于棉榮

2型糖尿病是遺傳、環(huán)境等多種因素共同導(dǎo)致的胰島素分泌缺陷和胰島素效應(yīng)降低,繼而引起的以高血糖為主要特征的疾病。中國(guó)患者較少像歐美患者那樣以明顯肥胖、胰島素抵抗為主要特點(diǎn),因此磺脲類藥物應(yīng)用于治療無(wú)論是單用還是聯(lián)合用藥,都是療效明確、經(jīng)濟(jì)適用的。

磺脲類藥物發(fā)展趣史

磺脲類藥物的發(fā)展有一段有趣的歷史。1942年,法國(guó)內(nèi)科醫(yī)生觀察到,傷寒癥患者在用一種磺胺類抗菌藥(一種與磺脲類化學(xué)結(jié)構(gòu)近似的藥物)治療時(shí)出現(xiàn)嚴(yán)重的低血糖,藥理學(xué)家隨即研究發(fā)現(xiàn)磺胺類藥物可使實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的血糖水平下降,但若切除動(dòng)物的胰腺后再給予磺胺類藥物,血糖則不下降。此后10年,研究者不斷試驗(yàn),研制出第一代磺脲類降糖藥物(甲苯磺丁脲、氯磺丙脲等)并用于臨床。

您該選擇哪種磺脲類藥物?

1966年,以格列本脲為代表的新一代磺脲類藥物先后被發(fā)現(xiàn),之后相繼研發(fā)出許多新品種和新劑型,使磺脲類藥物在提高安全性、降低副作用等方面不斷改進(jìn)。由于磺脲類藥物品種眾多,各種磺脲類藥物的藥動(dòng)學(xué)、藥效學(xué)、不良反應(yīng)等諸多方面均存在差異,因此必須充分了解各種藥物的不同特點(diǎn),結(jié)合患者年齡、病程、肝腎功能、服藥依從性等具體情況,選擇合適的藥物。

甲苯磺丁脲:D860作為第一代磺脲類藥物,胃腸吸收快,2～4小時(shí)達(dá)到高峰,半衰期4～6小時(shí),作用持續(xù)時(shí)間6～12小時(shí)。每日3次。老年人及肝腎功能不全者禁用?，F(xiàn)已逐漸被第二代磺脲類藥物取代。

格列苯脲:優(yōu)降糖是最早應(yīng)用于臨床的第二代磺脲類藥物,是目前降糖效果最強(qiáng)、作用持續(xù)時(shí)間最長(zhǎng)的一種磺脲類降糖藥?？诜?0～30分鐘起效,高峰2～6小時(shí),半衰期10～16小時(shí),作用持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)達(dá)24小時(shí)。優(yōu)降糖主要在肝臟中代謝,其代謝產(chǎn)物50%經(jīng)腎臟排出。最常見(jiàn)的副作用是低血糖,嚴(yán)重時(shí)可致死。每日1～3次。服用本藥一定要從小劑量開始,逐漸加量,根據(jù)空腹及餐后2小時(shí)血糖調(diào)整用藥劑量。年齡在70歲以上或有肝腎功能不全的患者不宜服用,以防因藥物蓄積而引起嚴(yán)重低血糖。

格列齊特:屬于第二代磺脲類藥物,口服30分鐘起效,2～6小時(shí)達(dá)高峰,半衰期10～12小時(shí),作用時(shí)間12～24小時(shí),屬于中效制劑。該藥主要在肝臟代謝,60%～70%從腎臟排泄。適用于有心血管并發(fā)癥、高黏滯血癥以及老年糖尿病患者。每日1～2次。

格列吡嗪:美吡噠服藥30分鐘起效,1～3小時(shí)達(dá)血糖濃度高峰,半衰期僅2～4小時(shí),藥效可維持6～12小時(shí)。本品主要由肝臟代謝,在24小時(shí)內(nèi)經(jīng)腎臟排出97%。是一種短效磺脲類降糖藥,最適合餐后血糖居高不下的糖尿病患者。每日3次,餐前半小時(shí)服用,老年糖尿病患者每日劑量以不超過(guò)20毫克為宜。

格列美脲:亞莫利屬于第三代磺脲類藥物,口服吸收快速,服用后2～3小時(shí)達(dá)峰值,降糖作用持續(xù)24小時(shí)以上,屬于長(zhǎng)效制劑,每天服用 1次即可,不受進(jìn)餐時(shí)間影響。60%經(jīng)腎排泄,40%經(jīng)膽道排泄,與第一、二代磺脲類降糖藥相比,相同劑量的格列美脲降糖活性最高,由于其較低的有效血藥濃度和葡萄糖依賴的降糖作用,故低血糖發(fā)生率低而且程度較輕。此外還具有胰外降糖作用,不會(huì)導(dǎo)致高胰島素血癥,在與胰島素合用時(shí),可減少胰島素用量。心血管的安全性好。每日1次,以后可以根據(jù)血糖監(jiān)測(cè)結(jié)果逐漸增加劑量,一般患者每日劑量為1～6毫克。服用時(shí)不能嚼碎。