賀莉丹

從流行病學的角度來看，禽流感并不可怕，而真正可怕的，是H5N1變異為一種易于在人群中傳播的新型流感病毒的可能性。如果是那樣，我們面臨的問題，將更為棘手。

流感病毒，變異的“冒險者”

人類與其他動物是一樣的，共同生活在一個病原體密布的星球。

因此，目前已知的人類傳染病中，有大約六成，即200多種，都屬于人畜共患傳染病。歷史上人畜共患病的多次流行，曾給人類造成巨大損失。

幾乎所有的人畜共患傳染病，都是由六種病原體之一引起的，這涵蓋了病毒、細菌、原生動物、普利昂蛋白、真菌以及寄生蟲。因為變幻無常，病毒類傳染病往往會造成極高的死亡率。

在這串高風險的名單中，除了高致病性禽流感（H5N1），還有SARS、狂犬病、瘋牛病等令人聞之色變的名字。

“病毒是被壞消息包裹著的一片核酸”，著名生物學家、1960年諾貝爾醫(yī)學或生理學獎得主梅達沃（Peter Medawar）曾這樣定義它。

作為我們這個星球上最簡單的生命形態(tài)，病毒自己并不能單獨繁殖?！安《臼呛艽嗳醯?，它需要某種細胞來幫忙，只有進入細胞內(nèi)部，它才能繁殖”，中國農(nóng)業(yè)科學院上海獸醫(yī)研究所所長、國家973項目首席科學家童光志解釋。

簡言之，病毒首先要感染細胞，在細胞內(nèi)部大量復制，復制出來的病毒又去感染新的細胞……不僅如此，病毒為了適應環(huán)境的變化，其基因會經(jīng)常發(fā)生變異，毒力小的病毒會難以預料地變成毒力極強的病毒。

特別是，當兩種或兩種以上的病毒感染同一個細胞時，一種病毒的基因片斷會與另一種病毒的基因片斷通過重組或重配產(chǎn)生新的病毒。這種變異現(xiàn)象正是流感病毒不斷變異的罪魁禍首，這就使得研究人員不得不每年研制不同的流感疫苗，以對付新出現(xiàn)的流感病毒。

人類在首次遭遇這些傳染病時，往往會首先付出慘重代價。這是因為人們不能確知在何時、何地，何人將會感染這種傳染?。欢热舢?shù)蒯t(yī)療衛(wèi)生情況并不完善，那么，類似這樣的偶發(fā)傳染病病例，較難引起人們的警覺。

這類傳染病的病原體，通常潛伏在所謂的“儲庫”中，伺機待發(fā)。這些“儲庫”，就是攜帶有病原體的宿主，而宿主因為自身具有抗體，常常會表現(xiàn)出有輕微癥狀，有時甚至沒有癥狀表現(xiàn)出來。

美國電影《我是傳奇》（《I Am Legend》）中，勾勒出一種不知名病毒瘋狂入侵的未來世界，由威爾·史密斯扮演的男主角帶著他的愛犬，踽踽獨行，穿越碩大的紐約城，在荒無人煙的狀態(tài)中尋覓那些未被病毒感染的幸存者，死寂的畫面，觸目驚心。

病毒的巨大殺傷力絕非虛構(gòu)。在人類史上，逝去的悠悠歲月中，經(jīng)常出現(xiàn)大規(guī)模的流感病毒爆發(fā)情況，這種席卷全球的隱形殺手，有時足以造成上萬人的死亡。

1918年的“西班牙流感”，就是如此。那一次，這種病毒在軍隊中蔓延，襲擊的大多數(shù)對象竟是青壯年。這與此次甲型H1N1流感倒是很相似。當時，患者病倒時會發(fā)燒，伴有劇烈頭痛和關(guān)節(jié)疼痛，有些人兩三天就死了，死者臉色呈紫色，且基本上是窒息而死。打開死者胸腔的醫(yī)生非常震驚：正常的肺葉很輕，并富有彈性，但死者的肺卻重得像浸透水的海綿一樣，里面滿是帶血的液體。他們的肺部，已經(jīng)病變?yōu)椤跋鹌し巍薄?/p>

值得一提的是，對于始終處于不斷變異過程中的流感病毒而言，它的對手就是宿主體內(nèi)的抗體，只有流感病毒的變異速度超過抗體，它才能逃避來自免疫系統(tǒng)的致命攻克。

既然免疫壓力可能促成流感病毒的變異，這就意味著，如果流感病毒想要生存下去，它需要在宿主體內(nèi)或“儲庫”中，變得強大。

這種基于抗體壓力而導致的病毒自身變異，被稱為“錯義變異”。簡言之，基于生存需要，流感病毒在基因組的復制過程中，其核糖核酸（RNA）序列往往會出現(xiàn)一些“錯誤”，而這些“錯誤”，就會演變出新的毒株。

