摘要：目的：探討腫節(jié)風(fēng)片對結(jié)直腸癌術(shù)后化療患者免疫功能的影響。方法：將35例結(jié)直腸癌術(shù)后化療患者隨機(jī)分成兩組，對照組及試驗(yàn)組均采用方案為“FuDR 500mg／m²(第1～5天)+CF200mg／m²(第1～5天)+奧沙利鉑150m異／m²(第1天)”進(jìn)行化療；試驗(yàn)組從首次化療起即給予口服腫節(jié)風(fēng)片，3粒／次，3次／d。所有患者均于首次化療開始前1天和6次化療結(jié)束后用流式細(xì)胞儀測定其外周血T細(xì)胞亞群、NK細(xì)胞數(shù)量，同時檢測肝腎功能，并進(jìn)行對照分析。結(jié)果：對照組化療后CD3⁺、CD4⁺細(xì)胞數(shù)量、CD4⁺／CD8⁺細(xì)胞比值以及NK細(xì)胞數(shù)量均較化療前有顯著下降(P＜0.05)；試驗(yàn)組化療后外周血CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺細(xì)胞數(shù)量以及CD4⁺／CD8⁺細(xì)胞比值無明顯差異(P＞0.05)；試驗(yàn)組化療后外周血CD3⁺、CD4⁺淋巴細(xì)胞亞群數(shù)量、CD4⁺／CD8⁺細(xì)胞比值及NK細(xì)胞數(shù)量明顯高于對照組(P＜0.05)。兩組ALT、TB、BUN、cr水平在化療前后均無顯著改變(P＞0.05)。結(jié)論：腫節(jié)風(fēng)片可明顯改善結(jié)直腸癌術(shù)后化療患者的細(xì)胞免疫功能。

關(guān)鍵詞：腫節(jié)風(fēng)片 結(jié)直腸癌 T淋巴細(xì)胞亞群 NK細(xì)胞 藥物療法

中圖分類號：R735 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：B 文章編號：1006-1533(2008)09-0420-03

化療是目前結(jié)直腸癌綜合治療方法中必不可少的治療手段，但化療過程中化療藥物在殺滅腫瘤細(xì)胞的同時也伴隨著對機(jī)體免疫功能的抑制，導(dǎo)致患者免疫功能下降，從而產(chǎn)生相關(guān)的化療副反應(yīng)，往往使患者不能耐受化療方案，造成化療的應(yīng)用受到局限，所以如何在化療的同時應(yīng)用輔助藥物保護(hù)患者的免疫功能已成為目前臨床研究的熱點(diǎn)。本研究應(yīng)用流式細(xì)胞儀對服用腫節(jié)風(fēng)片的結(jié)直腸癌術(shù)后化療患者外周血中T淋巴細(xì)胞亞群和NK細(xì)胞數(shù)量進(jìn)行檢測，以探討腫節(jié)風(fēng)片對結(jié)直腸癌術(shù)后化療患者免疫功能的影響。

1 資料和方法

1.1 病例資料

選擇2007年3月到2008年5月我院收治的結(jié)直腸癌手術(shù)患者35例，術(shù)后均經(jīng)病理診斷證實(shí)，隨機(jī)將其分成對照組(化療組)和試驗(yàn)組(化療+腫節(jié)風(fēng)組)。對照組13例，男性6例，女性7例；年齡36～75歲，平均年齡62.25±15.62歲。試驗(yàn)組22例，男性10例，女性12例；年齡42～80歲，平均年齡62.36±11.68歲。兩組患者的性別、平均年齡、臨床分期及病理類型都具有可比性。

1.2 治療方法

所有患者均于根治性手術(shù)后4 wk開始化療，化療期間除對癥處理外未應(yīng)用其他抗腫瘤藥物或免疫調(diào)節(jié)劑。對照組及試驗(yàn)組采用同一種化療方案，方案為“FuDR 500 mg／m²(第1～5天)+cF 200 mg／m²2(第1～5天)+奧沙利鉑150 mg／m²(第1天)”；整個化療療程為6次，兩次化療間隔為4 wk。試驗(yàn)組從首次化療起即給予腫節(jié)風(fēng)片(上海信誼嘉華藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：0.354 g／片)，3粒／次，3次／d。所有患者均于首次化療開始前1天和6次化療結(jié)束后3天空腹取外周靜脈血20 mL，每次標(biāo)本分別用1:20 u肝素抗凝管和促凝管送檢。

1.3 主要觀察指標(biāo)

1.3.1 T細(xì)胞亞群和NK細(xì)胞數(shù)量的檢測

采用鼠抗人CD3、CD4、CD8、CDl6+CD5直標(biāo)熒光抗體(購自美國B-D公司)標(biāo)記樣本，流式細(xì)胞儀(美國B-D公司，型號：FASCalibur)檢測T淋巴細(xì)胞亞群(CD3、CD4、CD8、CD4／CD8)和NK淋巴細(xì)胞(CDl6+CD56)。

1.3.2 肝腎功能檢測

考察患者化療前后血谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、血總膽紅素(TB)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr)等指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，采用t檢驗(yàn)；計數(shù)資料用x²檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組化療前后T淋巴細(xì)胞各亞群及NK細(xì)胞數(shù)量變化情況

