避孕疫苗能夠調(diào)動人體免疫系統(tǒng),阻斷人體受孕過程中的關(guān)鍵環(huán)節(jié),從而達(dá)到避孕目的。這種方法即將進(jìn)入推廣階段,但還有許多問題需要解決。
疫苗似乎已經(jīng)變成了一種無處不在而又神奇的東西,它能幫你避免許多麻煩——病毒、癌癥、煙癮#8943;#8943;還有懷孕。美國、中國、印度等眾多科學(xué)家們正將免疫學(xué)用于生殖研究,他們希望發(fā)明一種長效疫苗,注射后人體能產(chǎn)生抗體(主動免疫),從而實現(xiàn)避孕,安全、簡便、高效且廉價。到那時,最難過的也許是那些避孕藥的生產(chǎn)商了!
與3000 萬精子的對峙
避孕就是要阻止或破壞正常受孕過程中的某些環(huán)節(jié),其途徑主要包括抑制卵巢排卵、阻止精子和卵子結(jié)合、阻止受精卵著床和抑制精子的正常發(fā)育。
卵細(xì)胞的發(fā)育和成熟受下丘腦和腦垂體的影響,因此,大部分避孕藥都是通過抑制下丘腦和腦垂體的功能來實現(xiàn)避孕的。哺乳期時排卵是被抑制的,因此有些人認(rèn)為此時做愛沒有懷孕風(fēng)險,但哺乳并不是一種可靠的避孕方法,因為有10% 以上的哺乳期女性出現(xiàn)過意外懷孕。這是因為排卵總會在月經(jīng)來潮前出現(xiàn),而人們渾然不知。
根據(jù)此原理,人們發(fā)明了短、長效避孕藥和皮下埋植避孕劑。歐洲和東南亞女性多采用口服避孕藥的避孕方式,其人群比例占育齡婦女的一半左右。中國女性選擇口服避孕藥的僅占6%。德國女性使用口服避孕藥的平均年限為6.5 年,法國為5.6 年,英國為5.5 年。在完成增添家庭成員的使命后,30% 左右的歐洲女性選擇絕育,這種不可逆、長效的避孕方法在中國、韓國和印度更為普遍,絕育者占所有避孕女性的1/3。
與口服避孕藥的原理不同,做絕育手術(shù)、避孕套等都屬于“屏障避孕法”,即阻止精子和卵子結(jié)合。此外還包括采用“殺精劑”、陰道隔膜、外用避孕藥( 膜/ 栓) 等。中國用“殺精劑”的人微乎其微,且多為城市或未育婦女。
具備正常生育能力的男性每天幾乎都能生產(chǎn)3000 萬精子,所以通過抑制精子發(fā)育來實現(xiàn)避孕是十分困難的。相比較之下,女性每月一般只排出一粒卵子,而且排卵又十分規(guī)律,控制起來要容易得多。
圍攻精子的疫苗
與其他避孕方法不同,避孕疫苗是利用人體自身的免疫系統(tǒng)形成避孕機(jī)制,和接種了牛痘不懼天花是一個道理。正是因為其潛在的獨特優(yōu)越性——具有抗生育作用、但不干擾其他生殖生物學(xué)功能,世界衛(wèi)生組織人類生殖研究與培訓(xùn)特別規(guī)劃署在1999 年12 月確定,將免疫避孕疫苗作為高度優(yōu)先產(chǎn)品進(jìn)行研究開發(fā)。
那么,形成疫苗的關(guān)鍵物質(zhì)在哪里?
