【摘要】目的：觀察葛根素對D-半乳糖大鼠衰老-動脈硬化-高粘血癥大鼠內(nèi)皮素-1（ET-1）和一氧化氮(NO)水平的影響。方法：用D-半乳糖誘導衰老-動脈硬化-高粘血癥病理模型，隨機分為陽性阿斯匹林（Asp）組、葛根素注射液（Pue）高、中、低三個劑量組、模型對照組及空白對照組，分別給藥4周后，測定大鼠血漿中的NO、ET-1含量及NOS、iNOS活性的變化。結果:模型組的血壓明顯升高，NO、NOS、iNOS明顯降低，ET-1顯著升高（P<0.05～0.01）；Asp和Pue 80mg和40mg#8226;kg-1組，均能降低病大鼠ET-1含量和血壓（P<0.05～0.01）；Asp和Pue 80mg#8226;kg-1組能顯著升高NO含量和NOS、iNOS活性（P<0.05～0.01）；Pue 20mg#8226;kg-1組對上述各指標，則差異均未見顯著性（P>0.05）。結論：Pue可有效調(diào)節(jié)動脈硬化-高粘血癥大鼠ET-NO間的動態(tài)平衡，保護血管內(nèi)皮細胞，從而改善內(nèi)皮細胞功能。

【關鍵詞】葛根素;D-半乳糖;動脈硬化;高粘血癥;內(nèi)皮素;一氧化氮

【中圖分類號】R282.6【文獻標識碼】A【文章編號】1007-8517(2009)12-0008-02

動脈硬化和高粘血癥（Blood Hypervisiosity，簡稱HBS）是臨床上誘發(fā)心肌梗塞、腦血栓等疾病及加重高血壓、糖尿病等心腦血管疾病的病情的重要因素。一氧化氮(nitric oxide，NO)，內(nèi)皮素-1 (endothelin，ET-1)是血管內(nèi)皮細胞分泌的血管活性物質(zhì)，它們在缺血、缺氧中所起的作用受到廣泛關注。本研究通過觀察葛根素對D-半乳糖大鼠衰老-動脈硬化-高粘血癥大鼠ET-1和NO水平的影響，探討葛根素(puerariae，Pue)對動脈硬化和HBS的防治作用，旨在盡快盡早地對HBS進行防治，減少嚴重的慢性非傳染性疾病對人類健康的危害性。

1材料

1.1藥物與試劑葛根素注射液（Pue，海南斯達制藥有限公司，批號：071104029）；拜阿司匹林（Asp，德國拜耳藥廠，批號：070210），應用時用50%丙二醇稀釋至所需濃度；丙二醇（廣州化學試劑廠，批號：950202-3）；NO、NOS、iNOS試劑盒（南京建成生物工程研究所，批號：20071221和20070812）。

1.2 SD大鼠及飼料均購自廣東省醫(yī)學實驗動物中心，體重150g-180g，鼠齡6-8wks，♀♂各半，質(zhì)量合格證：檢證字2007A024；本所動物實驗室環(huán)境設施合格證：2007C020。D-半乳糖（上海試劑二廠生產(chǎn)，批號：20071006）。

1.3 儀器BECMAN全自動生化分析儀（美國BECMAN公司）；TGL-16G型高速冷凍離心機（上海醫(yī)用分析儀器廠產(chǎn)品）；DG23022A酶聯(lián)免疫分析儀（南京華東電子管廠產(chǎn)品）。

2方法與結果

2.1方法

2.1.1模型的制備及實驗分組SD大鼠（6～8 wk，150～180g）120只，按體重隨機分出20只大鼠作為①空白對照組，腹腔注射0.9%生理鹽水。其余大鼠用作造模，每日腹腔注射5%D-半乳糖，150 mg#8226;kg-1，qd×6wk。所有大鼠均自由進食及攝水，連續(xù)2周。對按體重隨機分為以下5組：①模型對照組(D.W.，10ml#8226;kg-1)；②阿司匹林片組（30mg#8226;kg-1）；③葛根素高劑量組（300mg#8226;kg-1）；④葛根素中劑量組（150mg#8226;kg-1）；⑤葛根素低劑量組（75mg#8226;kg-1）。