試驗(yàn)組化療前后，外周血CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺細(xì)胞數(shù)量以及CD4⁺／CD8⁺細(xì)胞比值無明顯差異(P＞0.05)，而NK細(xì)胞較化療前明顯下降(P＜0.05)。對照組化療前后各免疫指標(biāo)的比較結(jié)果顯示除CD8⁺細(xì)胞亞群無顯著變化(P＞0.05)外，CD3⁺、CD4⁺細(xì)胞數(shù)量，CD4⁺／CD8⁺細(xì)胞比值，以及NK細(xì)胞數(shù)量均較化療前有顯著下降(P＜0.05)。化療前，試驗(yàn)組與對照組相比較，各免疫指標(biāo)無明顯差別(P＞0.05)；化療后，試驗(yàn)組外周血CD3⁺、CD4⁺淋巴細(xì)胞亞群數(shù)量、CD4⁺／CD8⁺細(xì)胞比值及NK細(xì)胞數(shù)量明顯高于對照組(P＜0.05)，而CD8⁺細(xì)胞水平兩組間無顯著差別(P＞0.05)。

2.2 兩組化療前后肝腎功能的比較

兩組患者化療前肝功能均在正常范圍?；熃Y(jié)束時，對照組有3例(23.1％)發(fā)生肝功能損傷；試驗(yàn)組有5例(22.7％)發(fā)生肝功能損傷；都表現(xiàn)為ALT高于正常參考值。兩組在肝功能損傷的發(fā)生率方面無明顯差異(P＞0.05)。兩組化療前后，腎功能均在正常范圍。無論對照組還是試驗(yàn)組，ALT、TB、BUN、cr水平在化療前后均無顯著改變(P＞0.05)。

3 討論

腫瘤的發(fā)生、發(fā)展與機(jī)體的細(xì)胞免疫功能狀態(tài)密切相關(guān)，其中T淋巴細(xì)胞和NK細(xì)胞在腫瘤免疫監(jiān)測中起著舉足輕重的作用。T淋巴細(xì)胞是一種對腫瘤細(xì)胞有特異性殺傷作用的免疫細(xì)胞，其中CD4⁺細(xì)胞在致敏后可進(jìn)一步分化成熟從而發(fā)揮抗腫瘤作用。T淋巴細(xì)胞不僅是腫瘤細(xì)胞免疫的效應(yīng)細(xì)胞，而且還是重要的免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞。CD4⁺T淋巴細(xì)胞與CD8⁺T淋巴細(xì)胞之間存在著一定的平衡關(guān)系。這種平衡關(guān)系是維持體內(nèi)正常細(xì)胞免疫和體液免疫所必需的。NK細(xì)胞是一類不需要特異性抗體參與，也不需要靶細(xì)胞上的MHC Ⅰ類或MHCⅡ類分子的表達(dá)即可殺傷腫瘤細(xì)胞的淋巴細(xì)胞，是機(jī)體抵御腫瘤細(xì)胞的重要天然屏障。以往的多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤患者的細(xì)胞免疫功能常常受損，而術(shù)后的化療常常使機(jī)體免疫功能受到進(jìn)一步的抑制。在本試驗(yàn)中，化療患者在化療后出現(xiàn)CD3⁺、CD4⁺、CD4⁺／CD8⁺、NK細(xì)胞數(shù)量的下降，提示CD4⁺細(xì)胞的分化受到抑制。NK細(xì)胞活性降低以及T淋巴細(xì)胞亞群發(fā)生比例失調(diào)，從而影響了機(jī)體對腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞免疫功能。

腫節(jié)風(fēng)是金粟蘭科草珊瑚屬植物，祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)以全株入藥。以往研究認(rèn)為，該植物中含有的香豆酮、內(nèi)酯類物質(zhì)為抗菌有效成分，所以按傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的做法將之較多用于治療感染性疾病。近年來國內(nèi)學(xué)者通過研究發(fā)現(xiàn)，腫節(jié)風(fēng)具有體外抗腫瘤功能，可增強(qiáng)小鼠機(jī)體免疫吞噬功能、脾細(xì)胞對伴刀豆球蛋白的反應(yīng)性和NK細(xì)胞的活性，以促進(jìn)腫瘤壞死因子的產(chǎn)生，從而發(fā)揮其抗腫瘤作用。本試驗(yàn)的結(jié)果顯示，試驗(yàn)組化療和外周血CD3⁺、CD4⁺細(xì)胞、CD4⁺／CD8⁺比值及NK細(xì)胞數(shù)量較對照組有明顯升高；并且與化療前相比，除NK細(xì)胞數(shù)量下降外，其他指標(biāo)未有明顯差異。同時在本研究中未發(fā)現(xiàn)腫節(jié)風(fēng)對肝腎功能存在明顯的毒副作用。以上試驗(yàn)結(jié)果表明，腫節(jié)風(fēng)片可使結(jié)直腸癌患者受抑制的細(xì)胞免疫功能有明顯恢復(fù)作用。其作用機(jī)制尚不清楚，曾有學(xué)者推測，由于腫節(jié)風(fēng)含有較高的鋅元素，故能通過改善機(jī)體對胸腺的正常發(fā)育和促進(jìn)胸腺素的分泌，從而達(dá)到調(diào)整機(jī)體細(xì)胞免疫的作用。

綜上所述，腫節(jié)風(fēng)片可明顯改善結(jié)直腸癌術(shù)后化療患者的細(xì)胞免疫功能，對結(jié)直腸癌術(shù)后化療患者有重要的臨床應(yīng)用價值。