毛治和

摘 要：目的:研究有氧運(yùn)動(dòng)配合月見草對(duì)非酒精性脂肪肝患者的的調(diào)節(jié)機(jī)制并探索其降血脂的機(jī)理。方法:90位患者隨機(jī)分為三組，安靜對(duì)照組，運(yùn)動(dòng)組和綜合組而后進(jìn)行12周的有氧運(yùn)動(dòng)和運(yùn)動(dòng)結(jié)合月見草干預(yù)。干預(yù)12 周后處進(jìn)行血清檢測和B超檢查,比較血清總膽固醇及甘油三酯含量、血清高密度脂蛋白膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇含量。結(jié)果:有氧運(yùn)動(dòng)可以顯著降低患者血清總膽固醇，運(yùn)動(dòng)結(jié)合月見草組可顯著降低患者血清低密度脂蛋白膽固醇、總膽固醇、甘油三酯濃度,提高高密度脂蛋白膽固醇水平;肝臟形態(tài)也有所改善 運(yùn)動(dòng)結(jié)合月見草組的效果更明顯。結(jié)論:月見草結(jié)合有氧運(yùn)動(dòng)可有效調(diào)節(jié)非酒精性脂肪肝患者的血脂代謝病改善其肝臟形態(tài)。

關(guān)鍵詞：有氧運(yùn)動(dòng)；非酒精性脂肪肝；血脂代謝；肝臟形態(tài)；月見草

中圖分類號(hào)：G804.2

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1007-3612(2008)08-1087-03

Effect of Oenothera Erythrosepala Borb with Aerobic Exercise on Serum Lipid Metabolism and

Liver Histolomorph of Non-alcoholic Fatty Liver Patients

MAO Zhi-he

(Department of Physical Education of University of Arts and Sciences, Changde 415000, Hunan China)

Abstract:Objective: to study the regulation mechanism of oenothera erythrosepala borb with aerobic exercise on serum lipid of non-alcoholic fatty liver patients. Methods: Non-alcoholic fatty liver patients were randomly divided into 3 groups. Control group, aerobic exercise group and oenothera erythrosepala borb with aerobic exercise group and the plasma TC, TG, LDL-C, HDL-C were detected. B-ultrasonography were taken. Results: The results showed that oenothera erythrosepala borb and aerobic exercise could decrease the concentration of serum LDL-C, cholesterol and triglyceride remarkably and raise the concentration of HDL-C and liver histolomorph have improved. Conclusion: The oenothera erythrosepala borb with aerobic exercisecould cure the abnormity of serum lipid of Nonalcoholic fatty liver patients, and improve the liver histolomorph.

Key words: aerobic exercise; non-alcoholic fatty liver; serum lipid metabolism; liver histolomorph; oenothera erythrosepala borb

隨著我國人民生活水平的提高,飲食結(jié)構(gòu)的改變和飲酒人數(shù)的增多,脂肪肝的患病率持續(xù)上升。目前,脂肪肝患者占人群總數(shù)的10%,已經(jīng)成為僅次于病毒性肝炎的第二大肝病^［1］。

月見草又名紅萼月見草，俗名夜來香，屬柳葉菜科二年生草本，7月果熟。月見草油含7%亞油酸,11%油酸,6%棕櫚酸,7%～14%γ-亞麻酸等多種不飽和脂肪酸,其中γ-亞麻酸是人體不可缺少的必需脂肪酸,具有很強(qiáng)的生物活性^［2］。研究表明,γ-亞麻酸具有抗血栓、降脂、降糖、減肥等作用,對(duì)多種老年慢性疾病具有醫(yī)療保健功能,對(duì)糖尿病、高脂血癥、動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病等具有顯著療效^［3］。

國內(nèi)對(duì)非酒精性脂肪肝病尚處于橫斷面調(diào)查階段,各類脂肪肝的干預(yù)方法和措施報(bào)道較少。為此,本課題組于2007年5～11月對(duì)郴州市某社區(qū)550例中老年人進(jìn)行普查,篩選出219例自述脂肪肝者,經(jīng)B超與血脂檢查,確診其中90例為非酒精性脂肪肝,并將其作為研究對(duì)象。我們對(duì)其實(shí)施了3 個(gè)月的月間草與運(yùn)動(dòng)行為干預(yù),旨在探討干預(yù)策略的有效性與可行性。為非酒精性脂肪肝選擇科學(xué)的運(yùn)動(dòng)方式和藥物進(jìn)行運(yùn)動(dòng)療法提供理論依據(jù)。

