[摘要] 目的 比較米氮平與帕羅西汀治療抑郁癥的療效。方法 將符合CCMD-3抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)的62例患者隨機(jī)分為米氮平和帕羅西汀組，分別在治療第0、1、2、4、8周以HAMD、HAMA評定療效，副反應(yīng)量表TESS評定不良反應(yīng)。結(jié)果 經(jīng)8周治療后，米氮平組有效率為86.1%，帕羅西汀組為83.3%，兩組相比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);米氮平第1周開始起效，第1周療效兩組比較，治療前、后差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。帕羅西汀主要不良反應(yīng)為食欲下降、口干、性功能障礙等，與米氮平比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論 米氮平對伴有焦慮癥狀的抑郁癥有良好療效，起效快，不良反應(yīng)相對帕羅西汀少而輕。

[關(guān)鍵詞] 抑郁癥;米氮平;帕羅西汀

[中圖分類號] R749.4[文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A[文章編號] 1673-9701(2009)34-38-03

Mirtazapine Compared with Paroxetine in Depressed Patients with Anxiety Symptoms

CHEN Tao1CHEN Changli2JIANG Yong1ZHENG Huasheng1

1. Department of Psychiatry，The Forth Hospital of Fuzhou City，F(xiàn)uzhou 350008，China;2. Fujian Apitherapy Hospital，F(xiàn)uzhou 350008，China

[Abstract] Objective To compare the efficacy of mirtazapine with that of paroxetine. Methods 62 patients with a diagnosis of major depressive.episode(CCMD-3)were randomly assigne to 8 weeks of treatment with mirtazapine or paroxetine.Efficacy was assessed by Hamilton Depression Rating Scale.(HAMD-17)，Hamilton Anxiety Scale(HAMA) the end of baseline and 1，2，4，8 weeks after treatment，and the safety was assessed by Treatment Emergent Symptom Scale(TESS). Results After 8 weeks treatment，the significant improvement rate of mirtazapine grorp and parnxetine group were 86.1% and 83.3%，respectively(P>0.05)，The efficacy started after 7 days treatment in mirtazapine group.The scores of HAMD and HAMA in two group were statisticral deference before and after treatment(P<0.01). The main adverse reactions were lack of appetite，dry mouth，sexual dysfunction. Conclusion Mirtazapine had good effectiveness in the depressed patients with anxiety symptoms.Mirtazapin has less side effects，better safety and rapid response comparred with paroxetine suiting for clinical use.

[Key words] Depression;Mirtazapine;Paroxetine

大量臨床研究證實，米氮平和帕羅西汀對抑郁癥有良好療效[1，2]，米氮平和帕羅西汀作為不同類型的抗抑郁藥，目前廣泛用于臨床，療效得到認(rèn)可。因其藥理機(jī)制不同，其療效是否有差異值得探討，本研究采用隨機(jī)對照研究方法，對米氮平和帕羅西汀治療抑郁癥療效進(jìn)行研究。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2005年1月～2007年7月我院門診及住院抑郁癥患者66例，年齡20～65歲，符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版診斷標(biāo)準(zhǔn)》CCMD-3[3]抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)。漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評分≥17分，漢密爾頓焦慮量表(HAMA)評分≥14分[4]。排除標(biāo)準(zhǔn):嚴(yán)重軀體疾病、妊娠及哺乳期婦女、對研究藥物過敏。治療期間出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)者予以剔除，按上述條件共入組66例，脫失4例，實際完成62例;米氮平組32例，帕羅西汀組30例。米氮平組32例，男15例，女17例;平均年齡(38.3±9.0)歲，病期(13.4±2.1)月入組時HAMD總分(27.6±5.8)，HAMA總分(19.5±4.3)，帕羅西汀組30例，男14例，女16例;平均年齡(39.8±9.3)歲，病期(13.4±2.1)月，入組時HAMD總分(29.2±5.8)，HAMA總分(20.7±5.3)，兩組性別、年齡、病期、HAMD總分、HAMA總分各項比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法

1.2.1治療措施首發(fā)患者直接入組，其余患者經(jīng)1周藥物清洗期后入組。62例患者隨機(jī)分入米氮平組和帕羅西汀組，予藥物治療8周。米氮平由美國歐加農(nóng)公司生產(chǎn)(國藥準(zhǔn)字H20040251，批號366555)，30mg/片，劑量(30～45)mg/qn。初始劑量30mg/d，根據(jù)病情需要加至(45～60)mg/d，最低劑量30mg/d，最高劑量60mg/d，平均(35±5.7)mg/d，均在臨床有效治療量范圍。帕羅西汀由葛蘭素史克公司生產(chǎn)(國藥準(zhǔn)字H10950043，批號0503 0416)，20mg/片，(20～40)mg/d。初始劑量20mg/d，根據(jù)病情需要可加至(40～60)mg/d，最低劑量20mg/d，最高劑量60mg/d，平均(30.0±6.7)mg/d，均在臨床有效治療量范圍。

1.2.2觀察指標(biāo)采用HAMD、HAMA、TESS副反應(yīng)量表，于治療前、治療后1、2、4、8周末各評定1次，實驗室檢查包括肝功能、腎功能、心電圖、血糖、電解質(zhì)、血常規(guī)、尿常規(guī)，血壓、體重在入組和治療結(jié)束各檢查1次。

