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        我們看不到的世界

        2008-04-29 00:00:00江璐玎/編譯
        大自然探索 2008年4期

        我們看不到它們,它們卻與我們“親密接觸”:一張流通著的紙幣上有30 萬~ 3700 萬個微生物, 簡直就是一艘“航空母艦”;我們隨手抓起一把土壤,里面至少有幾百種微生物,包括大約10億個細(xì)菌,12 萬個真菌和2.5 萬個藻類;我們以為刷得潔白的衛(wèi)生間一定很干凈,事實上,無數(shù)的微生物可能正在角落里嘲笑我們。

        “可愛的小動物”

        1865 年,法國一個城市里所有酒廠制造的啤酒都莫名其妙地變得特別酸,致使啤酒無法售出。于是,酒廠老板們請來當(dāng)時著名的化學(xué)家巴斯德幫助解決啤酒發(fā)酸的問題。巴斯德把發(fā)酸的啤酒和不發(fā)酸的啤酒分別放到顯微鏡下觀察,經(jīng)過無數(shù)次的比較,終于弄清了原因。原來是一種叫乳酸桿菌的細(xì)菌在作怪,是它們使啤酒中的酒精變酸從而使啤酒無法下咽。巴斯德指出:要想啤酒不發(fā)酸,只需將其加熱到60℃并保持30 分鐘左右,把乳酸桿菌殺死。

        這就是著名的“巴斯德消毒法”。

        這是微生物史上的一個著名的故事,巴斯德也因其在微生物領(lǐng)域的卓越功勛被譽為“細(xì)菌斗士”。不過,巴斯德并不是第一個發(fā)現(xiàn)微生物的人。微生物進入人類視野是在17 世紀(jì)中葉,荷蘭有一個名叫列文·虎克的人,他還在當(dāng)學(xué)徒時就產(chǎn)生了一個新奇而大膽的想法:如果能制造一種特殊的鏡片,可以把看到的東西放大許多倍,用它來觀察那些微小的物體,那該有多好。于是,他開始了艱苦的磨制顯微鏡鏡片的工作。經(jīng)過艱辛的勞動,他終于做成了可以放大近200 倍的世界上第一臺顯微鏡。

        列文·虎克曾經(jīng)找到一個從不刷牙的老頭,從他的牙縫里取下牙垢,然后放在顯微鏡下觀察。鏡頭里的世界讓他驚呆了:牙垢里竟然有許許多多小生物,它們像魚兒一樣來回游動。但是,由于當(dāng)時科學(xué)還不發(fā)達(dá),就連他自己也不知道發(fā)現(xiàn)這些細(xì)菌有什么用處,他只是把它們叫做“可愛的小動物”。

        微生物的世界

        人類在遙遠(yuǎn)的古代就知道,將果實或者糧食按一定工序貯存起來,可以變成美味的酒;用鹽浸制食物,可以防止腐爛。古人也注意到,有時健康的人會突然得病死亡,與病人接觸過的人也會染病而亡,但他們并不知道這是怎么回事。直到列文·虎克發(fā)現(xiàn)顯微鏡下的“小動物”,巴斯德又揭示出它們與人類的關(guān)系,人類才得以了解到這個微觀的世界。

        現(xiàn)在我們通常所說的“微生物”,意指所有肉眼看不到但具有生命現(xiàn)象的生物,包括細(xì)菌、病毒、真菌和一些原生藻類,以及古生菌等。

        人類觀察到微生物還不到400 年的時間,但它們在地球上已經(jīng)生活了許久。地球誕生至今已有46 億年,最早的微生物在35 億年前就已經(jīng)出現(xiàn)在地球上,而人類出現(xiàn)在地球上不過幾百萬年的歷史。由于微生物只怕“明火”,所以地球上除活火山口以外,都是它們的領(lǐng)地,它們生存在人或動植物的體內(nèi)、空氣稀薄的高空、高壓的深海以及極冷極熱的環(huán)境下,就算是在核電站的廢料堆中,它們也能生活得怡然自得。

        微生物的數(shù)量極其龐大,據(jù)估計,全球一共有單細(xì)胞生物5×1030 種。它們十分渺小,一般只有幾個微米大小,幾十個細(xì)菌并排在一起才有一根頭發(fā)絲那么粗。我們偶爾也會在面包或者水果上看到一塊塊的霉斑,那是數(shù)以百萬計的微生物集合成的菌落。在顯微鏡下,它們一般呈球狀、桿狀及螺旋狀,當(dāng)然還有一些特殊的形態(tài),比如“SARS”病毒就是典型的冠狀病毒,在顯微鏡下,它呈放射冠狀,宛如妖艷的有毒之花。還有一些肉眼可見的特殊的微生物——我們所食用的蘑菇??刹灰詾樗鼈兪鞘卟?,它們是由大型真菌發(fā)育而來的,我們所看見和食用的“肉質(zhì)”是它們的子實體,也就是呈傘狀的那部分。靈芝等珍貴藥材也都屬真菌類微生物。

