【摘要】目的：研究甘蔗烷醇在預(yù)防高脂血癥方面的藥用價(jià)值。方法：采用兔復(fù)制高脂血癥模型，采用甘蔗烷醇提取物預(yù)防給藥，觀察對(duì)模型動(dòng)物甘油三酯及膽固醇的影響。結(jié)果:預(yù)防給藥實(shí)驗(yàn)12周后，甘蔗烷醇10、5、2.5mg/kg均可非常顯著降低TC、TG、LDL-C，10mg組可顯著提高HDL-C。結(jié)論：甘蔗烷醇預(yù)防給藥對(duì)家兔高脂血癥模型具有良好的調(diào)節(jié)血脂作用。

【關(guān)鍵詞】甘蔗烷醇；高脂血癥；模型；預(yù)防給藥

【中圖分類號(hào)】R282.6【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】1007-8517(2009)12-0001-02

Study onprophylactic Sugarcane Alkane Alcohol to rabbit Hyperlipidemia Model

SHI Zhong-feng1YAO Guang-hui2ZHAO Jin-hua2，3

（1. Guangdong Pharmaceutical University，Center Laboratory，Guangdong ，Guangzhou，510006；

2.Shenzhen Neptunus Pharmaceutical Company Limited，Guangdong ，Shenzhen ，518057；

3. Shenzhen Haichuang Medicine technology Company Limited，Guangdong ，Shenzhen ，518057)【Abstract】 Purpose:To study effect ofsugarcane alkane alcohol on hyperlipidemia Prevention. Methods:To duplicatehyperlipidemia model with rabbits， preventively administrated sugarcane alkane alcohol， observe influence of Sugarcane Alkane Alcohol to model animals' blood fat and cholesterol level. Result: After prophylactic administration for 12 weeks， TC，TG and LDL-C level in blood serum of hyperlipidemia markedly decreased after administered Sugarcane Alkane Alcohol by dose of 10mg/kg， 5mg/kg and 7.5mg/kg， HDL-C markedly increased with 10 mg/kg. Conclusion: Sugarcane Alkane Alcohol has satisfactory pharmacologic actions on hyperlipidemia animal model by regulating blood fat and cholesterol level with prophylactic administration.

【Keywords】Sugarcane Alkane Alcohol；Hyperlipidemia; Model；prophylactic administration

通過(guò)預(yù)防給予甘蔗烷醇觀察其對(duì)兔實(shí)驗(yàn)性高脂血癥模型的藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)，評(píng)價(jià)甘蔗烷醇在預(yù)防高脂血癥方面的藥用價(jià)值。本實(shí)驗(yàn)委托四川中藥研究所進(jìn)行。

1試驗(yàn)材料

1.1受試物甘蔗烷醇類白色粉末，不含賦形劑，無(wú)味，不溶于水；批號(hào)：050401，由深圳海王藥業(yè)有限公司提供。資料中所用劑量均按重量計(jì)算。

1.2試驗(yàn)動(dòng)物日本大耳白兔，♂，體重1.8～2.1kg，一級(jí)，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)許可證號(hào)：SCXK（川）2004－14，四川省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專委會(huì)養(yǎng)殖場(chǎng)提供。

1.3陽(yáng)性對(duì)照藥①洛伐他汀膠囊，20mg×12/盒，批號(hào)05012901，國(guó)藥準(zhǔn)字H10980272，揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司。②山楂精降脂片，60mg×24/盒，批號(hào)050401，國(guó)藥準(zhǔn)字Z35020649，福建匯天生物藥業(yè)有限公司。

1.4其他實(shí)驗(yàn)用品①膽固醇，生化試劑，批號(hào)050602，上海源聚生物科技有限公司。②綠雪牌雞蛋黃粉，產(chǎn)品批號(hào)902307，生產(chǎn)日期02/27/2005，保質(zhì)期12個(gè)月。大連生化制品有限公司。③豬油，市購(gòu)豬板油提煉。④魯花牌花生油，超市購(gòu)買。⑤5’-腺苷二磷酸二鈉鹽（ADP），生化試劑，批號(hào)020902，進(jìn)口分裝，上海伯奧生物科技有限公司。

