陳桂芬　王冬梅　劉蓉昕　孟繁宇　李全亮　劉　曄

由于該類調(diào)脂藥中多數(shù)藥物的譯名中含有“貝特”二字，如氯貝特、苯扎貝特、非諾貝特等，故常將此類調(diào)脂藥物稱之為貝特類調(diào)脂藥。此類藥物1:1服后容易被腸道吸收，服藥1～2小時后即可在血液中測得其藥物濃度。它們可通過增強脂蛋白脂酶的活性加速脂蛋白的分解，同時也能減少肝臟中脂蛋白的合成，從而調(diào)節(jié)血脂。在臨床上，此類藥物常用于動脈粥樣硬化的預(yù)防和治療。

常用的貝特類調(diào)脂藥

非諾貝特常用劑量為0.1g／次口服，3次／日。

微?；侵Z貝特(立平之)

為特殊工藝制成的，常用劑量為0.2g／次口服，1次／日。

吉非貝齊又名諾衡、康利脂，常用劑量為口服0.6g／次，2次／日。

苯扎貝特又名必調(diào)脂、阿貝他，常用劑量為口服0.2g／次，3次／日。此外，還有其長效的緩釋制劑必調(diào)脂緩釋片，又名脂康平，常用劑量為口服0.4g／次，1次／日。

氯貝特又名安妥明、冠心平，是臨床上應(yīng)用最早的一種貝特類調(diào)脂藥物，因為不良反應(yīng)較多，現(xiàn)已少用。

貝特類藥物調(diào)血脂機制

貝特類藥物主要降低甘油三酯。其調(diào)脂作用可能是通過增加脂蛋白脂酶和肝脂酶活性，使富含甘油三酯的脂蛋白分解，代謝增加，并減少極低密度脂蛋白的分泌而起效的。其降甘油三酯的作用比降膽固醇作用強。此類藥物與他汀類合用，可能引起或加重不良反應(yīng)。

非諾貝特的臨床特點

非諾貝特(立平脂)屬于貝特類調(diào)脂藥。主要降低甘油三酯，兼降低膽固醇，是高甘油三酯血癥的首選藥物。

每67mg微粉化劑型的非諾貝特相當(dāng)于100mg普通劑型非諾貝特，故患者應(yīng)注意所用劑型及調(diào)整劑量。

非諾貝特普通劑型生物利用度個體差異較大，為60％～90％，而微粉化后可提高生物利用度30％，減小個體差異，使藥效穩(wěn)定。微粉化劑型由于生物利用度穩(wěn)定，可得到相對恒定的血藥濃度，一般在2周左右就可見到最大治療效應(yīng)，故采用本品治療時可選用不同品牌微粉化制劑，且由于微粉化后，每日僅需服藥1次，顯著地提高了患者依從性。

進(jìn)食與否對普通劑型非諾貝特生物利用度影響不大，而進(jìn)食可增加微粉化劑型生物利用度35％，故微粉化非諾貝特應(yīng)在進(jìn)食時服用。

由于本品是前體藥物，需在體內(nèi)水解產(chǎn)生非諾貝特酸而起作用。加之本品對肝臟有潛在損害，故有肝損害者、腎功能不全者等應(yīng)慎用本品。少數(shù)患者應(yīng)用此藥會有胃腸道反應(yīng)，皮膚瘙癢，以及短暫肝腎功能改變，需定期檢查肝腎功能。長期應(yīng)用可使膽石癥發(fā)病率增高，孕婦及哺乳期婦女禁用。采用本品治療后應(yīng)在4～8周時間內(nèi)復(fù)查血脂值以逐步調(diào)整劑量，如經(jīng)連續(xù)8周治療，高血脂狀態(tài)無顯著改善，應(yīng)停用本品。

