程 麗，馮高華

（江蘇省張家港市中醫(yī)醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，江蘇 張家港 215600）

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是以氣流受限為主要特征的慢性炎性疾病，臨床表現(xiàn)為咳嗽、氣短及咳痰等[1]。臨床根據(jù)COPD 患者的癥狀和體征分為穩(wěn)定期和急性加重期，其中COPD 急性加重期(AECOPD)患者表現(xiàn)為短期內(nèi)咳嗽、咳痰、喘息明顯加重、呼吸困難等，若未及時(shí)治療，隨病情發(fā)展，最終可進(jìn)展至肺源性心臟病，發(fā)生呼吸衰竭甚至死亡。臨床多以支氣管擴(kuò)張藥、糖皮質(zhì)激素、抗菌藥物等治療AECOPD。布地奈德屬高效局部抗炎的糖皮質(zhì)激素，可有效緩解咳嗽、呼吸困難等癥狀[2]，但長(zhǎng)期使用副作用大的缺陷降低了患者的用藥依從性。止嗽化痰顆粒常用于治療久咳、痰喘氣逆、喘息不眠等病癥，效果較好[3]。本研究中探討了止嗽化痰顆粒聯(lián)合布地奈德治療AECOPD 的臨床療效?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[4]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；短期內(nèi)出現(xiàn)喘息、咳嗽、咳痰加重的情況，痰液呈膿性；經(jīng)胸部X 線攝片確診；入院前1 個(gè)月未接受過其他相關(guān)治療。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者家屬簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并肺部感染或肺部其他疾??；心、肝、腎等臟器功能不全；妊娠期或哺乳期；未能完成本次研究，中途退出；精神障礙，無法配合治療；對(duì)本研究擬用藥物過敏。

病例選擇與分組：選取醫(yī)院2016 年2 月至2018 年11 月收治的AECOPD 患者100 例。按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和研究組，各50 例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。詳見表 1。

1.2 方法

兩組患者均予吸氧、抗感染、解痙平喘、維持水電解質(zhì)平衡等常規(guī)治療，并予吸入用布地奈德混懸液（澳大利 亞 Astra Zeneca Pty Ltd， 進(jìn) 口 藥 品 注 冊(cè) 證 號(hào)H20140475，規(guī)格為每支 2 mL ∶1 mg），霧化吸入，每次2 支，每日2 次。研究組患者加服止嗽化痰顆粒（南京同仁堂藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z10950002，規(guī)格為每袋3 g），每次3 g，每日1 次。兩組均持續(xù)治療14 d。

表1 兩組患者一般資料比較（n ＝50）

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察指標(biāo)：1)肺功能。采用肺功能儀（德國(guó)Jaeger 公司）檢測(cè)患者用力肺活量（FVC）、第1 秒用力呼氣容積（FEV1），并計(jì)算 FEV1／FVC，連續(xù)測(cè)量 3 次，取平均值。2)炎性因子。分別于治療前后抽取患者清晨空腹靜脈血各 6 mL，3 800 r／min 離心 12 min，取上清液。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清C 反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素6（IL － 6）、降鈣素原（PCT）水平。CRP 試劑盒購(gòu)自深圳普門科技股份有限公司，PCT 試劑盒購(gòu)自Roche Diagnostics GmbH，IL－6 試劑盒購(gòu)自北京熱景生物技術(shù)股份有限公司。嚴(yán)格按試劑盒說明書操作。

療效判定[4]：顯效，臨床癥狀恢復(fù)至穩(wěn)定期水平，無發(fā)熱、黃痰、明顯呼吸困難等癥狀，肺部羅音明顯好轉(zhuǎn)，白細(xì)胞總數(shù)、中性粒細(xì)胞百分比基本恢復(fù)正常，肺部無炎癥；有效，臨床癥狀、肺部羅音有所改善，肺部炎癥有所減輕；無效，影像學(xué)顯示肺部炎癥未見好轉(zhuǎn)，或有加重，臨床癥狀無明顯改善，甚至加重?？傆行В斤@效＋有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見表2 至表4。治療期間，對(duì)照組出現(xiàn)失眠、皮疹、惡心嘔吐各2 例，胃腸不適3 例；研究組出現(xiàn)失眠、皮疹3 例、惡心嘔吐各3 例，胃腸不適2 例；兩組不良反應(yīng) 發(fā) 生 率相 當(dāng) （18.00% 比 22.00% ， χ2＝ 0.250， P ＝0.617 ＞ 0.05）。

