàn)為皮膚干枯、暗黃，這也是老化皮膚的基本特征之一。皮脂腺分布于除了掌跖以外的全身皮膚皮脂腺分泌的皮脂可形成皮脂膜對皮膚起到潤滑和保護(hù)的作用，對于保持水分，維持皮膚的屏障功能具有重要的作用。皮脂同時(shí)對毛發(fā)也具有保護(hù)作用。皮脂腺分泌的皮脂在青春期達(dá)到高峰進(jìn)入成年期后相對穩(wěn)定。以后隨著年齡的增長，會(huì)逐漸降低。女性一般在絕經(jīng)期后開始下降，男性在70歲以后，隨著睪酮產(chǎn)生量的下降皮脂分泌也開始下降。頭發(fā)蒼白是判斷衰老的重要標(biāo)志，人在50歲以后約有50％的體毛變灰白頭發(fā)變白的比例超過體毛。這是由于頭發(fā)毛球處黑色素細(xì)胞進(jìn)行性減少所致。與此同時(shí)毛囊的數(shù)量也減少體積變小，生長緩慢，毛發(fā)變細(xì)。

四、皮膚老化不僅涉及表皮、真皮、和皮膚附屬器官，也會(huì)影響皮下組織。老年人由于激素分泌變化，脂肪組織減少、變性，導(dǎo)致真皮網(wǎng)狀層下部缺乏支撐這也是造成皮膚松弛的重要原因。

由于內(nèi)源性老化是人體發(fā)育過程中無法避免的，目前尚無法對其采取有效治療措施，我們將主要討論外源性的、紫外線引起的皮膚衰老。

日光性彈力纖維變性會(huì)引起異常的、黃色的無定形的彈力纖維變性物質(zhì)在真皮上部沉淀，并且取代正常的膠原和彈力纖維，使皮膚失去彈性，血管壁變薄變脆，表皮異常變黑，產(chǎn)生不均勻色素和癌變。在組織形態(tài)學(xué)方面，可出現(xiàn)表皮增厚，真皮彈性纖維增加，膠原加速破壞和

變性，炎癥反應(yīng)增加等。日光中的紫外線通過下列機(jī)制使皮膚受到損傷：

◆損傷DNA；

◆蛋白質(zhì)(如膠原蛋白)進(jìn)行性的交聯(lián)

◆通過誘導(dǎo)抗原刺激反應(yīng)的抑制途徑來降低免疫應(yīng)答；

◆產(chǎn)生的自由基與各種細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)相互作用，從而造成細(xì)胞和組織的損傷。

紫外線還可以直接抑制表皮的朗格罕氏細(xì)胞的功能，引起光免疫抑制使皮膚因?yàn)槊庖弑O(jiān)督功能的減弱而引起皮膚的老化。

目前發(fā)現(xiàn)，光老化的最主要機(jī)理是，皮膚中的各種成分在吸收了紫外線的能量后，可誘導(dǎo)產(chǎn)生活性氧物質(zhì)(ROS，reactlve oxygen specles)直接攻擊細(xì)胞膜，引起脂質(zhì)過氧化，并且耗竭細(xì)胞內(nèi)的抗氧化酶，加速皮膚老化過程。同時(shí)，ROS還可以激發(fā)細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)傳導(dǎo)，誘導(dǎo)皮膚成纖維細(xì)胞合成基質(zhì)金屬蛋白酶(matrix metallop rotelnases，MMP)，降解包括膠原蛋白，彈性蛋白在內(nèi)的多種基質(zhì)成分，從而形成光老化性皮膚特有的臨床表現(xiàn)和病理改變。