非諾貝特與他汀類合用時，包括各種他汀類，使他汀類肌痛與橫紋肌溶解綜合征發(fā)生率增高，故一般不能聯(lián)用于血脂異常治療。

與考來烯胺及考來替泊合用，則可降低本品生物利用度與降低療效，故不應(yīng)聯(lián)用此兩種血脂調(diào)節(jié)藥。

吉非貝齊的臨床特點

吉非貝齊(諾衡)是貝特類調(diào)血脂藥。它主要降甘油三酯兼降總膽固醇，并可提高高密度脂蛋白水平。本品通過激活蛋白脂酶的活性，加速極低密度脂蛋白和甘油三酯的降解；另外，抑制脂肪組織釋放非酯化脂肪酸，從而減少極低密度脂蛋白及甘油三酯的合成，最終使血清甘油三酯與膽固醇水平下降。它適用于除I型高脂蛋白血癥及純合子家族性高膽固醇血癥以外的任何血脂異常，實際上。本品對高甘油三酯血癥及對以甘油三酯升高為主的混合型血脂異常更有效。口服，2次／日，0.6g／次，或上午0.6g、下午0.3g。餐前30分鐘服用本品可獲最佳療效。服藥后3～4周能明顯見效，一般可使甘油三酯下降40％～60％，膽固醇下降10％～20％，高密度脂蛋白升高10％～20％。主要不良反應(yīng)為偶見轉(zhuǎn)氨酶升高，輕度胃腸道反應(yīng)。

活動性肝病及對本品過敏者禁用，兒童、孕婦、哺乳期婦女慎用。

貝特類藥物的主要不良反應(yīng)

貝特類最常見的不良反應(yīng)為胃腸道不適，多為輕微的惡心、腹瀉和腹脹等，通常持續(xù)時間短暫，不需停藥。另外，偶見皮膚瘙癢、蕁麻疹、皮疹、脫發(fā)、頭痛、失眠和性欲減退等。這些反應(yīng)一般也很輕，多見于服藥之初的幾周之內(nèi)，不需停藥也可自行消失。個別癥狀明顯者應(yīng)減少劑量或停藥。

長期服用貝特類時。就應(yīng)該警惕藥物引起的肝、腎功能損害。所以，原本就有肝臟和腎臟疾病的患者應(yīng)當(dāng)慎用這些藥物。還有個別患者服藥后可能發(fā)生藥物性橫紋肌溶解癥，表現(xiàn)為肌肉疼痛、無力，有時還有肌肉抽搐。這時測定血中肌酶含量，往往明顯升高。如果患者同時服用了貝特類與他汀類這兩種調(diào)脂藥物，發(fā)生肝。腎損害和橫紋肌溶解癥的危險便會明顯增加。因此，服藥期間患者應(yīng)定期查肝、腎功能和血清中的肌酶含量。以便醫(yī)生根據(jù)化驗結(jié)果及時調(diào)整藥物劑量，避免不良反應(yīng)。

另外，貝特類可使膽結(jié)石的發(fā)生率升高，可能與此類藥物使膽固醇排入膽汁的量增多，促進(jìn)膽結(jié)石形成有關(guān)，故已有膽結(jié)石或膽囊炎等膽道疾病的患者應(yīng)謹(jǐn)慎用藥。貝特類對胚胎有一定毒性，可使胚胎生長延遲，所以孕婦、哺乳期婦女最好不服用，育齡期婦女和兒童一般也不宜用此類藥物。個別患者服藥后白細(xì)胞、紅細(xì)胞和嗜酸粒細(xì)胞可能減少，定期檢查血常規(guī)有助于早期發(fā)現(xiàn)這些異?，F(xiàn)象。服用貝特類藥物注意事項

貝特類藥物是目前臨床上常用的調(diào)脂藥物之一，應(yīng)用時應(yīng)注意：①貝特類的主要作用是降低甘油三酯。所以，對于嚴(yán)重高甘油三酯血癥患者，貝特類是首選的調(diào)脂藥物。②貝特類的不良反應(yīng)少見，但少數(shù)患者的肝功能可發(fā)生損害，極少數(shù)可引起肌肉病變，表現(xiàn)為肌肉疼痛、抽搐、乏力等。因此，長期服用貝特類調(diào)脂藥物治療時，應(yīng)定期復(fù)查肝功能及肌酶水平，如有明顯異常，應(yīng)及時減低服藥劑量或停藥。③另外，此類藥有增強抗凝劑(如肝素、低分子肝素或華法林等)藥效及升高血糖的作用，若同時服抗凝藥或降糖藥時，應(yīng)注意調(diào)整藥物的劑量。