        大凡渺小的生物都有驚人的生命力,比如大腸桿菌,它們的繁殖力驚人,只要條件適宜,20 分鐘就能分裂一次,一分為二,二變?yōu)樗?,四分為八……如果無限分裂下去,一個大腸桿菌在24 小時內(nèi)產(chǎn)生的后代的總重量相當(dāng)于4 個地球的重量!不過,這種呈幾何級數(shù)的繁衍,常常受環(huán)境、食物等條件的限制,實際上不可能無止境地進行。

        微生物與生命起源

        微生物在地球上已經(jīng)存在幾十億年了,科學(xué)家有理由相信:它們可能和生命起源有關(guān),對它們進行研究也許能帶來有關(guān)地外生命的啟示。在地球生命起源的時候,從有生命現(xiàn)象的單細(xì)胞生物到多細(xì)胞生物,微生物可能參與了其中復(fù)雜的生物化學(xué)反應(yīng),甚至本身就進化成為多細(xì)胞生物的一部分,例如植物細(xì)胞中的用于光合作用的葉綠體,在形態(tài)和光合作用的機能方面,都與光合自養(yǎng)的細(xì)菌和單細(xì)胞藻類相似??茖W(xué)家推斷,在漫長的進化中,這些古老的細(xì)菌和藻類被較大的生物體所捕獲,融入到細(xì)胞中,共同進化成了細(xì)胞中的某些細(xì)胞器,繼續(xù)發(fā)揮這些生理功能。

        在地球上一些特殊的環(huán)境,如水壓高達(dá)1140 個大氣壓的太平洋海底、炎熱的赤道海域、寒冷的南極冰川、高鹽度的死海和各類強酸和強堿性環(huán)境,普通生物是難以生存的,而微生物卻能繁衍下去??茖W(xué)家相信,生命有可能就是從這些極端環(huán)境中誕生的。2002 年,美國地質(zhì)化學(xué)家在位于美國愛達(dá)荷州地表以下200 米的地?zé)釡厝邪l(fā)現(xiàn)了一種靠氫氣和二氧化碳生活的太古生物。這個重大發(fā)現(xiàn)表明,不僅在類似地球生態(tài)的其他星球上可能有生命存在,在僅有氫氣和二氧化碳的星球上也可能有生命的萌芽。如果微生物能在這些極端環(huán)境下生存,那么在火星等星球上就可能有生命存在或者將會有生命誕生。甚至有人假設(shè)最初的地球生命來自火星,因為那些耐極端環(huán)境的微生物可能是在火星上進化出來的,當(dāng)火星受到撞擊時,被崩裂的石塊帶到了地球,從而才有了今天的地球生命??茖W(xué)家已經(jīng)開始對西伯利亞永久凍結(jié)地帶(與火星的環(huán)境和木星衛(wèi)星的環(huán)境相似)和中國的新疆干旱戈壁進行科考,希望通過對相似環(huán)境的微生物研究,來推斷地外生命是否存在。

        微生物與人類生活

        “你在一天中能遇到多少生物?”你能回答這個問題嗎?

        我們看不到它們,它們卻與我們“親密接觸”:一張流通著的紙幣上有30 萬~ 3700萬個微生物, 簡直就是一艘“航空母艦”;我們隨手抓起一把土壤,里面至少有幾百種微生物,包括大約10 億個細(xì)菌,12 萬個真菌和2.5 萬個藻類;我們以為刷得潔白的衛(wèi)生間一定很干凈,事實上,無數(shù)的微生物可能正在角落里嘲笑我們。當(dāng)然,這些微生物大多是非致病的。

        還有一個問題:這些微生物與我們的生活有著怎樣的聯(lián)系?讓我們來看一組鏡頭:早上你喝了壞掉的牛奶,不僅有難聞的酸味并且還會讓你拉肚子,但如果是可口的酸奶,不僅會讓你食欲大增而且營養(yǎng)豐富;你在準(zhǔn)備佳肴時,使用醬油和醋讓食物更鮮美,還擺上了美酒和別具風(fēng)味的泡菜;你感冒了,為了早點好起來,你服用了抗生素。這些都是各種微生物的產(chǎn)物。

        人類的日常生活離不開微生物的幫助。乳酸菌和酵母發(fā)酵工藝被廣泛應(yīng)用于各類飲料、

        調(diào)味品和食品添加劑等生產(chǎn)中;利用微生物發(fā)酵,形成了氨基酸產(chǎn)業(yè)和新興的生物制藥工業(yè);在廢水處理和消除環(huán)境污染方面,它們也日益受到重視。

        如上文所說,列文·虎克在牙垢中觀察到了微生物,在我們的體內(nèi),也有一個龐大而且與我們的健康密切相關(guān)的微生物世界。不要說在我們的皮膚和頭發(fā)里的微生物部落,在我們的內(nèi)臟中就有近90 萬億個細(xì)菌正“安營扎寨”。我們之所以會長齲齒,不是真的有蛀蟲,而是因為口腔中有各種細(xì)菌生存,它們在分解利用食物中的糖類時產(chǎn)生許多有機酸,會腐蝕牙齒,留下難看的小洞和黑斑。

