[摘要] 目的 分析雌孕激素復(fù)合劑(媽富隆)和雌激素治療青春期功能性子宮出血的止血效果。方法 35例患者隨機(jī)分為對(duì)照組15例，實(shí)驗(yàn)組20例，對(duì)照組給予苯甲酸雌二醇治療，實(shí)驗(yàn)組給予媽富隆治療。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組控制止血時(shí)間短于對(duì)照組(P<0.01)，胃腸道副反應(yīng)小于對(duì)照組。結(jié)論 雌孕激素復(fù)合劑(媽富隆)止血效果優(yōu)于苯甲酸雌二醇。

[關(guān)鍵詞] 青春期;功能性子宮出血;雌激素;雌孕激素復(fù)合劑

[中圖分類(lèi)號(hào)] R979.2;R711.52 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-9701(2009)34-150-02

青春期功能性子宮出血(功血)是由于下丘腦-垂體-卵巢軸尚未成熟，未能建立穩(wěn)定的周期性調(diào)控機(jī)制，而非生殖器官本身器質(zhì)性病變或全身疾病引起的異常子宮出血[1]，是青春期少女的一種常見(jiàn)疾病，易導(dǎo)致貧血、乏力等身體不適，嚴(yán)重時(shí)影響生活和學(xué)習(xí)，還給患者造成很大的心理負(fù)擔(dān)，快速有效止血是治療的關(guān)鍵。筆者對(duì)35例青春期功血患者用雌激素及媽富隆治療的情況進(jìn)行分析，探討媽富隆治療青春期功血的臨床應(yīng)用價(jià)值。

1臨床資料

1.1一般資料

2007年10月～2009年7月在我院治療確診為青春期功血的患者35例，均排除生殖系統(tǒng)器質(zhì)性疾病、血液病、肝腎疾患及使用雌孕激素禁忌證，全部用性激素治療，輔以止血藥及抗炎治療，嚴(yán)重貧血患者給予輸血。將35例隨機(jī)分為兩組: 對(duì)照組15例，實(shí)驗(yàn)組20例。兩組年齡、初潮年齡、病程、血紅蛋白值、B超子宮內(nèi)膜厚度等情況相似，比較無(wú)顯著性差異。

1.2治療方法

實(shí)驗(yàn)組:媽富隆3片，每8小時(shí)口服1次，血止后維持該劑量3d再漸減量，每3天減1/3量，維持量為1片/d，至血止后21d停藥，停藥后3～5d月經(jīng)來(lái)潮，自月經(jīng)第5天再次口服媽富隆，1片/d，共21d，治療3個(gè)周期。對(duì)照組:苯甲酸雌二醇4mg每12小時(shí)肌內(nèi)注射1次，血止后改口服己烯雌酚2mg每8小時(shí)1次，每2～3天遞減1/3量，直至維持量1mg每日1次，待血紅蛋白接近正常后，用安宮黃體酮片10mg Qd口服共10d撤退性出血。下一周期開(kāi)始雌、孕激素序貫治療:己烯雌酚片1mg于月經(jīng)第5天起每晚口服1次，連續(xù)服用21d，至服藥第12天起每日加用安宮黃體酮片10mg口服10d，連用3個(gè)周期。

1.3觀察項(xiàng)目

控制出血時(shí)間的計(jì)算:從第1次用藥時(shí)間到陰道出血明顯減少時(shí)間;完全止血時(shí)間:從第1次用藥時(shí)間到陰道出血完全停止時(shí)間。止血失敗:用藥48～72h出血未能控制或出血增多，改用其他方法者。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用直接概率法，t檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1治療情況比較

由表1可看出，控制出血時(shí)間、完全止血時(shí)間，實(shí)驗(yàn)組明顯短于對(duì)照組，兩組比較有顯著性差異(P<0.01)。兩組均無(wú)治療失敗患者。

2.2不良反應(yīng)