1.2.3 療效評定標(biāo)準(zhǔn) HAMD減分率≥75%或評分<7分為痊愈，≥50%為顯著進(jìn)步，≥25%為進(jìn)步，<25%為無效。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 13.0軟件包進(jìn)行，計量資料采用t檢驗(米氮平或帕羅西汀組接受治療，分別在治療0、1、2、4、8周評定HAMD和HAMA總分，進(jìn)行方差齊性檢驗得出F值，不良反應(yīng)計數(shù)資料組間采取連續(xù)校正χ2檢驗。

2結(jié)果

2.1臨床療效

治療第1周末米氮平HAMD分值低于帕羅西汀組P<0.05，第1、2周末米氮平組HAMA分低于帕羅西汀組，均有統(tǒng)計學(xué)意義P<0.01。帕羅西汀和米氮平治療后組內(nèi)各時點評分顯示，米氮平組第1、2、4、8周末的HAMD和HAMA評分均較治療前明顯減少，差異有統(tǒng)計學(xué)意義;帕羅西汀組治療后組內(nèi)各時點2、4、8周末的HAMD評分均較治療前明顯減少，差異有統(tǒng)計學(xué)意義;帕羅西汀和米氮平組均在治療第2周末HAMD平均減分率≥25%，達(dá)到進(jìn)步，第8周末米氮平組減分率為61.2%帕羅西汀減分率為59.2%兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義χ2=0.08，P>0.05。根據(jù)HAMD減分率，米氮平有效率為86.1%，顯效率為65%;帕羅西汀有效率為83.3%，顯效率63%(χ2=0.30，P>0.05，χ2=0.09，P>0.05)療。效差異無顯著性，二者療效相當(dāng)，米氮平組和帕羅西汀組治療前與治療8周后HAMD分值差異均有高度顯著性，米氮平組t=10.42，P<0.01，帕羅西汀組t=10.23，P<0.01，米氮平組和帕羅西汀組治療前與治療8周后HAMA分值差異均有高顯著性，米氮平組t=9.59，P<0.01，帕羅西汀組t=9.97，P<0.01。見表1。

2.2不良反應(yīng)與分析

米氮平組常見不良反應(yīng)為嗜睡6例、頭昏4例、體重增加4例及食欲增加6例;帕羅西汀組常見不良反應(yīng)為口干6例、惡心4例、便秘3例、激越2例、性功能障礙6例，性功能障礙中陽萎2例、射精抑制1例、男性性欲減退1例、女性快感缺失2例。將不良好反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行卡方檢驗，帕羅西汀組口干、性功能障礙發(fā)生率高于米氮平組且其差異有統(tǒng)計學(xué)意義外，米氮平組嗜睡及食欲增加發(fā)生率高于帕羅西汀組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。米氮平鎮(zhèn)靜的不良反應(yīng)為一過性，患者一般能依從，無需要特殊處理;帕羅西汀組口干、惡心、性功能障礙有部分患者依從性差。兩組血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、心電圖未見明顯異常。見表2。

3討論

米氮平作為NE能和特異性5-HT能抗抑郁劑屬NASSA類，由于其雙重抗抑郁作用，許多學(xué)者認(rèn)為其療效優(yōu)于作用于單一遞質(zhì)的SSRIs，而與SNRI相當(dāng)[5]。本研究提示米氮平療效確切，第1周末即可起效，而第8周減分率達(dá)61.2%，治療總有效率86.1%，顯效率65%與帕羅西汀相當(dāng)(59.2%、83.3%、63%)，本研究同時顯示米氮平治療抑郁起效快1周末即可起效，帕羅西汀起效較慢第2周末開始起效，米氮平起效快是因其不僅阻斷NA神經(jīng)元突觸末梢的腎上腺素α2自受體和突觸前5-HT神經(jīng)末梢有抑制作用的α2異受體，增加NA和5-HT和釋放，使突觸間二種遞質(zhì)濃度增加，更重要的是通過NA的釋放刺激5-HT神經(jīng)元的興奮性α1腎上腺素受體，來增強(qiáng)5-HT神經(jīng)元的放電和傳導(dǎo)。此即所謂與增加5-HT點燃率有關(guān)[6，7]。同時因其阻斷5-HT2，5-HT3受體，有良好抗焦慮作用和改善睡眠及性功能作用[6，7]，因其對H1受體親和力較高，故有鎮(zhèn)靜、嗜睡副作用但因其有興奮去甲腎上腺素能系統(tǒng)的警覺效應(yīng)故不引起過度鎮(zhèn)靜和嗜睡8，另因其對ACh-，DA-受體親和力低，抗膽堿能副作用小，較少出現(xiàn)口干、便秘。與外周α2受體親和力小，故很少出現(xiàn)外周α2受體副作用，與SNRI類藥物相比，較少引起血壓及心率異常)，由于米氮平副反應(yīng)方面無嚴(yán)重不良反應(yīng)，主要為食欲增及體重增加，嗜睡和鎮(zhèn)靜通常發(fā)生在服藥的前幾周，但對于抑郁而食欲減退、睡眠差、體重減輕的患者，米氮平的這種不良反應(yīng)可能是有益的。而帕羅西汀是最強(qiáng)的5-HT攝取抑制劑，其對毒蕈堿受體親和力比其他SSRIs高，可引起較多抗膽堿不良反應(yīng)有惡心、口干、激越、或震顫;由于激動5-HT2受體而致性功能障礙等不良副作用，依從性略差?？傊?，本研究顯示米氮平抗抑郁療效確切同時有抗焦慮作用，起效快，有鎮(zhèn)靜作用，副作用較帕羅西汀少，依從性好，可以作為抑郁伴焦慮的一線用藥。

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(收稿日期:2009-10-12)