并非所有的新毒株都能存活下來，但流感病毒就是這樣喜好變異的“冒險者”。

“流感病毒存在時間漫長，它現(xiàn)在多是重組的病毒，已經(jīng)很難有純粹的人流感病毒或豬流感病毒了”，童光志解析。

童光志曾在《禽流感發(fā)生的流行病學分析》一文中提及，流感病毒“這種基因重排有可能產(chǎn)生高致病力的亞型。出現(xiàn)新型和強毒性病毒是因為構(gòu)成流感病毒遺傳基因的核糖核酸的突然變異。以前大約每隔10至40年就會出現(xiàn)一種高致病性病毒，病毒平均每年有10次突然變異，30年就有300次，大概在300次突然變異中，就有一次變成強毒型”。

更為嚴重的是，由于病毒基因在自然選擇與人群免疫等壓力下，不斷發(fā)生變異，人口老化與城市化進程加快等原因也成為重要外因，這使得某些病毒性傳染病的流行不僅未能得到有效控制，反而更加猖獗。

“流感是一種免疫性疾病，空氣污染也會成為誘因之一”，中國農(nóng)業(yè)科學院哈爾濱獸醫(yī)研究所獸醫(yī)生物技術(shù)國家重點實驗室崔尚金博士說。

禽—豬—人的循環(huán)

童光志解釋，流感病毒的基因組是由8個片斷組成的，這8個片斷之間相互獨立，倘若出現(xiàn)兩種亞型的病毒去感染同一個細胞，那么在基因復制過程中，就將能夠產(chǎn)生基因片斷之間的相互交換，病毒就會重組，產(chǎn)生一種新亞型基因。

在過去的百年間，給人類帶來巨大災難的流感病毒有3種，分別是導致“西班牙流感”的H1N1型（1918年）、導致“亞洲流感”的H2N2型（1957年）及導致“香港流感”的H3N2型（1968年）。

豬流感、人流感密切相關(guān)，引起上述歷史上流感3次大爆發(fā)的病原H1N1、H2N2和H3N2亞型流感病毒，均由當時存在于禽類的流感病毒和人的流感病毒在豬體內(nèi)重組或突變而來。

此外，在過去的幾年間，高致病性禽流感（H5N1）無疑成為中國舉國最受關(guān)注的話題之一。H5N1亞型禽流感病毒引發(fā)的疫情，已對人類健康造成重大威脅。一直到2009年剛過去的幾個月，高致病性禽流感在中國依然是來勢洶洶。

以前都認為禽流感傳染到人要經(jīng)過豬這個中間環(huán)節(jié)，但自從1997年香港出現(xiàn)禽流感病毒使人致死后，就認為“禽—人”間的傳播也是有可能的。

2005年冬天，《新民周刊》記者曾奔赴湘潭縣射埠鎮(zhèn)灣塘村疫區(qū)和平組，當年11月19日，湘潭縣政府發(fā)布了《關(guān)于對射埠灣塘疫區(qū)實行封鎖的命令》，那天晚上，和平組周圍3公里范圍內(nèi)121戶村民家的2487只家禽全部被緊急撲殺、焚燒、深埋，35噸石灰和5000公斤消毒液，讓灣塘村隨處可見白色消毒痕跡。

封鎖疫區(qū)，捕殺、焚燒、深埋病禽并消毒的方法，成為此后高致病性禽流感疫區(qū)的常規(guī)操作模式。

中科院院士、南開大學校長饒子和曾向《新民周刊》記者介紹，在2003年，有了200多個關(guān)于H5N1的報告，至今全球共有200多個禽流感致死型死亡病例，“現(xiàn)在禽流感仍在傳播當中”，這位自2006年5月26日出掌南開的科學家神情凝重。

“流感病毒的進化是漸進性的，禽流感病毒就是先從海鳥、野禽，傳染到陸地的鴨、鵝，再傳染到雞”，崔尚金總結(jié)了禽流感病毒H5N1在自然界的傳播規(guī)律。

“病毒毒力強是針對易感動物而言的”，童光志解釋。諸如，高致病性禽流感（H5N1）一旦傳染到了雞體內(nèi)，雞就會發(fā)病死亡，對于雞而言，H5N1是彈無虛發(fā)的“神槍手”，病雞的致死率高達100％，但對于鵝、鴨等其他動物，就并非如此。

“禽類注射疫苗后可以有效地將病毒控制在禽類這一類動物層面，并且，已經(jīng)產(chǎn)生了有效免疫力的禽類將很難再發(fā)生繼發(fā)感染”，曾在哈爾濱獸醫(yī)研究所生物技術(shù)國家重點實驗室工作的童光志解釋。