1.5生化試劑測(cè)試盒見(jiàn)表1。

1.6主要儀器①半自動(dòng)生化儀分析儀，UV-730，日本島津；②Wellscam MK2， 3酶標(biāo)儀，英國(guó)大龍；③PABER-1型血小板聚集儀，北京世帝科學(xué)儀器公司；④電熱恒溫水浴DSY-2-8，醫(yī)藥器監(jiān)（準(zhǔn)）字97第141093號(hào)；⑤電子天平，型號(hào)BS110S，北京賽多利斯天平有限公司。

2實(shí)驗(yàn)環(huán)境與設(shè)施

藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)在四川省中藥研究所藥理毒理研究室進(jìn)行，試驗(yàn)場(chǎng)地為動(dòng)物實(shí)驗(yàn)專用實(shí)驗(yàn)室。實(shí)驗(yàn)用兔單籠飼養(yǎng)于標(biāo)準(zhǔn)干養(yǎng)不銹鋼兔籠中，兔籠體積500mm×420mm×335mm，有足夠的活動(dòng)空間。飼養(yǎng)環(huán)境通風(fēng)、安靜，實(shí)驗(yàn)室溫度 16℃～ 26℃，相對(duì)濕度：50% ～ 70%。自然光照明。兔顆粒飼料由四川省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專委會(huì)養(yǎng)殖場(chǎng)提供。

3實(shí)驗(yàn)方法

3.1兔高血脂模型造型兔高脂飼料(HFD)參考文獻(xiàn)方法[2，4]配方：膽固醇：蛋黃粉：豬油：基礎(chǔ)飼料，比例為1：10：3：86。按每兔每天攝入膽固醇0.6g、蛋黃粉6g、豬油5g，加基礎(chǔ)飼料20g，加水揉合成面團(tuán)狀。每天上午造模動(dòng)物先給予高脂飼料，待動(dòng)物吃完高脂飼料后，再固定給予基礎(chǔ)飼料110g/只，自由飲水。預(yù)防給藥實(shí)驗(yàn)連續(xù)造模12周。

3.2實(shí)驗(yàn)分組與給藥劑量預(yù)防給藥實(shí)驗(yàn)兔購(gòu)回后，飼養(yǎng)一周，于耳背動(dòng)脈取血，測(cè)定各兔的TC、TG，根據(jù)TC結(jié)果和體重隨機(jī)分組。4周后取血測(cè)定血脂水平TC、TG、LDL-C、HDL-C。根據(jù)TC結(jié)果和體重分層隨機(jī)分組，分組情況見(jiàn)表1。

3.3藥物配制及給藥方法山楂精片用乳缽研成粉末，洛伐他汀從膠囊中抖出，諸柘烷醇各組，分別按動(dòng)物體重、動(dòng)物數(shù)及給藥劑量稱取7天總量，加適量面粉和藥用淀粉作為賦形劑，加水充分揉搓，使藥物在面團(tuán)中混合均勻，然后按所需劑量分做成豌豆大小的藥丸，冷凍干燥備用。實(shí)驗(yàn)兔經(jīng)過(guò)2～3天的訓(xùn)練，學(xué)會(huì)自己吃藥。預(yù)防實(shí)驗(yàn)各給藥組于造模后的第二天開始給藥，每天一次，每次一粒，連續(xù)給藥12周。

3.4檢測(cè)指標(biāo)與檢測(cè)方法

3.4.1取血方法耳背動(dòng)脈或頸動(dòng)脈取血。

3.4.2檢測(cè)指標(biāo)及檢測(cè)時(shí)間

3.4.2.1血清總膽固醇(TC)預(yù)防實(shí)驗(yàn)于給藥后2周、4周、8周、12周取血測(cè)定；治療實(shí)驗(yàn)于造模后4周、給藥后2周、4周、6周、8周、10周取血測(cè)定，動(dòng)態(tài)觀察各組動(dòng)物TC水平的變化。

