我國人口眾多，隨著老齡化社會(huì)的到來，骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病率明顯增加，中國50歲以上人群的發(fā)病率為20%～40%?？?cè)藬?shù)約5000萬人，國家要為此支付驚人的醫(yī)療和福利費(fèi)用。所以，骨質(zhì)疏松癥不僅是一個(gè)棘手的臨床醫(yī)療問題，而且也是一個(gè)嚴(yán)重、復(fù)雜的社會(huì)問題。研究骨質(zhì)疏松癥是提高人類，尤其是老年人生活質(zhì)量的重要課題。在日常生活中，中老年患者如何對(duì)針對(duì)性地用藥防治骨質(zhì)疏松癥呢？

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)用于骨質(zhì)疏松癥防治的藥物，主要有如下10類。

一 雌激素替代療法

雌激素的缺乏引起的骨丟失是絕經(jīng)后產(chǎn)生骨質(zhì)疏松癥的主要原因，絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥主要治療手段是雌激素替代療法。它有很多優(yōu)點(diǎn)，它補(bǔ)充和糾正了因雌激素不足而發(fā)生的病理生理癥狀，它可以預(yù)防骨鹽丟失及骨折的發(fā)生，對(duì)緩解骨質(zhì)疏松癥所造成的疼痛，改善更年期癥狀均有肯定效果。然而，其副作用如乳腺癌及子宮內(nèi)膜癌發(fā)病率的增加限制了它的使用，目前常用的制劑有雌二醇、雌三醇、尼爾雌醇等。

哌嗪雌酚酮，新合成的雌激素，能有效預(yù)防老年大鼠骨質(zhì)減少，對(duì)子宮無明顯副作用，有望成為防止老年骨質(zhì)疏松的新藥。

二 選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑

他莫昔芬為第1代選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑，雷洛昔芬為第2代選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑。雷洛昔芬在不同的靶組織分別表現(xiàn)類雄激素樣作用或拮抗雌激素作用。大量臨床研究證實(shí)其可降低骨轉(zhuǎn)換，增加骨密度，降低骨折危險(xiǎn)性，有類雌激素的防治骨質(zhì)疏松作用，同時(shí)發(fā)現(xiàn)與第一代他莫昔芬不同的是雷洛昔芬不誘導(dǎo)子宮內(nèi)內(nèi)膜增生，尚可降低乳腺癌的發(fā)生。是近年來研究十分活躍的一個(gè)領(lǐng)域。

鹽酸雷諾昔芬片，美國禮來公司開發(fā)，1998年1月美國上市。用于預(yù)防治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥，能顯著降低錐體骨折發(fā)生率。

三 雙膦酸鹽

雙膦酸鹽在骨中與羥基磷灰石有很強(qiáng)的親和力，能進(jìn)入骨基質(zhì)羥磷灰石晶體中。半衰期長(zhǎng)，小劑量時(shí)抑制破骨細(xì)胞的活動(dòng)而抑制骨吸收。雙膦酸鹽是目前用于防治骨代謝疾病中常見的藥物，其作用機(jī)制有以下4點(diǎn)：①直接改變骨細(xì)胞的形態(tài)學(xué)，從而抑制骨功能；②與骨質(zhì)理化結(jié)合，直接干擾骨細(xì)胞；③直接促使成骨細(xì)胞的細(xì)胞因子產(chǎn)生；④誘導(dǎo)破骨細(xì)胞凋亡。有許多雙膦酸鹽化合物在考察治療骨質(zhì)疏松，目前研究較多的是阿侖膦酸鹽、依替膦酸鹽、利塞膦酸鹽、伊拜膦酸鹽。

伊拜膦酸鈉是第三代雙膦酸鹽類藥物，由羅氏、葛蘭素史克聯(lián)合開發(fā)。是惟一既可靜脈注射又可口服的雙膦酸鹽類藥物，給藥間隔長(zhǎng)，有每月一次或每季一次劑型。

唑來膦酸第三代雙磷酸類藥物，諾華公司生產(chǎn)，可抑制破骨細(xì)胞，調(diào)節(jié)的骨吸收，降低血清鈣水平，不僅用于惡性高鈣血癥的治療，并有望成為治療骨質(zhì)疏松癥的新一類高效藥物。

帕米磷酸鈉可降低骨轉(zhuǎn)換，抑制骨吸收，臨床上常被用于治療一些骨吸收亢進(jìn)的疾病，如絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥等。

四 降鈣素

降鈣素是調(diào)節(jié)鈣代謝，抑制甲狀旁腺的激素之一，降鈣素還可以增加尿鈣的排出來降低血鈣。能迅速減輕骨質(zhì)疏松癥引起的疼痛，顯著減少骨折的發(fā)生率。用于治療骨質(zhì)疏松已有20年，但存在注射劑給藥不方便的問題。國外大型臨床試驗(yàn)證明，鮭魚降鈣素噴鼻劑治療骨質(zhì)疏松，可以降低骨折率達(dá)36%，鎮(zhèn)痛效果良好。是一個(gè)很強(qiáng)的抗分解代謝藥物。鮭魚降鈣素主要用于治療老年性骨質(zhì)疏松癥和絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥。