在2005年11月23日，國家衛(wèi)生部印發(fā)的《人禽流感診療方案（2005版修訂版）》中提出，“禽甲型流感病毒除感染禽外，還可感染人、豬、馬、水貂和海洋哺乳動物”。

在科學家看來，這并非新生事物。大約在4年前，童光志就指出，禽流感病毒的變異，已經(jīng)逐漸威脅到哺乳動物，而高致病性H5病毒感染哺乳動物，是最近10余年才出現(xiàn)的事情，在他看來，這種在自然界歷經(jīng)循環(huán)、變異多年的流感病毒，導致其他哺乳動物，諸如人、豬等感染，并不奇怪，“如果H5動物病毒在禽類長期流行后，對哺乳動物的威脅性會增加”。

正如農(nóng)業(yè)部前獸醫(yī)局局長賈幼陵曾在新聞發(fā)布會上所言，中國截至目前沒有發(fā)現(xiàn)高致病性禽流感病毒致豬發(fā)病的病例，H5N1流感病毒對豬的危害研究，還沒有得出明確結(jié)論。賈幼陵表示，農(nóng)業(yè)部對禽流感跨種間傳播和感染哺乳動物的情況，“一直保持高度警惕”。

崔尚金對中國豬群的血清學調(diào)查結(jié)果表明，在中國養(yǎng)豬高度密集的地區(qū)，很多中等豬場的豬都表現(xiàn)H1N1和H3N2 血清陽性。H3N2亞型引起的豬流感是繼1968年“香港流感”流行之后，1969年在臺灣首次被報道。1970年，在香港的豬群中也分離到了H3N2豬流感病毒。

崔尚金介紹，古典型H1N1豬流感病毒（SIV）以地方流行性存在于美國和歐洲，并于20世紀70年代傳到了中國臺灣、香港和日本等地，在亞洲大范圍擴展開來；1979年，禽源H1N1SIV開始了其歐洲之旅，在歐洲豬群中廣為傳播；之后逐漸蔓延到亞洲，中國也未能幸免。

他透露，大量的中國豬群血清學調(diào)查結(jié)果表明，1968年香港流感H3N2毒株及其變異株迅速傳到了歐、美的豬群中，并且在世界范圍包括中國在內(nèi)的豬群中存在了數(shù)年之久；除H1N1和H3N2亞型引起的豬流感外，由H1N2、H1N7、H3N6、H4N6等其他亞型病毒引起的豬流感，也時有發(fā)生。

值得注意的是，最近幾年來，在人身上發(fā)生的H5與H9亞型流感病毒，也均在豬身上分離到了，諸如，印尼已經(jīng)從豬身上分離到了H5N1流感病毒。

可見，在流感的種間聯(lián)系中，豬起到了“中間宿主”的作用。崔尚金指出，這是自然界中一個循環(huán)往復的傳播鏈條：豬既可以作為禽流感和人流感的混合器，也可以作為禽流感和人流感地貯存宿主。水禽流感病毒可以直接傳染家禽、豬、人等動物；家禽、豬流感病毒又可以侵染人；人類流感病毒通過在豬體內(nèi)和其他流感病毒的基因重排，再傳染給水禽。

崔尚金說，自從上世紀70年代末以來，曾廣泛流行于豬群的古典豬流感病毒逐漸被一種禽源H1N1流感病毒所取代，后者與古典豬流感病毒抗原性迥異，在世界各地豬群中引發(fā)了多起流感爆發(fā)，“禽流感病毒由禽向豬傳播，很可能是經(jīng)由糞、口途徑實現(xiàn)的；豬流感病毒也可傳入禽群中，并引起火雞等發(fā)病”，他指出。

由于流感病毒在自然界廣泛分布，許多海鳥、野禽都攜帶流感病毒，也不斷有不同程度的發(fā)病情況出現(xiàn)，并且，伴隨著候鳥的自然遷徙，流感病毒得以在全球范圍內(nèi)傳播。

“國際上有關(guān)研究已經(jīng)表明，H5N1流感病毒不僅感染禽類，也能感染哺乳類動物，在亞洲一些地區(qū)已經(jīng)有了貓、虎、云豹、豬等哺乳類動物體內(nèi)攜帶禽流感病毒的報道”，崔尚金指出。

豬在人、水禽間成為流感病毒的“中間宿主”，這種獨特的生態(tài)學與流行特點已經(jīng)引起了研究人員的高度重視。

當初，禽流感疫情從亞洲擴散到了歐洲，固然有研究者指出，這可能是病毒加快變異的結(jié)果，但公布的檢驗結(jié)果顯示，目前的H5N1依然呈現(xiàn)很難與人體細胞結(jié)合的特性”，崔尚金認為，從流行病學的角度來看，禽流感并不可怕，而真正可怕的，是H5N1變異為一種易于在人群中傳播的新型流感病毒的可能性。如果是那樣，我們面臨的問題，將更為棘手?！?/p>