臨床上常用Glolau分型法對光老化進(jìn)行診斷。該方法把光老化分為四型。l型：為“無皺紋型”，屬于光老化早期表現(xiàn)為輕度色素沉著，沒有角化少量皺紋；II型：為活動(dòng)性皺紋”，屬于早期到中期光老化，有角化，但是不明顯，有早期的老年性雀斑樣痣，開始出現(xiàn)平形的皺紋，Ⅲ型：為“靜止皺紋型”，屬于晚期光老化，表現(xiàn)為明顯的色素沉著，毛細(xì)血管擴(kuò)張，角化明顯，可見明顯的靜止型皺紋，Vl型：“只有皺紋”，表現(xiàn)為膚色灰黃，滿臉皺紋，無正常皮膚，呈現(xiàn)為“餅狀或者碎裂狀”。

皮膚老化在外表上表現(xiàn)為表面粗糙、皺紋形成、皮膚松弛、色素失調(diào)。具體指標(biāo)有皮膚色度、濕度、酸堿度、光澤度油脂分泌、含水量、和彈性等方面的改變。

皺紋形成是皮膚老化最主要的特征，因此，皺紋的測定對于判斷皮膚老化非常重要。目前比較多的測定方法是先用硅氧烷液體在皮膚上復(fù)制形成皺紋的模型，然后用特定的光束照射在硅氧烷形成的皺紋模型上，皺紋突起的部位和凹陷的部位形成不同的影像，通過計(jì)算機(jī)對影像進(jìn)行處理，計(jì)算出皮膚的粗糙度、平均粗糙度、最大粗糙度、皺紋平均深度等指標(biāo)。這種方法具有較好的重復(fù)性，目前已經(jīng)成為皮膚皺紋評價(jià)的主要方法。

皮膚色素失調(diào)也是老年人重要的標(biāo)志，主要表現(xiàn)為老年性白癍、黃褐斑、膚色暗沉等方面。測定皮膚色度的方法有Wood燈、色度光吸收／反射等法。Wood燈從1903年起就被用于檢測皮膚的色度變化，皮膚在不同狀態(tài)下經(jīng)過Wood燈的照射會(huì)呈現(xiàn)不同的顏色：正常皮膚呈現(xiàn)藍(lán)白色熒光，角質(zhì)層增厚皮膚為白色熒光，表皮型色素沉著色澤加深，真皮型色素沉著色澤不加深。目前這種方法通過與計(jì)算機(jī)圖像分析定量方法相結(jié)合被廣泛用于評價(jià)皮膚色度的分布和色素沉著程度。利用色度光吸收／反射原理建立的色素檢測儀由檢測探頭和計(jì)算機(jī)系統(tǒng)組成，探頭由光源發(fā)射器和接收器組成，探頭還配有彈簧以保持探測時(shí)對皮膚壓力的恒定，入射波長包括568nm的綠光660nm的紅光和870nm的紅外光，根據(jù)不同膚色對不同波長的吸收／反射情況，就可以對皮膚的色度進(jìn)行檢測，精度可達(dá)到±5％。

皮膚彈性也是判斷皮膚老化的重要標(biāo)志之一。因此，皮膚彈性測定是皮膚老化檢測必不可少的項(xiàng)目。根據(jù)吸力和拉伸的原理，利用負(fù)壓裝置對皮膚彈性進(jìn)行測試是目前應(yīng)用最廣泛的方法。皮膚彈性測試探頭通常由特指的探頭和計(jì)算機(jī)處理系統(tǒng)組成。測試探頭內(nèi)包括負(fù)壓吸引器和光的發(fā)射器以及接收器。光的比率(發(fā)射光和接收光之比)與皮膚被吸入的深度成正比，由此可以計(jì)算出恒定負(fù)壓牽拉下皮膚的彈性。所得主要參數(shù)包括皮膚的最大拉伸量(uf)、最大恢復(fù)量(Ua)、彈性部分拉伸量(Ue)、塑性部分拉伸量(Uv)等。彈性部分拉伸量越大，說明皮膚的彈性越好，塑性部分拉伸量越大，則皮膚的彈性就越差。此外，通過連續(xù)多次加負(fù)壓、恢復(fù)、再加負(fù)壓、再恢復(fù)的測試過程，還可以測出皮膚的抗疲勞性能。正常情況下，皮膚在疲勞過程中，Jf值會(huì)變大，ua值會(huì)變小。儀器工作時(shí)的負(fù)壓范圍一般為2－5kPa，測試時(shí)間為0.1－60s探頭直徑有2、4、6mm等多種規(guī)格，可以適用于身體不同部位的測試。對皮膚彈性的另外一種測試方法是利用聲波傳導(dǎo)時(shí)間差異進(jìn)行測定的。測試探頭由聲波發(fā)射器和聲波接收器所組成。聲波的傳播時(shí)間很大程度上與彈力纖維的狀態(tài)有關(guān)，通過測定聲波在發(fā)射器發(fā)射和接收器收到聲波之間的傳播時(shí)間即可測出皮膚的彈性。由于聲波的傳播時(shí)間與彈力纖維的排列方向也密切相關(guān)，在同一部位的不同方向進(jìn)行測定，還可以確定該部位彈力纖維的分布方向。

