范　洪　孟凡榮　高秀敏　程鴻瑜　邸文治

【摘要】 目的 明確染色體畸變核型特點，為人類遺傳性疾病的診治提供參考依據(jù)。方法取受檢者外周血，進(jìn)行淋巴細(xì)胞培養(yǎng)，常規(guī)制備染色體，G顯帶，鏡下計數(shù)50個中期分裂相，顯微攝影分析10個核型。結(jié)果 在1065例生殖咨詢者中，染色體畸變率為15.7％。其中按畸變類型分類，數(shù)目畸變率為9.9％，結(jié)構(gòu)畸變率為2.3％，染色體多態(tài)性畸變率為3.5％；按染色體不同分類，常染色體畸變率為11.7％，性染色體畸變率為4.0％。結(jié)論 人類常染色體易發(fā)生畸變，數(shù)目畸變是人類染色體畸變的主要類型，結(jié)構(gòu)畸變多發(fā)生在常染色體中，染色體多態(tài)性以大Y和小Y為主。

【關(guān)鍵詞】染色體；遺傳；畸變

お

Analyse of the distortion karyotype of the chromosome

FAN Hong，MENG Fan-rong， GAO Xiu-min, et al.The Intergration of Chinese and Western Medicine Hospital,Cangzhou City,Hebei 061001,China

CHEN Hong-yu，DI Wen-zhi. Maternal and Child Health Hospital Cang Zhou 061001

【Abstract】 Objective To make it clear of the characteristic of the distortion karyotype of the chromosome, provding the reference for the human hereditary disease diagnosis. Methods Peripheral lymphocyte were detected by cytogeneties method,G-banding. Assayed karyotype under micrope,take count of 50metaphase,analysed 10 karyotype. Results In 1065 cases of generation consultants, the rate of chromosome aberration is 15.7%. Distorting of them by type, the rate of number aberration is 9.9%, the rate of the structure aberration is 2.3% and the abnormal rate of the chromosome polymorphism diversity is 3.5%. Distorting of them by chromosome, the rate of the euchromosome aberration is 11.7% and the rate of the sex chromosome aberration is 4.0%. Conclusion The human euchromosome easy to have the distortion. All of them , the predominant type of the humanity chromosomic aberration is the number distortion. The structure distortion often occurs in the euchromosome. The primary chromosome polumorphism is Y-chromosome and y-chromosome.

【Key words】Chromosome；Herectity；Aberration

人類體細(xì)胞核內(nèi)有23 對染色體, 其中常染色體22 對、性染色體1對。染色體畸變是體細(xì)胞或生殖細(xì)胞內(nèi)染色體發(fā)生的異常改變，可分為數(shù)目畸變和結(jié)構(gòu)畸變兩大類，在正常健康人群中，還存在著染色體的多態(tài)性^[2]。了解染色體畸變的不同類型分布特點，分析臨床相關(guān)癥狀，對預(yù)防先天性出生缺陷極其重要。為此，筆者對染色體畸變的不同類型分布特點進(jìn)行了分析，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 本院2003-2007年遺傳咨詢門診、輔助生殖中心的1065例咨詢者，其中男570例、女495例，年齡1 d～52歲。臨床主要表現(xiàn)為智力低下、早期自然流產(chǎn)、死胎、多發(fā)畸形、宮內(nèi)停育、性腺發(fā)育不良、原發(fā)閉經(jīng)、身材矮小、生育唐氏兒。

1.2 方法 對咨詢者進(jìn)行染色體培養(yǎng)及核型分析。取受檢者外周血，進(jìn)行淋巴細(xì)胞培養(yǎng)，常規(guī)制備染色體，G顯帶，鏡下計數(shù)50個中期分裂相，顯微攝影分析10個核型。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 10.0統(tǒng)計軟件，進(jìn)行χ²檢驗。以P<0．05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 染色體畸變核型不同類型分布 在1065例生殖咨詢者中，染色體畸變167例、畸變率為15.7％，其中按畸變類型分類，數(shù)目畸變105例、畸變率為9.9％，結(jié)構(gòu)畸變24例、畸變率為2.3％，染色體多態(tài)性38例、畸變率為3.5％，數(shù)目畸變率顯著高于結(jié)構(gòu)畸變率和染色體多態(tài)性（P＜0.01）。按染色體不同分類，常染色體畸變124例、畸變率為11.7％，性染色體畸變43例、畸變率為4.0％，常染色體畸變率顯著高于性染色體畸變率（P＜0.01）。