對(duì)照組胃腸道反應(yīng)均明顯，實(shí)驗(yàn)組5例有胃腸道反應(yīng)，均不嚴(yán)重，未影響治療;兩組無(wú)肝功損害。

3討論

青春期功血是由于下丘腦-垂體-卵巢軸尚未成熟，未能建立穩(wěn)定的周期性調(diào)控機(jī)制，尤其對(duì)雌激素的正反饋?zhàn)饔么嬖谌毕?，F(xiàn)SH呈持續(xù)低水平，月經(jīng)中期無(wú)LH高峰形成，雖有大量卵泡生長(zhǎng)，但不能形成成熟卵泡并且排卵。此外，青春期少女正處于生理與心理的急劇變化期，情緒多變，感情脆弱，發(fā)育不健全的下丘腦-垂體-卵巢軸更易受到內(nèi)外環(huán)境的多因素影響[1]。表現(xiàn)為異常子宮出血、貧血，嚴(yán)重者可出現(xiàn)休克。青春期功血無(wú)排卵致孕激素缺乏，而雌激素是相對(duì)足夠的。嚴(yán)重的無(wú)排卵性出血，易發(fā)生在雌激素分泌量多或持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)的病例，由于缺乏孕酮的拮抗，子宮內(nèi)膜不受限制的增生，與此同時(shí)，卻無(wú)致密堅(jiān)固的間質(zhì)支持，易發(fā)生潰破出血，子宮內(nèi)膜不能同步脫落，使一處修復(fù)，一處又破裂出血，所以對(duì)青春期功血急性出血患者，單純給予雌激素不一定能有滿(mǎn)意的止血效果，胃腸反應(yīng)重，不易耐受，而且由于子宮內(nèi)膜持續(xù)增生，導(dǎo)致突破性出血或撤藥時(shí)出血量多。外源性補(bǔ)充孕激素，可使子宮內(nèi)膜出現(xiàn)分泌期變化，且能使子宮內(nèi)膜間質(zhì)細(xì)胞蛻膜化成為蛻膜細(xì)胞，該細(xì)胞中含有纖維蛋白溶解酶原激活物的抑制物(PAI-1)和組織因子(TF)，PAI-1有保護(hù)子宮內(nèi)膜血管的穩(wěn)定和抑制纖溶的作用，TF促進(jìn)凝血功能啟動(dòng)，孕激素還能使子宮內(nèi)膜功能層螺旋小動(dòng)脈迅速修復(fù)而止血。此外孕激素在調(diào)節(jié)前列腺素的合成和釋放中起重要作用，在雌激素存在的情況下，孕激素有維持雌激素水平趨于穩(wěn)定的作用，所以用孕激素止血較為合理，同時(shí)給小劑量雌激素，使破損的內(nèi)膜修復(fù)而減少出血?jiǎng)t效果更好[2]。第3代口服避孕藥不同于第1代和第2代，其中雌激素成分炔雌醇含量少于50μg，孕激素成分是地索高孕酮，因?yàn)榇萍に睾康?，所以不良反?yīng)輕，對(duì)體質(zhì)量影響小，除了可以有效避孕外，還可以治療功能性子宮出血，預(yù)防子宮內(nèi)膜癌和卵巢癌，可使危險(xiǎn)性降低近一半，即使停藥仍有保護(hù)作用;媽富隆為第3代新型的甾體口服避孕藥，每片含地索高孕酮(P)150μg、炔雌醇(EE)30μg。地索高孕酮是高效孕激素，與子宮內(nèi)膜孕酮受體的親和力高于安宮黃體酮和炔諾酮，沒(méi)有雄激素和雌激素活性[3]。地索高諾酮與受體親和力強(qiáng)，使增生的內(nèi)膜轉(zhuǎn)化，停藥后發(fā)生撤退性出血，使子宮內(nèi)膜同步脫落，止血迅速?gòu)氐?，少量雌激素修?fù)子宮內(nèi)膜，又不會(huì)使子宮內(nèi)膜過(guò)度增生，同時(shí)地索高諾酮使子宮內(nèi)膜萎縮，因此能有效減少月經(jīng)量[4]。