郎新玲　孫　毅　郭麗華　許錦姬　黃衛(wèi)東　劉純義

【摘要】 目的 探討支氣管哮喘患兒血清可溶性細胞間黏附分子-1 (sICAM-1)和嗜酸性粒細胞趨化蛋白(Eotaxin)水平的變化及臨床意義。方法 隨機選擇2006年1月至2007年1月深圳市寶安區(qū)婦幼保健院哮喘?？剖罩蔚南純杭毙园l(fā)作期35例、緩解期25例、正常對照組25例，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)測定3組血清sICAM-1和Eotaxin水平。結(jié)果 急性發(fā)作組sICAM-1及Eotaxin較緩解組、正常對照組明顯升高（P<0.01），緩解組sICAM-1較對照組顯著升高（P<0.01），緩解組Eotaxin與對照組無顯著差異。sICAM-1及Eotaxin重度發(fā)作組明顯高于輕中度組（P<0.01）。結(jié)論 sICAM-1及Eotaxin水平與哮喘病情變化一致，可以用來監(jiān)測哮喘的氣道炎性反應(yīng)狀況，判斷治療效果及預(yù)后。

【關(guān)鍵詞】 支氣管哮喘；細胞間黏附分子-1；嗜酸性粒細胞趨化蛋白

The changes and significance of sICAM-1 and Eotaxin level in asthma children serum

LANG Xin-ling,SUN Yi,GUO Li-hua,et al.Department of Paediatrics,Maternal and Child Healthcare Hospital of Baoan.Shenzhen 518133,China

【Abstract】 Objective To evaluate clinical applications of sICAM-1 and Eotaxin level in asthma children serum.Methods Randomly chosen from January 2006 to January 2007 in asthma specialty of Maternal and Child Healthcare Hospital of Baoan,asthmatic acute attack patients are 35 cases,athmatic remission are 25 cases,and normal control group are 25 cases.Enzyme-linked immunosorbent test (ELISA) is used to measure the sICAM-1 and Eotaxin level in 3 groups of serum.Results The sICAM-1 and Eotaxin level of athmatic acute attack group is significantly higher than that of athmatic remission group and normal control group(P<0.01).The sICAM-1 level of athmatic remission group is significantly higher than that of normal control group(P<0.01).The Eotaxin level of athmatic remission group had no significant difference with the control group.The sICAM-1 and Eotaxin level of severe attack group is obviously higher than mild-to-moderate group(P<0.01).Conclusion The sICAM-1 and Eotaxin level changes according to asthma condition,which can be used to monitor the airway inflammation,judge therapeutic effect and prognosis.

【Key words】 Bronchus asthma;SICAM-1;Eotaxin

細胞間黏附分子-1（ICAM-1)是一種細胞表面黏附分子，主要介導(dǎo)細胞間黏附、聚集，在炎性細胞向氣道炎區(qū)跨內(nèi)皮轉(zhuǎn)移和浸潤中起重要作用。可溶性細胞間黏附分子-1（sICAM-1）是ICAM-1的可溶性形式。嗜酸性粒細胞趨化蛋白(Eotaxin)屬C-C趨化因子亞家族，是對嗜酸性粒細胞（Eos）有高度選擇性的趨化因子，在Eos向炎性反應(yīng)組織的遷移和聚集中起重要的調(diào)節(jié)作用。為探討兩者在哮喘氣道炎癥中的作用，我們應(yīng)用酶聯(lián)吸附法（ELISA）測定35例哮喘急性期患兒和25例緩解期患兒血清sICAM-1和Eotaxin含量，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 分組 哮喘急性發(fā)作組：根據(jù)兒童哮喘防治常規(guī)的診斷標準［1］，確診為哮喘發(fā)作期病例35例，為本院兒科哮喘?？苹純?，收治日期為2006年1月至2007年1月，其中男23例，女12例，年齡2~10歲,平均5.5歲。按臨床表現(xiàn)分為輕中度和重度2組，其中輕中度組22例，重度組13例。2周內(nèi)均未用過糖皮質(zhì)激素和支氣管擴張劑，無免疫治療史。哮喘緩解期組：25例，男16例，女9例，年齡3~10歲，平均5.8歲，本組患兒經(jīng)常規(guī)吸入丙酸氟替卡松250~375 μg/d、支氣管擴張藥物，臨床癥狀和體征消失4周以上。健康對照組:為本院兒童保健科體檢健康兒童25例，男17例，女8例，年齡3~9歲，平均年齡6.1歲，無心、肺、肝、腎疾患，近2個月內(nèi)無感染史及傳染病史,無過敏和變態(tài)反應(yīng)病史。

1.2 實驗方法 3組均于清晨空腹取靜脈血4 ml,分離血清,-40℃?zhèn)溆么龣z。所有受檢的sICAM-1及Eotaxin 均為一次同步檢測,采用酶聯(lián)免疫吸附試驗法,按試劑盒說明書要求操作。 sICAM-1試劑盒由深圳科潤達生物工程有限公司提供，Eotaxin試劑盒由美國USCN life科學(xué)技術(shù)公司提供。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 各種數(shù)據(jù)均以均值±標準差（x±s）表示,采用SPSS10.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)結(jié)果分析,兩樣本均數(shù)采用t檢驗。