2.2 染色體數(shù)目畸變特點 在105例染色體數(shù)目畸變中，常染色體94例、占染色體數(shù)目畸變的89.5％，畸變核型及臨床表現(xiàn)為47,XY,+21智力低下（60例）、47,XX,+21智力低下（24例）、46,XY,-14,+t(14q21q) 智力低下（4例）、46,XX,-14,+t(14q21q) 智力低下（1例）、46,XY,-21,+t(21q21q) 智力低下（1例）、46,XX,-21,+t(21q21q) 智力低下（1例）、47,XY,+21,inv(9)( p11q13) 智力低下（1例）、46,XY/47,XY,+21智力低下（2例），以21號染色體畸變?yōu)橹?、占常染色體數(shù)目畸變的94.7％。性染色體畸變11例、占染色體數(shù)目畸變的10.5％，畸變核型及臨床表現(xiàn)為47,XXY性腺發(fā)育不良（5例）、45,XO原發(fā)閉經(jīng)和身材矮?。?例）、45,XO/46,XX原發(fā)閉經(jīng)和身材矮?。?例），以男性的X增加，女性的X缺失為主。常染色體數(shù)目畸變率顯著高于性染色體數(shù)目畸變率（P＜0.01 ）。

2.3 染色體結(jié)構(gòu)畸變核型特點 在24例染色體結(jié)構(gòu)畸變中，常染色體24例、占染色體結(jié)構(gòu)畸變的100％，畸變核型及臨床表現(xiàn)為46,XY,t(3;9)妻早期自然流產(chǎn) 2次（1例）、46,XX,t(7;8)早期自然流產(chǎn)3次 （1例）、46,XX,t(4;7)(p13;q36)早期自然流產(chǎn)3次（1例）、46,XY,t(2;5)(p25; p13) 生育貓叫綜合征（1例）、45,XY,t(14;15)妻死胎3次（1例）、45,XY,t(21;21)無精癥（1例）、46,XX,-12,+der(12),t(4;12)(q22;p13)mat智力低下和多發(fā)畸形 （1例）、46,XX,t(4;12) (q22;p13)生育智力低下和畸形女嬰各1次（1例）、46,XY,t(4;12) (p12;q12)妻早期自然流產(chǎn)4次（1例）、46,XX,t(2;9)(p23;q22)mat宮內(nèi)停育2次（1例）、46,XX,t(2;9)(p23;q22)自然流產(chǎn)和新生兒死亡史各1次（1例）、46,XX,t(9;13)(q23;q14)自然流產(chǎn)3次和宮內(nèi)停育1次 （1例）、46,XY,t(2;6)(p21;q25)妻早期自然流產(chǎn)3次（1例）、46,XX,t(7;14)(q36;q12)早期流產(chǎn)2次（1例）、46,XX,t(6;7)(q25;q32)腦積水2次和宮內(nèi)停孕3次（1例）、45,XX,-13,-15,+t(13q15q)宮內(nèi)停孕2次（1例）、46,XY,t(1;5)(q32;q25)妻自然流產(chǎn)2次（1例）、46,XY,t(3;7)(p21;q32)妻自然流產(chǎn)2次（1例）、46,XY,t(7;11)(q11;p14)妻自然流產(chǎn)4次（1例）、46,XX,t(7;14)(p15;q12)自然流產(chǎn)2次（1例）、46,XY,t(7;9)(q36;p22)妻自然流產(chǎn)和生育畸形女嬰各1次 （1例）、46,XX,t(1;8) (q32;q24)早期自然流產(chǎn)1次（1例）、47,XX,+21,inv(7) (p15q36)智力低下（1例）、46,XY, inv(9)(p11q13)妻自然流產(chǎn)2次（1例），以平衡易位畸變?yōu)橹鳌⒄汲Ｈ旧w結(jié)構(gòu)畸變的83.3％。在性染色體畸變中，未發(fā)現(xiàn)結(jié)構(gòu)畸變。

2.4 染色體多態(tài)性特點 在38例染色體多態(tài)性中，常染色體6例、占染色體多態(tài)性的15.8％，畸變核型及臨床表現(xiàn)為46,XX,1qh+早期自然流產(chǎn)3次（1例）、46,XX,21p+死胎和流產(chǎn)各 1次（1例）、46,XY,21p+生育唐氏患兒1次 （1例）、46,XX,13p+自然流產(chǎn)和生育畸形兒各1次（1例）、46,XY,15p+生育先心病和唐氏患兒各1次（1例）、46,XX,15p+性發(fā)育不良（1例）。性染色體32例、占染色體多態(tài)性的84．2％，畸變核型及臨床表現(xiàn)為46,XY,（Y≥18）妻自然流產(chǎn)和死胎及無精癥（26例）、46,XY,（Y＜21）妻自然流產(chǎn)（1例），以大Y和小Y為主，分別占染色體多態(tài)性的68.4％和15．8％。性染色體多態(tài)性顯著高于常染色體多態(tài)性（P＜0．01 ）。