1 研究對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 病例均來自郴州市某社區(qū),篩選出的90例非酒精性脂肪肝患者者，符合脂肪肝的診斷標(biāo)準(zhǔn)，診斷依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組制定的非酒精性脂肪肝診斷標(biāo)準(zhǔn)^［4］，診斷分為輕度脂肪肝32例，中度43例，重度15例。年齡31～62歲，平均43.4歲，男58例，女32例。病程在5個(gè)月到10 a，平均5.4 a。排除以下病例:1) 孕期或哺乳期婦女;2) 治療前6個(gè)月內(nèi)使用與脂肪肝形成有關(guān)的藥物者;3) 病毒性肝炎、自身免疫性肝炎、原發(fā)性膽汁性肝硬化及遺傳代謝性肝病者;4) 年齡<18歲或>70 歲者;5) 合并肝性腦病、腹水、食道靜脈曲張出血等并發(fā)癥者；6) 每周飲酒量折合酒精>40 g者。

所有受試者保持平時(shí)的飲食習(xí)慣及一般的體力活動(dòng)。嚴(yán)格遵守作息時(shí)間，不隨意打亂生活規(guī)律和飲食習(xí)慣，并記錄每天的生活情況和身體狀況。將實(shí)驗(yàn)對(duì)象隨機(jī)分為3組，安靜對(duì)照組，運(yùn)動(dòng)組和月見草運(yùn)動(dòng)綜合組。

1.2 試驗(yàn)方案 安靜對(duì)照組的中老年婦女，按照自己的習(xí)慣進(jìn)行生活作息，不加干預(yù)。

運(yùn)動(dòng)組的中老年婦女,進(jìn)行有計(jì)劃、有規(guī)律的有氧運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練,包括散步,快走,慢跑,騎自行車,打太極拳,做健身操等。有氧運(yùn)動(dòng)的強(qiáng)度采用與耗氧量密切相關(guān)的心率進(jìn)行估計(jì),訓(xùn)練心率應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)Karvonen 公式^［5］計(jì)算:靶心率= (最大心率—靜息心率) ×60％～80%+靜息心率,最大心率= 210-年齡,每周3次,每次運(yùn)動(dòng)時(shí)間為30～60 min。為期3個(gè)月。

月見草運(yùn)動(dòng)綜合組的運(yùn)動(dòng)方式與運(yùn)動(dòng)組相同，但運(yùn)動(dòng)的同時(shí)服用月見草油，月見草油：由吉林省綠色食品研究所提供，受試者每天服用1次月見草油，每次10 mL，每周5次,持續(xù)3個(gè)月。

1.3 血脂測量 運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練前和運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練結(jié)束24 h后進(jìn)行血脂的測定，對(duì)照組同步進(jìn)行。采血前最后一餐禁飲酒和高脂飲食，清晨1次抽取空腹肘靜脈血3 mL，分離血清。血清總膽固醇(TC)測定采用氧化酶終點(diǎn)法；甘油三脂(TG)測定采用甘油磷酸氧化酶終點(diǎn)法；高密度脂蛋白膽固醇(HDL．C)測定采用直接法；試劑盒由深圳市博卡生物技術(shù)有限公司提供低密度脂蛋白膽固醇(LDL C)利用Friedwald公式計(jì)算LDL-C=(TC一1)／(5TG—HDL)，均用德國產(chǎn)利霸XL300全自動(dòng)生化分析儀測定。