皮脂腺分泌的皮脂能夠在皮膚表面形成一層保護(hù)膜，對于皮膚角質(zhì)層的柔潤、防止角質(zhì)層水分揮發(fā)、保持角質(zhì)層細(xì)胞組織結(jié)構(gòu)的完整性具有重要的作用。隨著年齡的增加，皮脂腺分泌量減少，導(dǎo)致老年人皮膚干燥、粗糙、無光澤。通過對皮膚皮脂分泌量的測定也可以作為皮膚老化的一個(gè)重要指標(biāo)。比較簡單的皮脂測定方法有；(1)提取法該方法是將皮膚表面的皮脂提取下來再采用皮脂成分含量測定的方法進(jìn)行測定；(2)稱重法，是用特定的紙巾貼敷在皮膚表面一定時(shí)間后，測定貼敷前和貼敷后紙巾的重量變化，來測定皮脂分泌量；(3)儀器定量法，采用特殊的消光膠帶來檢測，這種特殊的消光膠帶厚度為0.1mm，可以迅速吸收人體皮膚上的油脂，消光膠帶與油脂作用后，即刻變成半透明狀，其透明程度在一定范圍內(nèi)與吸收的油脂成正比，用光度計(jì)測定透光量，通過計(jì)算機(jī)軟件計(jì)算處理，就可得出皮膚油脂的分泌量。利用這種方法測定時(shí)，要求每次測定的面積、探頭對皮膚的壓力、測試時(shí)間等操作技術(shù)保持恒定從而使測試結(jié)果具有較好的可比一性，精確度可達(dá)到±5％。

皮膚水分是角質(zhì)層重要組成之一，皮膚老化時(shí)，表皮層變薄，皮膚中的天然保濕成分減少，皮膚水合能力降低，皮膚屏障功能減弱，透皮失水增加。同時(shí)，細(xì)胞皺縮，組織萎縮，出現(xiàn)皮膚組織結(jié)構(gòu)形態(tài)上的變化，形成皺紋。通過對皮膚水分的測定，不僅可以直接了解皮膚表皮和真皮層含水情況，還可以間接反映皮膚老化的程度。皮膚水分測定主要包括角質(zhì)層水分含量和經(jīng)皮失水(Transepidermal waterIoss TEWL)兩個(gè)方面。角質(zhì)層含水量測定主要根據(jù)電容原理進(jìn)行測定。正常情況下，水的介電常數(shù)為8.1，而其他物質(zhì)的介電常數(shù)大多數(shù)小于7，采用電容器測定時(shí)，皮膚電容量隨著皮膚含水量的變化而變化。而皮膚的電容量又是在測定的范圍內(nèi)，因此，很容易測出皮膚含水量。電容量的測定方法具有獨(dú)特的優(yōu)點(diǎn)，測試結(jié)果可避免極化效應(yīng)和離子導(dǎo)電率的影響，而且檢測可以在一秒鐘之內(nèi)完成。但是，