張珊珊，王洪超

（河北省廊坊市人民醫(yī)院，河北 廊坊 065000）

缺血性腦卒中主要是由于患者腦動(dòng)脈狹窄或閉塞造成腦組織損傷或壞死，致死率和致殘率均較高[1]。有研究顯示，良好的側(cè)支循環(huán)對(duì)于治療中改善缺血半暗帶血供、減少梗死灶及提升預(yù)后效果具有積極意義[2]。在疾病的早期治療階段，側(cè)支循環(huán)Willis 環(huán)的開放不能滿足患者大腦血液循環(huán)的需要[3]。使用阿托伐他汀對(duì)于避免腦卒中的再次復(fù)發(fā)具有積極意義[4]，大劑量時(shí)可顯著降低腦卒中的復(fù)發(fā)率[5]。本研究中探討了不同劑量阿托伐他汀治療急性前循環(huán)腦梗死的臨床療效及對(duì)患者血清膠質(zhì)纖維酸性蛋白（GFAP）、腫瘤壞死因子－α（TNF － α）、單核細(xì)胞趨化蛋白 1（MCP －1）、白細(xì)胞介素6(IL－6)、白細(xì)胞介素8(IL－8)水平的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合急性前循環(huán)腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；經(jīng)CT 或磁共振檢查確診為急性腦梗死；發(fā)病至入院時(shí)間短于12 h。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者家屬簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)CT 或核磁檢查確診為出血性腦梗死或腦出血；大面積梗死；顱內(nèi)感染或腫瘤；失語，右側(cè)肢體癱瘓；對(duì)本研究擬用藥物過敏或不耐受。

病例選擇與分組：選取醫(yī)院2016 年2 月至2019 年4 月收治的急性前循環(huán)腦梗死患者120 例，按住院編號(hào)分為 A 組、B 組、C組，各 40 例。3 組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。詳見表 1。

1.2 方法

3 組患者均予溶栓、抗凝治療，B 組、C 組患者均每日加服阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051407，規(guī)格為每片 10 mg）20，40 mg，分 2 次服用。3 組均持續(xù)治療2 周。

表 1 3 組患者一般資料比較（n ＝ 40）

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察指標(biāo)：分別抽取患者治療前后的靜脈血各4 mL，3 500 r／min 離心 15 min，分離得血清。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測 GFAP，MCP － 1，TNF － α，IL －6，IL －8 水平。

療效判定：基本痊愈，神經(jīng)功能缺損（CSS）評(píng)分降幅 ＞90%；顯著進(jìn)步，CSS 評(píng)分降幅46% ～90%；進(jìn)步，CSS 評(píng)分降幅 18% ～ 45% ；無變化，CSS 評(píng)分降幅 ＜18%或升幅＜18%；惡化，CSS 評(píng)分升幅＞18%?？傆行В交救@著進(jìn)步＋進(jìn)步。

安全性：觀察治療期間患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)數(shù)資料以率（% ）表示，行 χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以表示，行 F 檢驗(yàn)，兩兩比較采取 LSD － t 檢驗(yàn)。P ＜ 0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2 至表4。3 組患者均未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

3 討論

高血脂、高血壓及高血糖水平均是造成急性腦梗死的重要因素[7－8]。有研究認(rèn)為，在較高的血壓及血糖水平下，粥樣硬化進(jìn)展顯著加劇，隨著患者的年齡及血液黏度的升高，其腦動(dòng)脈主干及其側(cè)支循環(huán)顯著氧化，從而升高血栓形成風(fēng)險(xiǎn)，極易造成血管腔內(nèi)的狹窄[9]。腦梗死發(fā)病急驟，患者多在48 h 達(dá)到疾病高峰[10]，故應(yīng)及時(shí)有效開展對(duì)急性腦梗死的治療。WENG 等[11]的研究表明，急性腦梗死患者每日口服阿托伐他汀鈣80 mg，可降低16%的復(fù)發(fā)率[11]。同時(shí)，阿托伐他汀具有顯著調(diào)脂作用，并可較好地穩(wěn)定斑塊及改善內(nèi)皮細(xì)胞功能。

表2 3 組患者臨床療效比較[例（%），n ＝40]

表 3 3 組患者 GFAP 及 MCP － 1 水平比較（ ， n ＝ 40）

表 3 3 組患者 GFAP 及 MCP － 1 水平比較（ ， n ＝ 40）

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表 4 3 組患者的炎性因子水平比較（， g ／L，n ＝ 40）

表 4 3 組患者的炎性因子水平比較（， g ／L，n ＝ 40）

組別A 組B 組C 組t 值P 值TNF－ IL－6 IL－8治療前3.49 ±0.22 3.45 ±1.01 3.39 ±0.21 0.487 0.627治療后2.15 ±0.44 1.34 ±0.17 1.11 ±0.46 28.015 0.000治療前41.42 ±12.43 42.11 ±11.09 42.21 ±11.21 0.028 0.978治療后30.89 ±7.79 20.36 ±7.24 15.85 ±7.81 7.502 0.000治療前99.24 ±19.33 98.45 ±21.01 99.07 ±22.35 0.011 0.991治療后37.69 ±9.57 22.34 ±1.17 11.67 ± 9.55 9.917 0.000

本研究結(jié)果顯示，C 組患者總有效率顯著高于其他兩組，GFAP 及MCP －1 水平顯著低于其他兩組。分析認(rèn)為，GFAP 是大腦內(nèi)膠質(zhì)細(xì)胞纖維結(jié)構(gòu)的重要組成部分，其水平的升高與疾病的進(jìn)展顯著相關(guān)[12]。GFAP 水平與神經(jīng)功能顯著相關(guān)[13]。項(xiàng)薇等[14]給予患者20 mg阿托伐他汀治療，患者的GFAP 水平顯著降低，與本研究結(jié)果相印證。MCP－1 是人體趨化因子的重要指標(biāo)，可調(diào)節(jié)大腦神經(jīng)細(xì)胞及星型膠質(zhì)細(xì)胞分泌趨化活性物質(zhì)，通過調(diào)節(jié)可趨化單核巨噬細(xì)胞及T 淋巴細(xì)胞，可增強(qiáng)趨化活性物質(zhì)去吞噬作用，平衡炎性因子，促進(jìn)患者受損組織的恢復(fù)，從而恢復(fù)其認(rèn)知功能和運(yùn)動(dòng)功能。同時(shí)，MCP－1 屬炎性因子的前體物質(zhì)，通過誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞的黏附因子表達(dá)，促進(jìn)炎性因子的積聚，從而加重炎性反應(yīng)程度[15]。本研究結(jié)果顯示，C 組患者治療后的炎性因子水平顯著低于其他兩組。

綜上所述，40 mg 阿托伐他汀鈣治療急性前循環(huán)腦梗死效果較好，可顯著降低患者的 GFAP，TNF －α，MCP － 1，IL － 6，IL － 8 水平。