1.4 超聲儀器 科Asu-01c型實(shí)時(shí)超聲診斷儀,探頭頻率313 MHz,常規(guī)探查肝臟。實(shí)驗(yàn)前后請專業(yè)的影像醫(yī)師進(jìn)行操作評(píng)價(jià)。參照張青萍、王新房主編,由上?？茖W(xué)技術(shù)出版社出版的《B 型超聲診斷學(xué)》診斷分型^［6］。輕度脂肪肝:肝切面前半部回聲稍增強(qiáng),后半部回聲稍減低,出肝面光帶存在。中度脂肪肝:肝切面前半部回聲粗而強(qiáng),后半部回聲減低,出肝面光帶提高增益可出現(xiàn)。重度脂肪肝:肝切面前半部回聲明顯增強(qiáng),后半部消失,出肝面光帶提高增益不顯示。為了保證診斷標(biāo)準(zhǔn)相同，試驗(yàn)前后均為相同的醫(yī)師進(jìn)行操作。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)采用均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差表示。各組前后對(duì)照用T檢驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組的組間差異采用F檢驗(yàn)，并采用雙側(cè)檢驗(yàn)。顯著水平為Q=0.05。所有數(shù)據(jù)均使用SPSSIO.O軟件進(jìn)行分析。

2 結(jié) 果

2.1 試驗(yàn)前三組基本情況 結(jié)果顯示試驗(yàn)前各組的基本情況，體脂百分比，血脂指標(biāo)無明顯差別(表1)。與同年齡健康人群^［7］相比，這3組受試人群的體脂百分比明顯增加。血脂指標(biāo)明顯高于健康人群。

2.2 試驗(yàn)后各組的血脂指標(biāo)和體重情況 經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，運(yùn)動(dòng)組與對(duì)照組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，TC(P＜0.05);月見草綜合運(yùn)動(dòng)組和對(duì)照組比較HDL一C項(xiàng)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);其他比較項(xiàng)目差異均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，運(yùn)動(dòng)組和綜合組的體重略有下降，但不明顯，不具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表2)。

2.3 試驗(yàn)后各組的B超肝臟形態(tài)分析評(píng)價(jià)結(jié)果

安靜對(duì)照組于運(yùn)動(dòng)組經(jīng)Ridit分析法檢驗(yàn)P>0.05,月見草綜合運(yùn)動(dòng)組與對(duì)照組經(jīng)Ridit分析法檢驗(yàn)P＜0.01說明月見草綜合運(yùn)動(dòng)組實(shí)驗(yàn)后，脂肪肝出現(xiàn)了明顯的好轉(zhuǎn)。

3 討 論

脂肪肝是一種常見的慢性肝病，單純性脂肪肝可演變?yōu)橹拘愿窝住⒏卫w維化和肝硬化。近年來臨床流行病學(xué)發(fā)現(xiàn)代謝性肝病中脂肪肝的發(fā)病率不斷升高，并且發(fā)病年齡越來越小，在某些地區(qū)脂肪肝己成為僅次于病毒性肝炎的第二大肝病，并且還成為肝纖維化和肝硬化重要的前期病變之一。雖然脂肪肝的發(fā)病機(jī)制迄今尚未完全闡明，但目前的研究發(fā)現(xiàn)非酒精性脂肪肝的發(fā)病機(jī)制主要與游離脂肪酸增高、營養(yǎng)失調(diào)、細(xì)胞因子作用、自由基損害、缺氧和微循環(huán)障礙、遺傳因素等幾個(gè)方面有關(guān)^［8］。

肝臟通過調(diào)節(jié)碳水化合物、脂類和蛋白質(zhì)的合成與分解以及激素和藥物等的代謝與降解在維持機(jī)體代謝的內(nèi)穩(wěn)定狀態(tài)中發(fā)揮著中樞性的作用。肝臟的損傷和代謝異常是相輔相成的。各種原因使肝臟脂肪代謝功能發(fā)生障礙，就可導(dǎo)致過多的脂肪在肝細(xì)胞內(nèi)沉積，當(dāng)肝細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)蓄積超過肝濕重的5%，或組織學(xué)上每單位面積見1/3以上肝細(xì)胞脂變時(shí)，稱為脂肪肝。肝細(xì)胞內(nèi)TG合成增加與VLDL合成和排泄之間的不平衡是脂肪肝形成的主要原因^［8］。脂肪肝 不是一種獨(dú)立的疾病，而是由多種疾病和病因引起的肝細(xì)胞內(nèi)過多的脂肪沉積的一種常見的病理改變。酒精中毒、糖尿病、肥胖、營養(yǎng)不良和接觸化學(xué)毒物等是其常見的致病因素。本實(shí)驗(yàn)通過月見草和有氧運(yùn)動(dòng)對(duì)非酒精性脂肪肝形態(tài)和血脂指標(biāo)的影響，探討了月見草和有氧運(yùn)動(dòng)對(duì)非酒精性脂肪肝的防治作用及其可能的作用機(jī)制。