3.4.2.2甘油三脂(TG)預(yù)防實(shí)驗(yàn)于給藥后2周、4周、8周、12周取血測(cè)定；治療實(shí)驗(yàn)于造模后4周、給藥后2周、4周、6周、8周、10周取血測(cè)定，動(dòng)態(tài)觀察各組動(dòng)物TG水平的變化。

3.4.2.3低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)預(yù)防實(shí)驗(yàn)于給藥12周實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)于兔頸動(dòng)脈取血測(cè)定；治療實(shí)驗(yàn)于造模后4周、給藥后10周取血測(cè)定。

3.4.2.4高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)預(yù)防實(shí)驗(yàn)于給藥12周實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)于兔頸動(dòng)脈取血測(cè)定；治療實(shí)驗(yàn)于造模后4周、給藥后10周取血測(cè)定。

3.4.2.5TC/HDL-比值由實(shí)驗(yàn)測(cè)得的數(shù)據(jù)計(jì)算。

4數(shù)據(jù)處理

計(jì)量資料數(shù)據(jù)以±s（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）表示，方差齊用t檢驗(yàn)、方差不齊用秩和檢驗(yàn)比較組間差異的顯著性；給藥前后自身比較用配對(duì)t檢驗(yàn)；等級(jí)資料用Ridit分析。用四川大學(xué)華西公衛(wèi)學(xué)院編制的PEMS 3.1版醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理。

5結(jié)果及分析

各組動(dòng)物在給藥后2、4、8周于兔耳背中動(dòng)脈取血，動(dòng)態(tài)觀察各組動(dòng)物TC、TG水平的變化。在給藥12周實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)，頸動(dòng)脈取血測(cè)定血清TC、TG、LDL-C、HDL-C。在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中，隨著造模時(shí)間的延長(zhǎng)，個(gè)別動(dòng)物體質(zhì)下降，食欲下降，體重減輕，尤其8周后，并有個(gè)別死亡，致使實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)，有的組動(dòng)物數(shù)減少。試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表3、表4。

6討論

兔高血脂模型中，造模動(dòng)物持續(xù)給予外源性膽固醇和HFD，兩周后血清TC、TG升高，至12周后，TC已是正常動(dòng)物的數(shù)倍，TG、LDL-C升高非常顯著，HDL-C顯著降低，脂質(zhì)代謝嚴(yán)重紊亂。在兔高血脂模型中，預(yù)防給藥時(shí)，陽(yáng)性對(duì)照藥洛伐他汀5mg/kg和山楂精50mg/kg均于給藥4周后顯示出顯著降低血清TC的藥效活性；而諸柘烷醇10mg/kg于2周后即顯示出顯著降低血清TC的作用，血清TC與洛伐他汀組比較P<0.05，提示諸柘烷醇降低TC作用較陽(yáng)性藥起效時(shí)間快，此與鵪鶉降血脂實(shí)驗(yàn)結(jié)果一致。諸柘烷醇10mg/kg、5mg/kg對(duì)高血脂動(dòng)物的TG升高有顯著的抑制作用，作預(yù)防性給藥時(shí)，可使造模動(dòng)物的TG一直處于給藥前水平，與山楂精作用相似。在治療實(shí)驗(yàn)中，諸柘烷醇10mg/kg、5mg/kg可使造模動(dòng)物血清中TG維持在以較低的水平，與模型組比較有顯著的差異性。山楂精雖能使TG降低，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

預(yù)防給藥實(shí)驗(yàn)12周后，洛伐他汀給藥組TC、TG及LDL-C值顯著降低，而HDL-C無(wú)明顯影響；山楂精可非常顯著降低TC、TG及LDL-C，并顯著升高HDL-C。諸柘烷醇10、5、2.5mg/kg均可非常顯著降低TC、TG、 LDL-C，10mg組可顯著提高HDL-C，諸柘烷醇各給藥組的調(diào)血脂作用具有明顯的劑量依賴關(guān)系。

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(收稿日期：2009.03.10)