【摘要】目的：探討丙泊酚對(duì)鹽酸致急性肺損傷(acute lung injury， ALI)大鼠的肺保護(hù)作用及其機(jī)制。方法：采用氣管內(nèi)灌注稀鹽酸的方法建立大鼠急性肺損傷模型。30只健康雌性SD大鼠隨機(jī)分為三組：鹽水對(duì)照組；鹽酸肺損傷組；肺損傷丙泊酚鎮(zhèn)靜組。檢測(cè)大鼠肺組織勻漿腫瘤壞死因子－ɑ（TNF-ɑ）和白細(xì)胞介素－10（IL-10）的水平及肺組織含水量。結(jié)果:鹽酸肺損傷組大鼠肺組織含水量明顯增加（P<20.05），肺組織勻漿TNF-ɑ和IL-10的水平顯著升高（P<20.05），肺損傷丙泊酚鎮(zhèn)靜組各項(xiàng)指標(biāo)均較前者降低。結(jié)論：丙泊酚能有效地抑制TNF-α及IL-10的分泌，減輕肺損傷程度。

【關(guān)鍵詞】丙泊酚；肺損傷；腫瘤壞死因子-α；白細(xì)胞介素-10

【中圖分類號(hào)】R655.3【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】1007-8517(2009)12-0048-01

TNF-α在吸入性肺炎致ALI主要啟動(dòng)因子，其作用在動(dòng)物模型和人體都得到了證實(shí)[1]。IL-10在ALI的發(fā)生中發(fā)揮特異性抗炎作用。我們通過(guò)復(fù)制鹽酸致ALI大鼠模型，探討丙泊酚對(duì)TNF-ɑ和IL-10釋放的影響及肺保護(hù)作用。

1資料與方法

1.1研究對(duì)象30只健康雌性SD大鼠，體重250～300克。隨機(jī)分為三組：鹽水對(duì)照組（C組，n＝10）；鹽酸肺損傷組（H組，n＝10）；肺損傷丙泊酚鎮(zhèn)靜組（P組，n＝10）。

1.2方法大鼠經(jīng)4%的水合氯醛(10ml/kg)腹腔內(nèi)注射麻醉，游離股靜脈置管。游離氣管置管后，H與P組大鼠氣管內(nèi)注入0.1mol/L鹽酸0.4ml/kg，C組注入生理鹽水0.4ml/kg；P組靜注丙泊酚首量10mg/kg，維持量10mg/kg/h，余組等量生理鹽水維持。6小時(shí)后，放血活殺大鼠立即開胸取肺。左肺組織勻漿以酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA法）測(cè)定TNF-α和IL-10的含量，右肺計(jì)算干濕重比。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理將原始資料輸入計(jì)算機(jī)，用SPSS軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用單因素方差分析。

2結(jié)果

實(shí)驗(yàn)開始6小時(shí)后，H組大鼠肺組織勻漿中TNF-α和IL-10含量及肺組織含水率均顯著高于C組（P<20.05）；P組各項(xiàng)指標(biāo)均顯著低于H組（P<20.05）。見(jiàn)表1。

3討論

急性肺損傷是指由心源性以外的各種肺內(nèi)、外致病因素導(dǎo)致的急性、進(jìn)行性呼吸衰竭。吸入性肺炎是ALI重要誘因之一，常見(jiàn)于麻醉誘導(dǎo)和恢復(fù)過(guò)程中、腦血管疾病、藥物過(guò)量等意識(shí)喪失的患者。吸入性肺炎的嚴(yán)重程度依賴于吸入物的PH，吸入的量，以及吸入物的性質(zhì)。其導(dǎo)致的ALI是嚴(yán)重的并發(fā)癥，約三分之一患者會(huì)表現(xiàn)出嚴(yán)重的癥狀，約22%患者將發(fā)展為高死亡率的ARDS 。在ALI病理生理過(guò)程中，促炎癥細(xì)胞因子TNF-ɑ起著核心作用，是炎癥介質(zhì)級(jí)聯(lián)式反應(yīng)的啟動(dòng)因子；IL-10作為特異性抗炎介質(zhì)，發(fā)揮強(qiáng)力的抗炎作用。此實(shí)驗(yàn)顯示丙泊酚對(duì)TNF-α，IL-10均表現(xiàn)抑制作用，調(diào)節(jié)其動(dòng)態(tài)平衡，影響機(jī)體免疫反應(yīng)。在轉(zhuǎn)錄水平，丙泊酚可能增加轉(zhuǎn)錄因子合成；而轉(zhuǎn)錄后，丙泊酚可能通過(guò)抑制經(jīng)典的多肽類運(yùn)輸、分泌途徑中某一環(huán)節(jié)或通過(guò)非特異性膜破壞發(fā)揮了抑制性調(diào)節(jié)作用[2]。丙泊酚能降低CD14的表達(dá)，介導(dǎo)誘導(dǎo)性一氧化氮合酶的抑制作用，抑制單核細(xì)胞的活化，并保護(hù)單核細(xì)胞防止其發(fā)生細(xì)胞調(diào)亡，同時(shí)調(diào)節(jié)細(xì)胞因子活性，通過(guò)影響促/抗炎細(xì)胞因子水平、氧自由基和NO的產(chǎn)生等炎性反應(yīng)多個(gè)環(huán)節(jié)抑制細(xì)胞因子反應(yīng)，降低促炎性、抗炎性細(xì)胞因子反應(yīng)[3]。總之，丙泊酚能有效地抑制TNF-α及IL-10的分泌，并能使其在較低水平達(dá)到平衡，減輕肺損傷程度，降低過(guò)度抗炎反應(yīng)或促炎反應(yīng)發(fā)生的可能性。但由于胃內(nèi)容物吸入引起ALI的機(jī)制是多因素、多環(huán)節(jié)的，本文僅根據(jù)其發(fā)病機(jī)制提出一些預(yù)防和治療措施。

參考文獻(xiàn)

[1]Davidson BA， Knight PR， Helinski JD， et al.The role of tumor necrosis factor-αin the pathogenesis of aspiration pneumonitis in rats. Anesthesiology，1999，91:486–499.

[2]Galley HF，Dubbels AM， Webster NR，et al . The effect of midazolam and propofol on interleukin-8 from human polymorphonuclear leukocytes.Anesth Analg，1998，86(6):1289-1293.

[3]Song HK， Jeong DC. The effectof propofol on cytotoxicity and apoptosis of lipopolysaccharide-treated mononuclear cells and lymphocytes. Anesth Analg，2004，98(6):1724-1728．

(收稿日期：2009.03.10)