眾所周知 ，非酒精性脂肪肝與高脂血癥之間關(guān)系密切，其中FFA過多被認(rèn)為是非酒精性脂肪肝的發(fā)病機(jī)制之一。FFA是具有很強(qiáng)細(xì)胞毒性的分子，它可以作為去垢劑損害細(xì)胞質(zhì)、線粒體和溶酶體膜等，且能加強(qiáng)TNF-a等細(xì)胞因子的毒性，引起生物膜損傷，導(dǎo)致肝細(xì)胞線粒體腫脹和通透性增加，肝細(xì)胞變性、壞死和炎細(xì)胞浸潤。雖然增多的FFA僅占肝臟脂質(zhì)的極少部分，但體外實(shí)驗(yàn)證明，極低濃度的FFA即可損傷細(xì)胞膜。因此，血清或肝臟中FFA濃度略有增加即可損傷肝細(xì)胞。而研究也證實(shí)了FFA與TC呈正相關(guān)關(guān)系^［9］。本實(shí)驗(yàn)檢測了三組受試者試驗(yàn)前的血清中的脂質(zhì)水平，結(jié)果顯示:與同年齡健康人相比^［10］，三組受試者的組大鼠血中TG, TC, LDL-C,明顯升高，HDL-C明顯降低:可見高血脂水平與非酒精性脂肪肝之間關(guān)系密切。與對(duì)照組相比，運(yùn)動(dòng)組的血清中TC明顯降低，提示有氧運(yùn)動(dòng)能夠降低血清中的TG水平，而月見草綜合運(yùn)動(dòng)組的血清中TC, TG, LDL-C出現(xiàn)了極明顯降低(P<0.01), HDL-C, LPL和HLHDL-C明顯升高(P<0.05)，而且運(yùn)動(dòng)前后肝形態(tài)出現(xiàn)變化，脂肪肝明顯改善。提示月見草綜合有氧運(yùn)動(dòng)能夠降低血清中的脂質(zhì)水平，減少FFA的生成從而保護(hù)肝細(xì)胞。

運(yùn)動(dòng)組能夠使TC明顯降低,與之前的其他研究者的實(shí)驗(yàn)結(jié)果是一致的，相關(guān)機(jī)制是運(yùn)動(dòng)調(diào)節(jié)了脂肪代謝，通過增加脂質(zhì)轉(zhuǎn)化和處理，可降低血漿甘油三酯和LDL-C，增加HDL-C水平。有人報(bào)道，用高血脂、高膽固醇飲食喂飼大鼠8周，可成功造成高脂血癥大鼠模型，這種大鼠體脂肪、血清膽固醇、甘油三酷，低密度脂蛋白和載體脂蛋白濃度明顯增加。有氧運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練8周(游泳1 h/日)，降低了大鼠的體脂肪，并使血清膽固醇、甘油三酷、LDL、和Ap0B水平顯著降低。運(yùn)動(dòng)可顯著增強(qiáng)高血脂、高膽固醇飲食大鼠肝臟的LDLR一mRNA基因ApoAlDNA基因表達(dá)，表明運(yùn)動(dòng)在調(diào)節(jié)肝臟低密度脂蛋白受體基因轉(zhuǎn)錄水平起重要作用^［11］。觀察發(fā)現(xiàn)有氧運(yùn)動(dòng)對(duì)脂肪肝有效，但運(yùn)動(dòng)必須達(dá)到一定的量，如果不能達(dá)到合適的量度，時(shí)間短較短，則不能有效的降低患者的體重,不能達(dá)到運(yùn)動(dòng)的目的。本研究看出有氧運(yùn)動(dòng)能夠合理降低血液中的TC的水平,但TG 、HDL-C、LDL-C變化不明顯考慮可能是運(yùn)動(dòng)時(shí)間不夠長，如長期運(yùn)動(dòng)則效果更佳。