普通的疫苗是將病原微生物(如細(xì)菌、立克次氏體、病毒等)及其代謝產(chǎn)物,經(jīng)過人工減毒、滅活或利用基因工程等方法制成的用于預(yù)防傳染病的自動免疫制劑。疫苗保留了病原菌刺激動物體免疫系統(tǒng)的特性。當(dāng)動物體接觸到這種不具傷害力的病原菌后,免疫系統(tǒng)便會產(chǎn)生一定的保護(hù)物質(zhì),如免疫激素、活性生理物質(zhì)、特殊抗體等。當(dāng)動物再次接觸到這種病原菌時,動物體的免疫系統(tǒng)便會依循其原有的記憶,制造更多的保護(hù)物質(zhì)來阻止病原菌的傷害。
科學(xué)家們希望生育也能夠像某些疾病一樣通過注射疫苗實現(xiàn)免疫。但懷孕本身并不是疾病,疫苗自然不可能從病原微生物中產(chǎn)生。經(jīng)過長期觀察,科學(xué)家們發(fā)現(xiàn),在精子和卵子的形成過程中,一些蛋白質(zhì)和基因?qū)λ鼈儠a(chǎn)生十分重要的影響。
2008 年,美國北卡羅萊納大學(xué)的邁克爾#8226; 奧蘭德領(lǐng)導(dǎo)的研究小組發(fā)現(xiàn)了Eppin 蛋白質(zhì)——它是人類精子外層的一種化學(xué)成分,對保持精子活性很關(guān)鍵。以Eppin 為主要物質(zhì)的疫苗注射進(jìn)試驗公猴體內(nèi)后,調(diào)動了自身的免疫系統(tǒng)圍攻精子,從而成功實現(xiàn)避孕。
研究小組選取了18 只成年公猴分兩組進(jìn)行試驗。第一組公猴被注射Eppin 蛋白質(zhì)后,有7 只和母猴交配后全都沒有后代。沒有注射疫苗的9 只公猴則有6 只做了爸爸。研究小組認(rèn)為,被注射了疫苗的公猴體內(nèi)產(chǎn)生了抗體,中和了精子中的Eppin蛋白質(zhì),從而使公猴精子活力大減,射出的精液成了空包彈。而在停止注射后,第一組7 只未能生育的公猴,有5 只恢復(fù)了生育能力。
重慶大坪醫(yī)院和美國弗吉尼亞生育研究所自6年前開始合作,他們將小白鼠作為試驗對象,與北卡羅來納大學(xué)的研究者不同,他們?yōu)樾“资笞⑸涞氖蔷又械牧硗庖环N物質(zhì)——高度特異且只作用于精子成熟后期的抗原受精素β,注射后小白鼠的生育力下降了70%,理論上對于多胎的小白鼠是70%,則對于單胎的人類則可能更高。
避孕疫苗和其他疫苗一樣,也可以通過不同的“取材”實現(xiàn)同一個目的,印度國家生殖健康研究中心等世界上其他一些研究人員分別從精子中分離出不同物質(zhì),取得了不同程度的進(jìn)展。
避孕疫苗的爭議聲
男用避孕疫苗遲遲未能進(jìn)入臨床階段。加拿大蒙特利爾大學(xué)男性生育專家貝爾納#8226; 羅巴爾認(rèn)為,有幾點疑問還未能很好解決,這也是爭議聲一直伴隨避孕疫苗研究的主要原因。
首先是抗體的副作用,一些精子的蛋白質(zhì)抗體會破壞睪丸的其他細(xì)胞,引發(fā)炎癥。去年重慶大坪醫(yī)院和弗吉尼亞生育研究所的實驗似乎解決了這個難題,他們稱抗原受精素β 產(chǎn)生的抗體只會附著在輸精管中的精子上,并不會對睪丸造成影響。
另外一個疑問仍與男性巨大的精子產(chǎn)能相關(guān),即疫苗必須能夠促使機(jī)體產(chǎn)生足夠的抗體,以使每次射精時產(chǎn)生的上億個精子全部喪失活力,因為即便有一小部分精子逃出免疫系統(tǒng)的控制,它們也足能導(dǎo)致女方懷孕。而因為是男方在避孕期產(chǎn)生的精子,它們是否會存在某些遺傳缺陷也不得而知。