2.1.2血樣采集及檢測各組分別ig藥物或DW，qd×4wk。其中空白對照組ig. D.W. 10ml#8226;kg-1。實驗完成時，全部大鼠均從眼眶取血，以3.8%枸椽酸鈉1∶9抗凝，-20℃冰箱保存待用。分別用試劑盒，按說明檢測血漿中NO、NOS、iNOS、ET-1的水平。

2.1.3統(tǒng)計學分析采用SPSS11.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料采用組間t檢驗（方差不齊，用t′檢驗），P<0.05作為數(shù)理統(tǒng)計差異的顯著性。數(shù)據(jù)用±s表示。

2.2結果

2.2.1Pue對衰老-動物硬化-高粘血癥大鼠血漿NO、ET-1含量，NOS及iNOS活性的影響由表1可見，模型大鼠血漿的NO、及NOS、iNOS活性顯著降低，ET-1含量顯著升高（P<0.01）。ASP、Pue 80mg和40mg#8226;kg-1組，均能升高模型大鼠的NO含量和NOS、iNOS活性，降低ET-1含量（P<0.05-0.01）；Pue 20mg#8226;kg-1組亦能升高iNOS的含量(P<0.01)，但對NOS的含量則差異未見顯著性（P>0.05）。

2.2.2Pue對衰老-動物硬化-高粘血癥大鼠（收縮壓，Kpa）的影響由表2結果可見，模型大鼠給藥前、給藥后2wk及4wk的血壓水平均明顯的升高，與空白對照組比較有顯著差異性（P<0.05）；Pue 80mg#8226;kg-1組在給藥2wk、4wk后均能有效的降低病鼠的血壓（P<0.05-0.01）；Pue 40mg#8226;kg-1組在給藥2wk后，血壓沒有明顯的改變（p﹥0.05），但給藥4wk后能明顯的降低病鼠的血壓（P<0.01），ASP、Pue20mg#8226;kg-1組對病鼠血壓的作用則未見顯著性差異（p﹥0.05）。

3討論

動脈硬化和HBS在中老年人群中發(fā)病率較高，患者多具有共同的臨床特點—生理性衰老。HBS是指因一個或幾個血液粘滯因子升高而造成血液粘度長期處于一個較高狀態(tài)而導致的一種病理綜合征[1]。臨床上引起高粘血癥的各種因素之間相互影響，并形成惡性循環(huán)，最終導致血流阻力增加，微循環(huán)流量減少，組織缺氧。盡管引起老年性疾病的病因是復雜的，多方面的，但是目前大量研究表明衰老造成的動脈硬化、HBS引起的血液流變學異常是其重要因素之一[2]。葛根素是中草藥葛根的主要有效成分。具有抗自由基損傷、抑制血小板活化與聚集、擴張心血管、降低心肌耗氧、改善心肌代謝和心臟功能等眾多藥理作用，對內(nèi)皮細胞也具有一定的保護作用。由于葛根素具有可以擴張血管、改善微循環(huán)障礙及血液流變學指標等的作用，因此目前臨床上也有用于治療動脈硬化及HBS，并取得一定的療效，但尚缺乏相應的實驗數(shù)據(jù)支持。從本實驗結果可見，模型組大鼠血漿的NO、NOS 、iNOS含量較正常組明顯下降，而血壓及ET-1則明顯升高，提示衰老-動脈硬化-高粘血癥大鼠存在著血管壁的異常，血管內(nèi)皮細胞損害的狀態(tài)，NO-ET間動態(tài)失衡；而葛根素可升高病鼠血漿的NO的含量，提高NOS、iNOS活性，下調(diào)血漿ET-1水平，從而抑制某些細胞的異常生長增殖及ECM合成，有效地改善了高血壓的狀態(tài)。

參考文獻

[1]李其信.中醫(yī)藥治療高粘血癥的臨床研究近況[J].淅江中醫(yī)雜志，2002，7

[2]任瓊輝，楊帆，孫瑞生，等.500例干部體檢血流變改變與心血管病和衰老的關系[J].中國微循環(huán)，1999，3

(收稿日期：2009.03.10)