何玉英　周　寧　李觀定

[摘要] 目的：通過(guò)對(duì)乙肝免疫球蛋白（HBIG）的兩種用法與效果進(jìn)行比較和分析，研究更好的治療方法降低乙肝母嬰傳播的幾率，提高出生人口素質(zhì)。方法：應(yīng)用乙肝免疫球蛋白用于乙肝病毒感染孕婦孕期（治療組A）和嬰兒期（治療組B）注射，監(jiān)測(cè)嬰兒的0歲、1歲乙肝感染率，比較兩種用法的預(yù)防效果，對(duì)乙肝免疫球蛋白兩種注射方法用以預(yù)防乙型肝炎母嬰傳播產(chǎn)生的效果進(jìn)行評(píng)價(jià)。結(jié)果：治療組A中1歲時(shí)的HBsAg陽(yáng)性率、抗-HBs陽(yáng)性率為9.5%、85.7%，治療組B中1歲時(shí)的HBsAg陽(yáng)性率、抗-HBs陽(yáng)性率為6.1%、91.9%，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析治療組A比治療組B的HBsAg陽(yáng)性率要高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：對(duì)新生兒接種乙肝免疫球蛋白的方法比對(duì)孕婦接種乙肝免疫球蛋白的方法預(yù)防乙肝母嬰傳播較為經(jīng)濟(jì)有效，在阻斷乙肝母嬰傳播，減少新生兒乙肝感染率，提高出生人口素質(zhì)方面具有較大的社會(huì)效益和實(shí)用價(jià)值，值得推廣。

[關(guān)鍵詞] 乙肝免疫球蛋白；預(yù)防乙肝；阻斷母嬰傳播

[中圖分類(lèi)號(hào)]R512.6+2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B[文章編號(hào)] 1673-7210（2009）05（a）-172-02

目前，國(guó)內(nèi)有1.2億人攜帶有慢性乙型肝炎病毒，其中30%～50%的患者都是通過(guò)母嬰進(jìn)行傳播的。據(jù)研究，HBsAg陽(yáng)性的母親通過(guò)分娩時(shí)感染給嬰兒，是乙型肝炎重要的傳播途徑，而且HBsAg陽(yáng)性母親所生嬰兒中40%～70% 將成為慢性HBsAg攜帶者。如果母親HBsAg陽(yáng)性，還伴有HBeAg陽(yáng)性(簡(jiǎn)稱(chēng)雙陽(yáng)性)，那么母親在分娩過(guò)程中對(duì)嬰兒的感染率可達(dá)90%以上[1]。這些慢性HBsAg攜帶者，不僅可成為社會(huì)上的傳染源，而且可發(fā)展為慢性肝炎，有部分患者在肝硬化的基礎(chǔ)上死于肝癌。因此阻斷母嬰間乙肝病毒的傳播具有重要的社會(huì)意義。乙肝免疫球蛋白系由乙型肝炎疫苗免疫獻(xiàn)血員后采集的高效價(jià)乙型肝炎表面抗體血漿，經(jīng)低溫乙醇蛋白分離法分離提取，并經(jīng)病毒滅活處理制成的特異性免疫球蛋白制劑。主要用于乙型肝炎的預(yù)防，可用于乙型肝炎表面抗原（HBsAg）陽(yáng)性及HBsAg和e抗原雙陽(yáng)性的母親及其所生的嬰兒。目前，臨床上常采用乙肝免疫球蛋白阻斷HBV宮內(nèi)感染，常用方法為孕28、32及36周分別注射HBIG[2]。本研究通過(guò)對(duì)乙肝免疫球蛋白的兩種不同用法與效果進(jìn)行比較分析，將效果更好的治療方法提供給臨床應(yīng)用，期望能降低乙肝母嬰傳播的幾率，減少新生兒感染乙肝病毒幾率，提高出生人口素質(zhì)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

2006年1月～2007年6月在我院產(chǎn)檢并選擇在我院分娩的年齡為22～34歲的孕婦中篩選出肝功能正常、乙肝表面抗原HBsAg陽(yáng)性的100名作為治療組，隨機(jī)分為A、B兩組，每組50例。

1.2 方法

采用廣東偉倫生物制藥有限公司生產(chǎn)的乙肝免疫球蛋白作為治療藥品。治療組A的孕婦從孕期7個(gè)月起（28周），每月注射1次乙肝高效免疫球蛋白200 IU，臨產(chǎn)前共注射3次，其嬰兒出生后24 h之內(nèi)及1個(gè)月、6個(gè)月各注射乙肝疫苗10 μg。治療組B的孕婦孕期不注射乙肝免疫球蛋白，待其嬰兒出生后24 h之內(nèi)及1個(gè)月后各注射1次乙肝高效免疫球蛋白100 IU，在出生后24 h、1個(gè)月、6個(gè)月各注射乙肝疫苗10 μg。乙肝病毒宮內(nèi)感染尚無(wú)確定的標(biāo)準(zhǔn)，一般采用新生兒出生后24 h內(nèi)免疫接種前外周血HBsAg陽(yáng)性和（或）HBV-DNA陽(yáng)性作為宮內(nèi)感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。本研究通過(guò)追蹤回訪研究對(duì)象嬰兒，分別檢測(cè)0歲和1歲時(shí)乙肝兩對(duì)半和肝功能，檢測(cè)方法為酶聯(lián)免疫法、酶聯(lián)-紫外連續(xù)檢測(cè)法。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