2 結(jié)果

2.1 哮喘兒童急性發(fā)作組、緩解期組sICAM-1及Eotaxin水平與正常對照組比較見表1。哮喘發(fā)作組、緩解組患兒與正常對照組血清sICAM-1水平組間差異顯著（t=14.45、3.59，P<0.01），發(fā)作組與緩解組患兒血清sICAM-1差異顯著（t=11.21、P<0.01）。哮喘發(fā)作組與緩解組患兒、發(fā)作組與正常對照組的Eotaxin含量差別均有顯著性意義(t=3.37、4.43，P<0.01)，而緩解組與正常對照組的Eotaxin含量差別無顯著性意義(t=1.32，P>0.05）。

2.2 哮喘兒童輕、中度發(fā)作組血清sICAM-1及Eotaxin水平與重度發(fā)作組比較見表2。兩組患兒血清sICAM-1水平有顯著差異（t=6.03，P<0.01），兩組Eotaxin含量有顯著差異（t=3.12，P<0.01），說明兩者與臨床病情嚴重程度有關(guān)。

3 討論

ICAM-1是黏附分子中免疫球蛋白超家族成員，sICAM-1是ICAM-1在血液中的可溶性形式。炎性反應(yīng)發(fā)生時ICAM-1受炎癥介質(zhì)如腫瘤壞死因子α（TNF-α）、γ干擾素（IFN-γ）、白介素1（IL-1）等刺激在活化的內(nèi)皮細胞表達，ICAM-1可促進白細胞的聚集和活化，活化的白細胞表面表達淋巴細胞功能相關(guān)抗原（LFA-1），ICAM-1和LFA-1結(jié)合促成了白細胞和內(nèi)皮細胞之間的牢固黏附、滲出氣道、游走、聚集、抗原表達和淋巴細胞激活，進而釋放多種炎性介質(zhì)，引起氣道慢性炎性反應(yīng)和氣道高反應(yīng)性。本觀察顯示兒童哮喘急性發(fā)作期sICAM-1明顯高于緩解期和對照組，緩解組sICAM-1仍然高于對照組，在不同病情的患兒sICAM-1也存在差異，重度哮喘的患兒明顯高于輕中度組，可以認為這種變化與氣道慢性炎性反應(yīng)的變化相一致，提示sICAM-1可以作為氣道慢性炎性反應(yīng)的標志來監(jiān)測哮喘的病情變化。Eotaxin屬C-C趨化因子亞家族，是惟一對嗜酸性粒細胞有高度選擇性的趨化因子［2］。炎性反應(yīng)發(fā)生時在TNF-α和白介素4（IL-4）等刺激下氣道上皮細胞、肺泡巨噬細胞、活化的嗜酸性粒細胞、漿細胞能高水平表達Eotaxin［3］，可與嗜酸性粒細胞表面表達的C-C家族趨化因子受體3（CCR-3）結(jié)合趨化嗜酸性粒細胞聚集、促進其脫顆粒、釋放炎癥介質(zhì)和促嗜酸性粒細胞表達Eotaxin等作用，從而產(chǎn)生嗜酸性粒細胞在炎癥部位募集的自動放大效應(yīng)［4］，導(dǎo)致氣道高反應(yīng)形成。本研究結(jié)果表明，當哮喘急性發(fā)作時，Eotaxin升高，顯著高于緩解組和正常對照組，其升高水平與哮喘嚴重程度有關(guān)，因而Eotaxin升高是反映哮喘急性發(fā)作病情嚴重程度及氣道炎性反應(yīng)變化較為客觀的指標［5］。

綜上所述，血清sICAM-1及Eotaxin變化與哮喘的病情變化一致；兩者在哮喘的氣道炎性反應(yīng)形成過程中起關(guān)鍵及重要作用，可以用來監(jiān)測氣道炎癥的狀況，判斷嚴重度，從而為哮喘的治療效果評價及預(yù)后評估提供可靠的實驗室指標。提示將來可用分子免疫學(xué)方法阻斷sICAM-1和Eotaxin，為哮喘治療提供新的途徑。

參 考 文 獻

［1］ 中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸學(xué)組.兒童支氣管哮喘防治常規(guī)（試行）.中華兒科雜志，2004，42(2）：24-30.

［2］ Hall IP.The future of asthma.BMJ,1997,314 (1):45-49.

［3］ Kumar RK,Thomas PS,Seetoo DQ,et al.Eotaxin expression by epithelial cells and plasma cells in chronic asthma.Lab Inv,2002,82(4):495-504.

［4］ Lamkbioued B,Renzi PM,Abi Younes S,et al.Increased expression of eotaxin in bronchial veolar lavage and airways of asthmatics contributes to the chemotaxis ofeosinophils to the site of inflammation.J Immunol,1997,159:4593-4601.

［5］ 劉中娟,任艷麗,林嘉友.哮喘血清嗜酸性粒細胞趨化蛋白測定及其臨床診斷價值.中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報,2004,26(3):298-301.