3 討論

染色體病或染色體綜合征是由于染色體數(shù)目和結(jié)構(gòu)畸變而引起的疾病^[3]。染色體畸變導(dǎo)致患兒智力低下發(fā)育遲緩和先天性畸形等一系列的臨床癥狀,同時還會造成流產(chǎn)、死產(chǎn)等。本研究結(jié)果顯示，在1065例生殖咨詢者中，染色體畸變率為15.7％。其中常染色體畸變率為11.7％，性染色體畸變率為4.0％。結(jié)果表明，人類常染色體易發(fā)生畸變。臨床主要表現(xiàn)為智力低下、早期自然流產(chǎn)、死胎、多發(fā)畸形、宮內(nèi)停育、性腺發(fā)育不良、原發(fā)閉經(jīng)、身材矮小、生育唐氏兒。

染色體數(shù)目畸變是由于染色體在生殖細(xì)胞成熟時發(fā)生不分離的現(xiàn)象，導(dǎo)致部分或全部染色體歸向于一個細(xì)胞，成熟的生殖細(xì)胞就變成非單倍體數(shù)之細(xì)胞，可能是二倍體數(shù)或是單倍體數(shù)有增減，當(dāng)受精卵形成時必然出現(xiàn)多倍體數(shù)或多體性、單體性染色體的細(xì)胞，結(jié)果造成個體發(fā)育異常，導(dǎo)致染色體病的發(fā)生^[4]。本研究結(jié)果顯示，染色體數(shù)目畸變率為9.9％，其中常染色體數(shù)目畸變占染色體畸變的89.5%，主要表現(xiàn)21號染色體的畸變；性染色體的畸變均為數(shù)目畸變，主要表現(xiàn)為男性的x增加、女性的x缺失。結(jié)果表明，數(shù)目畸變是人類染色體畸變的主要類型。

染色體結(jié)構(gòu)畸變是在成熟分裂時染色體發(fā)生斷裂以及斷裂后的重組，形成染色體在結(jié)構(gòu)上的畸變。常見的染色體結(jié)構(gòu)畸變有缺失、重復(fù)、易位、倒位、環(huán)形染色體、等臂染色體等。本研究結(jié)果顯示，染色體結(jié)構(gòu)畸變率為2.3％，染色體結(jié)構(gòu)畸變?nèi)堪l(fā)生于常染色體，主要表現(xiàn)為平衡易位。平衡易位屬染色體結(jié)構(gòu)畸變,由于無遺傳物質(zhì)的丟失,因此個體表現(xiàn)是正常^[5]。平衡易位攜帶者在配子形成過程中，會產(chǎn)生18種配子，它們分別與正常配子結(jié)合，產(chǎn)生18種合子，其中僅有一種正常，一種為平衡易位攜帶者，其余16種均為部分三體或單體等，后16種合子由于遺傳物質(zhì)的重復(fù)或缺失，可引起死胎、流產(chǎn)或畸形兒。在本研究資料未發(fā)現(xiàn)性染色體的結(jié)構(gòu)異常。結(jié)果表明，結(jié)構(gòu)畸變主要發(fā)生在常染色體中。

染色體多態(tài)性是在正常健康人群中，存在著各種染色體的恒定的微小變異，這種變異按照孟德爾方式遺傳。主要包括Y染色體的長度變異，D組、G組近端著絲粒染色體的短臂、隨體及隨體柄部次縊痕區(qū)的變異，第1、9、16號染色體次級縊痕的變異。本研究結(jié)果顯示，染色體多態(tài)性的發(fā)生率為3.5%，主要表現(xiàn)為大Y和小Y，分別占染色體多態(tài)性的68.4%和15.8％。結(jié)果表明，染色體多態(tài)性以性染色體為主，表現(xiàn)為大Y和小Y。

染色體畸變是導(dǎo)致生殖異常的主要原因,臨床上對自然流產(chǎn)、死產(chǎn)、新生兒畸形或死亡、無精癥、閉經(jīng)的患者進(jìn)行細(xì)胞遺傳學(xué)檢查，對于病因診斷有著重要的價值。為避免染色體異?；純旱某錾?，應(yīng)加強(qiáng)生育前的遺傳咨詢,建議在孕早、中期對染色體畸變有適應(yīng)證的孕婦必須做產(chǎn)前篩查和產(chǎn)前診斷,去劣存優(yōu),以達(dá)到優(yōu)生優(yōu)育的目的，防止缺陷兒的出生。

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