五 鈣、維生素D和骨化三醇

有效補(bǔ)充鈣制劑的目的是增加骨鈣量，同時(shí)抑制甲狀旁腺功能亢進(jìn)，改善骨吸收和骨形成的負(fù)平衡。單獨(dú)補(bǔ)充鈣元素僅僅是治療骨質(zhì)疏松癥的基礎(chǔ)，對(duì)骨質(zhì)疏松癥無確切療效。維生素D參與調(diào)節(jié)骨中鈣和磷的沉積，促進(jìn)鈣的吸收，但血鈣濃度的上升并不能保證鈣制劑向骨質(zhì)內(nèi)沉降。

骨化三醇是維生素D3最重要的活性代謝產(chǎn)物之一，促進(jìn)腸道對(duì)鈣的吸收并調(diào)節(jié)骨的礦化。在調(diào)節(jié)鈣平衡方面起關(guān)鍵作用。腎性骨營養(yǎng)不良者，口服骨化三醇使腸道吸收鈣的能力恢復(fù)正常，糾正低血鈣，及過高的血堿性磷酸酶和血甲狀旁腺濃度。骨化三醇主要用于治療絕經(jīng)后和老年性骨質(zhì)疏松癥；對(duì)骨質(zhì)疏松癥產(chǎn)生的腰背疼痛及骨病變，具有明顯的改善作用。

六 氟化物

氟離子可取代骨鹽羥磷灰石中的羥基，形成氟磷灰石，增加結(jié)晶性，降低骨鹽溶解度，從而發(fā)揮抗骨吸收作用；氟化物抑制磷酸酪氨酸-蛋白-磷酸酶（PTPP），減少成骨細(xì)胞中蛋白酪氨酸磷酸化產(chǎn)物分解，在生長(zhǎng)因子作用下，促進(jìn)成骨細(xì)胞有絲分裂。在抗骨質(zhì)疏松藥物歸類上，因其具有合成代謝藥物的作用，能持續(xù)地增加骨密度，但由于其對(duì)骨晶體結(jié)構(gòu)的損害作用而影響骨強(qiáng)度，所以被歸為抗分解代謝類藥物，適用于骨質(zhì)疏松癥。

七 他汀類

他汀類藥物是HMG輔酶A還原酶抑制劑，可以降低肝中膽固醇的產(chǎn)生并廣泛用于治療血脂過高。目前，大量研究表明他汀類藥物抗骨質(zhì)疏松癥有很大的潛能，是惟一能夠促進(jìn)骨形成，又抑制骨吸收的藥物，它通過多條途徑，多個(gè)連鎖環(huán)節(jié)而發(fā)揮抗骨質(zhì)疏松的作用。其提高骨密度，減少骨折發(fā)生作用明顯。但也有報(bào)道說，必須補(bǔ)充雌激素后再服用他汀類藥物才有療效.。辛伐他汀、普法他汀等。

八 利維愛

利維愛是新型甾體化合物，能穩(wěn)定下丘腦垂體系統(tǒng)，對(duì)中樞產(chǎn)生雌激素、孕激素和弱雄激素的作用，對(duì)絕經(jīng)期婦女能促進(jìn)雌激素分泌，而對(duì)生育期婦女則能抑制排卵。

利維愛能抑制絕經(jīng)婦女的骨丟失，其作用可能與其能明顯減低骨的重吸收有關(guān)。適用于更年期綜合征，絕經(jīng)期后引起的多種癥狀包括骨質(zhì)疏松癥。

九 鍶鹽

鍶鹽對(duì)骨的作用是研究的新發(fā)現(xiàn)，可以保持骨更新的速度，在保持骨形成的同時(shí)減少骨吸收，使這兩個(gè)過程相分離。鍶鹽有骨刺激劑特征并且在治療婦女絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松方面很有前景。由于鍶鹽能明顯抑制骨吸收，它應(yīng)作為

一個(gè)特殊的對(duì)骨具有雙重作用的藥物，而不是單純的骨刺激劑。

十 甲狀旁腺素

內(nèi)源性甲狀旁腺素是體內(nèi)鈣水平的調(diào)節(jié)劑，當(dāng)鈣水平下降時(shí)釋放甲狀旁腺素，當(dāng)鈣水平上升時(shí)減少甲狀旁腺素。作用于腎小管，增加鈣的再吸收。PTH還調(diào)節(jié)骨代謝，作用于成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞，因給藥劑量的不同可導(dǎo)致骨密度的上升和下降，是目前骨質(zhì)疏松脊骨治療最有前景的藥物。

特立帕肽是人類甲狀旁腺素(1-34)的重組體，由禮來公司研發(fā)，2002年12月在美國上市。適用于患骨質(zhì)疏松癥、有高度骨折危險(xiǎn)的絕經(jīng)婦女，也適用于原發(fā)性性腺功能減退的骨質(zhì)疏松男性患者，包括經(jīng)評(píng)價(jià)對(duì)先前療法無效或不耐受的骨質(zhì)疏松患者。

總之，需要根據(jù)個(gè)體差異，應(yīng)用當(dāng)今治療骨質(zhì)疏松藥物，制定出安全而有效治療方案。臨床觀察認(rèn)為，單一用藥難以達(dá)到良好的效果，主張聯(lián)合用藥。聯(lián)合用藥不僅能防止骨丟失，還能增加骨量，糾正骨質(zhì)疏松，減少骨折發(fā)生，還可以避免或減輕藥物副作用。