對(duì)于青春期功血傳統(tǒng)的治療方案為大劑量雌激素止血[1]，以快速促進(jìn)子宮內(nèi)膜增生，修復(fù)創(chuàng)面而止血，缺點(diǎn)是劑量大，胃腸反應(yīng)重，難以耐受，并且在治療過(guò)程中突破性出血停藥后撤退出血多，使用方法繁瑣，難以堅(jiān)持，此外孕激素內(nèi)膜脫落法即藥物性刮宮法，雖能夠當(dāng)時(shí)止血，但近期接著再次出血，如果子宮內(nèi)膜較厚，則撤退性出血量會(huì)多，貧血進(jìn)一步加重。近年研究表明孕激素在子宮內(nèi)膜止血中起主要作用，主張少量雌激素配合適量孕激素治療，既修復(fù)子宮內(nèi)膜，又使子宮內(nèi)膜不至于太厚，從而使停藥后出血不多[5，6]。從本文研究結(jié)果看，在青春期功血急性出血期控制出血及完全止血時(shí)間上，實(shí)驗(yàn)組優(yōu)于對(duì)照組，兩者有顯著性差異(P<0.01)，對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組的住院時(shí)間亦有顯著性差異，實(shí)驗(yàn)組明顯短于對(duì)照組。原因:媽富隆為口服，使用方便，可帶藥在家治療。而本文所用的雌激素為肌肉注射，院外使用不方便，增加患者治療費(fèi)用和家長(zhǎng)誤工的負(fù)擔(dān)。由于實(shí)驗(yàn)組完全止血時(shí)間短于對(duì)照組，除了重度貧血患者均不需住院治療;從不良反應(yīng)看，對(duì)照組均有明顯胃腸道反應(yīng)，實(shí)驗(yàn)組不嚴(yán)重，未影響治療;對(duì)照組后半周期須加孕激素撤退性出血，方法較繁瑣，患者依從性下降。媽富隆是一種低劑量雌孕激素復(fù)合劑，兼有內(nèi)膜萎縮法和內(nèi)膜生長(zhǎng)法兩種止血作用，從而達(dá)到快速止血和調(diào)經(jīng)，幾乎無(wú)服用雌激素或雄激素引起的惡心、頭暈、體質(zhì)量增加等不良反應(yīng)，短期應(yīng)用無(wú)肝腎功能損害，因此，媽富隆治療功血有效、安全、方便，同時(shí)起到調(diào)整月經(jīng)周期和減少經(jīng)量的作用，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 豐有吉，沈鏗等. 婦產(chǎn)科學(xué)[M]. 北京:人民衛(wèi)生出版社，2005:238- 239.

[2] 韓字研，紀(jì)靈芝，黃秀玲，等. 應(yīng)用雌激素或孕激素為主治療青春期功血的止血效果比較[J]. 實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2002，18(4):215.

[3] 王少華，王霞. 婦產(chǎn)科合理用藥[M]. 北京:人民衛(wèi)生出版社，2004:411-438.

[4] 吳麗萍，曾慧娟. 媽富隆治療功血臨床分析[J]. 中國(guó)婦幼保健，2003， 18(5):266.

[5] 朱巧玲. 媽富隆治療無(wú)排卵型功能失調(diào)性子宮出血37例[J]. 國(guó)外醫(yī)學(xué):婦幼保健分冊(cè)，2005，16(2):127-128.

[6] 張明揚(yáng)，李國(guó)光，蔡鴻德，等. 不孕癥及生殖內(nèi)分泌學(xué)[M]. 北京:北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社，2005:111-120.

(收稿日期:2009-08-14)