最強(qiáng)的質(zhì)疑是針對避孕疫苗的可逆性。理論上疫苗的效果都是暫時的,例如某種避孕疫苗,在連續(xù)注射三針后,人體內(nèi)抗體即可以達(dá)到避孕的要求,且效果可以維持一年。但生命體都具有差異性,每個人抗體起作用的機(jī)制都可能不同,例如抗體何時開始起作用,何時減弱不足以實現(xiàn)避孕,這些都需要仔細(xì)研究;而抗體維持時間過長,甚至出現(xiàn)極端的不可逆的情況,這就是最糟糕的情況了。
女用避孕疫苗的研究進(jìn)程并不比男用避孕疫苗順利。科學(xué)家們將hCG(絨毛膜促性腺激素)、卵透明帶作為疫苗的主要物質(zhì),通過血液中抗hCG 抗體的濃度了解試驗動物的生育能力,但免疫失敗的比例仍較高,因此,距離人類臨床階段尚有距離。
科學(xué)界對女用避孕疫苗也存在爭議,除了它的安全性和可逆性,一些人還擔(dān)心由于管理上的不完善,避孕疫苗將被濫用,有的人可能在自己不知情的情況下被注射避孕疫苗。而且,一些人可能因為注射了避孕疫苗而放棄使用避孕套,這樣一來反而間接擴(kuò)大了艾滋病的傳播范圍。因此,世界衛(wèi)生組織認(rèn)為避孕疫苗的臨床試驗必須嚴(yán)格控制,只有實現(xiàn)100% 的避孕效果才可將它用于臨床。而這項新技術(shù)的應(yīng)用普及,則需要幾年甚至更長的時間。
盡管如此,學(xué)術(shù)界大多數(shù)人對此還是持樂觀態(tài)度的。尤其是對男性避孕疫苗,一旦它推廣到市場,不僅有利于人類的生殖健康,還將給人們增加一個自由選擇的空間,會對男女平等、兩性關(guān)系的發(fā)展帶來深遠(yuǎn)影響。
Tips
● 研究避孕疫苗的主要機(jī)構(gòu)
世界衛(wèi)生組織、美國免疫學(xué)會、美國人口理事會、美國避孕研究和發(fā)展計劃署、美國兒童健康與發(fā)展中心、中國南京大學(xué)、中國河南大學(xué)、上海婦產(chǎn)科研究所。此外還有多米尼加共和國、巴西、智利、澳大利亞、瑞典等國的相關(guān)機(jī)構(gòu)。
● 人類避孕備忘錄
古希臘人在幾千年前,已經(jīng)了解到“避孕”與“墮胎”的分別。在公元前421 年,亞里士多德提出用薄荷類植物避孕;希波克拉底( 公元前460 ~前377 年) 認(rèn)為野生胡蘿卜的種子能防止懷孕。后來,巨型茴香被認(rèn)為是一種有效的避孕方法,人們趨之若鶩,以至于到了公元前3 世紀(jì)末這種植物瀕于滅絕。
使用天然的植物避孕法也流行于地中海地區(qū),公元前2 世紀(jì),一位婦科醫(yī)生列舉了10 種廣泛應(yīng)用于避孕的植物,它們中的8 種后來被證實確實有一定避孕效果。
中世紀(jì)的歐洲,婦女們認(rèn)為在脖子上掛一枚黑貓的骨頭便不會懷孕,如果沒有黑貓,黃鼠狼的睪丸或骨頭也可以,騾子的耳垢也可以。
世界上最古老的避孕法也許是由4000 年前的古埃及人發(fā)明的。他們用石榴籽及蠟制成錐形物置于陰道內(nèi),石榴籽含有雌激素,它和現(xiàn)在的避孕藥一樣可以起到抑制排卵的作用,雖然不如避孕藥片那般有效。
1600 年前,安全套就已經(jīng)有了近百年的歷史,但并不怎么被正式文件記錄。這些早期的民間安全套所用的材料五花八門,從羊的內(nèi)臟、魚皮、亞麻到動物皮。日本人甚至用龜殼制成此類工具。我國古代的妓女曾用油性竹衣作為宮頸屏障,避免生育。雖然17世紀(jì)屏障避孕已在歐洲貴族中流行,但廣泛使用還是近100 多年來橡膠工業(yè)發(fā)展以后的事情。