對(duì)檢測(cè)結(jié)果運(yùn)用?字2檢驗(yàn)方法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

檢測(cè)結(jié)果顯示，治療組A嬰兒0歲和1歲時(shí)的HBsAg陽(yáng)性率、抗-HBs陽(yáng)性率分別為14.3％、80.0%和9.5%、85.7%，治療組B嬰兒0歲和1歲時(shí)的HBsAg陽(yáng)性率、抗-HBs陽(yáng)性率分別為16.1％、75.4%和6.1%、91.9%，肝功能無(wú)異常。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析治療組A比治療組B的HBsAg陽(yáng)性率要高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（?字2=4.98，P＜0．05）。

3 結(jié)論

通過(guò)本項(xiàng)目研究，表明通過(guò)對(duì)新生兒接種乙肝免疫球蛋白的方法比對(duì)孕婦接種乙肝免疫球蛋白的方法預(yù)防乙肝母嬰傳播較為經(jīng)濟(jì)有效，在阻斷乙肝母嬰傳播，減少新生兒乙肝感染率，提高出生人口素質(zhì)方面具有較大的社會(huì)效益和實(shí)用價(jià)值，值得推廣。

4 討論

目前，孕母陽(yáng)性率高達(dá)10%，HBV經(jīng)母嬰傳播所引起的HBV感染約占我國(guó)嬰幼兒感染的1/3[4]，HBV母嬰傳播有3種方式：宮內(nèi)感染；產(chǎn)時(shí)傳播；產(chǎn)后傳播。已證實(shí)乙肝病毒宮內(nèi)感染幾率相對(duì)較小，感染率為2%～3%[5]，故產(chǎn)時(shí)、產(chǎn)后傳播是HBV母嬰傳播中的重要途徑。

新生兒處于乙肝的免疫空白期，不僅對(duì)乙肝病毒易感，且感染后病毒難以清除，形成長(zhǎng)期攜帶狀態(tài)，他們對(duì)周?chē)丝稍斐砷L(zhǎng)期的感染威脅，于自己則往往成為青中年期乙型肝炎及中老年期肝硬化和肝癌的禍根，可見(jiàn)預(yù)防母嬰傳播的重要性[6]。

乙肝高危新生兒出生后單用乙肝疫苗注射，抗-HBs產(chǎn)生較弱，起不到快速清除血中HBV的作用，若盡快給予HBIG，其優(yōu)點(diǎn)是出生時(shí)高滴度的HBsAb，可以較早起到抗感染作用，這種被動(dòng)-主動(dòng)聯(lián)合阻斷方法，世界許多地區(qū)報(bào)道可有效阻斷乙肝的傳播。HBV宮內(nèi)感染是一個(gè)復(fù)雜的過(guò)程，其作用機(jī)制尚不完全清楚，阻斷治療的方法尚待進(jìn)一步研究。本研究結(jié)果料顯示，兩組預(yù)防措施均具有一定的預(yù)防HBV感染的作用，但以新生兒注射HBIG效果更為理想。但仍有一小部分小兒抗-HBs沒(méi)有陽(yáng)性，對(duì)這部分小兒應(yīng)進(jìn)一步查HBsAg，對(duì)HBsAg、抗HBs都陰性反應(yīng)的小兒應(yīng)及時(shí)加強(qiáng)補(bǔ)種疫苗，對(duì)抗HBs陽(yáng)性的小兒也應(yīng)0.5～1年檢測(cè)抗體水平，對(duì)抗HBs水平降低和陰轉(zhuǎn)的小兒應(yīng)及時(shí)再次免疫，這也是截?cái)鄫雰涸俑腥镜年P(guān)鍵。

[參考文獻(xiàn)]

[1]劉婧.乙肝免疫球蛋白預(yù)防乙肝病毒母嬰垂直傳播臨床研究[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2008,06:139.

[2]李小毛,施敏鳳,楊越波,等.孕婦注射乙肝免疫球蛋白阻斷HBV宮內(nèi)傳播的研究[J].中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志,2002,10(1):63-67.

[3]朱啟鎔,于廣軍,呂晴,等.阻斷乙型肝炎病毒宮內(nèi)傳播的隨機(jī)對(duì)照研究[J].中華兒科雜志,2002,40(8):470-480.

[4]連志潔.流行病學(xué)[M].3版.北京:人民衛(wèi)生出版社,1995:25.

[5]周紹聰.病毒性肝炎防治研究[M].北京:中國(guó)科學(xué)技術(shù)出版社,1991:50.

[6]鄭錫文.流行病學(xué)進(jìn)展[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,1995:69.

（收稿日期：2009-02-16）