運(yùn)動(dòng)不僅降低了血脂，肝功能也顯著改善，同時(shí)伴隨肝臟聲像圖的改善，表明長期中等量有氧運(yùn)動(dòng)可有效地降低體重，增加肥胖癥患者肝臟和外周組織胰島素敏感性^［12］，緩解胰島素抵抗的程度，從而減輕胰島素在脂肪肝形成過程中發(fā)揮的作用。本結(jié)果也進(jìn)一步證實(shí)隨著運(yùn)動(dòng)的進(jìn)行，所有患者肝功能改善，說明運(yùn)動(dòng)使體重減輕后肝內(nèi)脂肪沉積的改善與肝功能改善，這與TC、TG下降相一致。運(yùn)動(dòng)療法治療非酒精性脂肪性肝病患者，對(duì)體重的減輕和肝內(nèi)脂肪的減少及相關(guān)危險(xiǎn)因素的改善，顯示了其在自然療法中的治療潛力。

目前對(duì)非酒精性脂肪肝的治療方法主要涉及節(jié)食、節(jié)食加運(yùn)動(dòng)、減肥藥物、減肥手術(shù)、細(xì)胞保護(hù)劑、抗氧化劑、降血脂藥物。而現(xiàn)己證實(shí)非酒精性脂肪肝常與肥胖、高脂血癥、糖尿病等代謝綜合癥相關(guān)疾病并存且關(guān)系密切。故臨床上常用降脂藥治療脂肪肝^［13］。一些降脂藥對(duì)脂肪肝有效，但許多降脂藥雖然降脂效果確切但卻具有潛在的肝毒性，對(duì)肝內(nèi)脂肪沉積無改善甚至反而加重肝損傷。因此，兼有降脂和保肝雙重作用的藥物會(huì)更有利于脂肪肝的防治。而月見草油含γ一亞麻酸，是不飽和脂肪酸作為一種保健植物，具有多種生物學(xué)效應(yīng)，它具有強(qiáng)大的調(diào)節(jié)血脂，抗氧化，抑制腫瘤細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)細(xì)胞間隙連接通訊，增強(qiáng)機(jī)體免疫，調(diào)節(jié)環(huán)加氧酶新陳代謝等作用^［14］。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，月見草可認(rèn)為同時(shí)兼有保肝和降脂的雙重效應(yīng)，其作用機(jī)制可能是:1) 調(diào)節(jié)脂肪代謝，降低血脂，減少FFA的生成;2) 抑制自由基的生成和抗脂質(zhì)過氧化;3) 抑制TNF-的產(chǎn)生，減少肝細(xì)胞的炎性反應(yīng)，保護(hù)肝細(xì)胞。而月見草綜合有氧運(yùn)動(dòng)會(huì)發(fā)揮更大的功效。實(shí)驗(yàn)中月見草綜合運(yùn)動(dòng)組和對(duì)照組比較HDL一C項(xiàng)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);其他比較項(xiàng)目差異均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，也說明這一點(diǎn)。

4 結(jié) 論

1) 有氧運(yùn)動(dòng)以及月見草聯(lián)合有氧運(yùn)動(dòng)治療能夠?qū)Ψ蔷凭灾靖纹鸬揭欢ǖ木徑庾饔?，患者血清?nèi)TC、TG 、LDL-C水平有不同程度的降低。HDL-C的不同程度的升高，以月見草聯(lián)合有氧運(yùn)動(dòng)組的變化最為明顯。B超聲像圖也明顯好轉(zhuǎn)。2) 單用有氧運(yùn)動(dòng)治療，在治療過程中可能是對(duì)血脂的降低相對(duì)緩慢，只出現(xiàn)了TC的降低。3) 月見草聯(lián)合有氧運(yùn)動(dòng)治療非酒精性脂肪肝既能降低血脂，又能明顯改善脂肪肝的形態(tài)，因此建議臨床患者應(yīng)當(dāng)注意應(yīng)用月見草聯(lián)合有氧運(yùn)動(dòng)來治療或改善肝功能，達(dá)到對(duì)脂肪肝的緩解和治療的目的。

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