3 討論

目前，AECOPD 的發(fā)病機(jī)制尚不完全明確，多認(rèn)為與蛋白酶－抗蛋白酶失衡、炎性反應(yīng)、氧化應(yīng)激等機(jī)制有關(guān)，其中炎性反應(yīng)在病情進(jìn)展中發(fā)揮著重要作用[5－6]。該學(xué)說認(rèn)為，中性粒細(xì)胞、細(xì)胞毒性T 細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等均參與了氣道壁和肺泡隔的慢性炎性反應(yīng)，并激活炎性細(xì)胞釋放各種炎性介質(zhì)，上述炎性介質(zhì)可破壞機(jī)體肺部結(jié)構(gòu)，并激活中性粒細(xì)胞，擴(kuò)大炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)[7]。糖皮質(zhì)激素因其有效且可靠的抗炎作用，已被推薦應(yīng)用于COPD 的治療中，相對(duì)于全身作用的藥物，吸入用糖皮質(zhì)激素類藥物如布地奈德具有局部作用強(qiáng)且毒副作用小的優(yōu)點(diǎn)，已成為COPD 穩(wěn)定期的一線治療藥物，但其治療AECOPD 的療效尚不理想[8]。宋本艷等[9]認(rèn)為，舒血寧注射液聯(lián)合布地奈德治療AECOPD 療效確切，可有效改善患者的肺功能。閆國(guó)友等[10]研究顯示，布地奈德霧化吸入聯(lián)合參百止咳合劑治療AECOPD 臨床療效確切，安全性較好?？梢姡形麽t(yī)結(jié)合可用于AECOPD的治療。COPD 屬中醫(yī)學(xué)“肺脹”范疇，主要發(fā)病基礎(chǔ)為正氣虧虛，主要是因邪氣入侵，致使內(nèi)臟受損、痰飲阻肺所致，故臨床應(yīng)以清熱解毒、止咳化痰為主[11]。止嗽化痰顆粒主要由知母、桔梗、罌粟殼、前胡、川貝母、半夏、百部、苦杏仁等組方，可發(fā)揮化痰定喘、清肺止咳之功效[12]。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%），n ＝50]

表3 兩組患者肺功能指標(biāo)比較（，n ＝50）

表3 兩組患者肺功能指標(biāo)比較（，n ＝50）

注：與本組治療前比較， P ＜ 0.05。表 4 同。

組別FEV1（L） FVC（L） FEV1／FVC（% ）對(duì)照組研究組t 值P 值治療前1.24 ±0.37 1.23 ±0.29 0.150 0.881治療后1.53 ±0.44 1.92 ±0.37 4.797 0.000治療前1.75 ±0.34 1.78 ±0.47 0.366 0.715治療后2.04 ±0.53 2.43 ±0.36 4.304 0.000治療前70.86 ±7.33 69.10 ±6.12 1.303 0.196治療后75.00 ±6.87 79.01 ±7.25 2.839 0.006

表 4 兩組患者炎性因子水平比較（，n ＝50）

表 4 兩組患者炎性因子水平比較（，n ＝50）

組別IL－6（pg／mL） CRP（mg／L） PCT（ng／mL）對(duì)照組研究組t 值P 值治療前185.18 ±31.07 184.30 ±35.88 0.131 0.896治療后103.62 ±25.03 52.40 ±18.71 11.590 0.000治療前82.13 ±8.04 82.21 ±9.75 0.045 0.964治療后28.23 ±5.12 14.93 ±4.85 13.335 0.000治療前7.71 ±1.02 7.68 ±1.15 0.138 0.891治療后3.20 ±0.86 1.06 ±0.25 16.896 0.000

本研究結(jié)果顯示，研究組總有效率明顯高于對(duì)照組，可見止嗽化痰顆粒聯(lián)合布地奈德治療AECOPD，可進(jìn)一步提高療效。布地奈德可與體內(nèi)糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合，從而抑制細(xì)胞因子合成，緩解氣道內(nèi)高反應(yīng)性，同時(shí)還可促進(jìn)上皮細(xì)胞損傷修復(fù)，促進(jìn)黏液纖毛運(yùn)動(dòng)和緩解氣道水腫，使呼吸道保持通暢[13]。止嗽化痰顆粒方中，桔梗、罌粟殼具有斂肺鎮(zhèn)咳功效，前胡、川貝母、半夏、百部可燥濕化痰、清熱解毒，知母清熱瀉火，苦杏仁可降氣止咳平喘，諸藥合用，共起化痰定喘、清肺止咳之功效[14]。

AECOPD 時(shí)，炎性細(xì)胞浸潤(rùn)氣道上皮，致使大量黏液分泌，阻塞氣道，引起全身炎性反應(yīng)，IL －6 不僅可激活中性粒細(xì)胞，還可誘導(dǎo)B 細(xì)胞活化、增殖；PCT 屬在細(xì)胞感染時(shí)誘導(dǎo)產(chǎn)生的內(nèi)源性非類固醇抗炎物質(zhì)，可調(diào)控炎性細(xì)胞因子；CRP 作為早期急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，可識(shí)別宿主體內(nèi)病原體及凋亡、壞死的細(xì)胞；上述炎性因子均在 AECOPD 中發(fā)揮重要作用。FEV1，F(xiàn)VC，F(xiàn)EV1／FVC均為臨床常用肺功能判定指標(biāo)，當(dāng)水平下降時(shí)提示肺功能受損。本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組患者的炎性指標(biāo)水平低于對(duì)照組，而肺功能指標(biāo)高于對(duì)照組，可見聯(lián)合用藥在改善機(jī)體炎性因子、肺功能方面效果顯著。此外，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)，可見加用止嗽化痰顆粒不會(huì)明顯增加不良反應(yīng)。

綜上所述，止嗽化痰顆粒聯(lián)合布地奈德治療AECOPD，可有效改善肺功能，降低機(jī)體炎性因子水平。