        人的大腸更是微生物的天堂,因為那里有豐富的食物,合適的酸堿度和溫度。這些菌群通常對人體沒有危害,相反它們還有一個文雅的名字——“益生菌”(意指有利于生命)。這些益生菌占體內(nèi)微生物總量的約80%,它們在自我繁殖生活的同時也為人體做出了許多貢獻,它們可以提供維生素B1、B2、B3、K,葉酸及氨基酸等物質(zhì),幫助人體降解食物,參與食物的消化和吸收。

        人體的皮膚和體內(nèi)都有數(shù)量龐大、種類繁多的微生物群,但通常它們和我們的身體相處融洽,它們中的絕大多數(shù)都是非致病的。但是,當(dāng)致病菌進入我們體內(nèi)或者體內(nèi)微生物群紊亂時,我們就有可能因不能抵抗它們而生病。

        人類與微生物的世紀(jì)戰(zhàn)爭

        如果感冒了,你怎么辦?也許你會說:“我會用些青霉素?!蹦闶褂昧饲嗝顾兀芸炜祻?fù)了。但是,下一次你感冒時,它還會有用嗎?

        在大多數(shù)時間里,我們和微生物和平共處,但有時這個動態(tài)的平衡也會突然被打破。在世界上的第一種抗生素——青霉素被發(fā)現(xiàn)之前,每年有數(shù)以百萬計的人死于某種在今天可以被輕易治愈的傳染病。

        青霉素的發(fā)現(xiàn)歸功于一次幸運的過失。1928 年,亞歷山大·弗萊明外出度假時,把實驗室里的培養(yǎng)皿中正生長著細(xì)菌這件事忘了。3 周后,當(dāng)他回到實驗室時發(fā)現(xiàn),在一個與空氣意外接觸過的金黃色葡萄球菌培養(yǎng)皿中,長出了一團青綠色霉菌。他用顯微鏡觀察這團霉菌,結(jié)果發(fā)現(xiàn)其周圍的葡萄球菌菌落都被溶解了,這意味著霉菌的某種分泌物能抑制葡萄球菌。鑒定表明,上述霉菌為青霉菌,弗萊明將其分泌的抑菌物質(zhì)稱為青霉素。青霉素的發(fā)現(xiàn)是人類與疾病斗爭史上的一座豐碑,隨著抗生素時代的來臨,人類的平均壽命增加了15 年。

        有了各類抗生素,許多瘟疫已經(jīng)被我們消滅,我們似乎可以陶醉在這場戰(zhàn)斗的勝利中了。然而,時至今日,雖然我們已經(jīng)有了更多更好的抗生素,但越來越多的可怕疾病隨之而來:從“世紀(jì)瘟疫”艾滋病到非典,還有瘋牛病和禽流感,人類非但沒有將這些微小的生物統(tǒng)統(tǒng)消滅,反而使更多更難對付的致病菌出現(xiàn)。原因何在?由于濫用抗生素,這些微生物因本身的適應(yīng)和保護機制,很快發(fā)生了變異,具有越來越強的耐藥性,人類的免疫能力卻越來越低。人類與這些致病菌的戰(zhàn)斗陷入一個怪圈:用更強效的抗生素,人類取得了短暫的勝利,然后致病菌迅速變異并產(chǎn)生抗藥性,然后再次感染人類。

        在這場人類與微生物的戰(zhàn)斗中,人類似乎處于下風(fēng),科學(xué)家分離得到新的抗生素的速度遠(yuǎn)不及致病菌的變異和適應(yīng)速度。經(jīng)過半個多世紀(jì)的使用,當(dāng)初的“抗菌功臣”青霉素在很多臨床使用上已經(jīng)失效。科學(xué)家預(yù)言,如果人類不跳出使用抗生素這個怪圈,即便是普通的感冒,很快也將難以治愈。這并非危言聳聽,全球已經(jīng)發(fā)現(xiàn)多例由于抗生素失效導(dǎo)致普通感染死亡的病例。在各種抗生素的變相篩選下,還會導(dǎo)致普通致病菌進化變異出能抵抗所有抗生素的“超級細(xì)菌”,這些具有超強耐藥性的怪物在人類自身的“推波助瀾”下,對人類展開反擊,成為人類的噩夢。

        跟細(xì)菌“聊天”

        科學(xué)家已經(jīng)意識到,要戰(zhàn)勝微生物不能簡單地依靠抗生素。為了尋找對付這些微小生命的新方法,科學(xué)家首先要做的就是破譯細(xì)菌之間的“語言”。

        細(xì)菌在人體內(nèi)橫行肆虐,并不是散兵游勇似的單個作戰(zhàn),因為單個細(xì)胞很容易被人體自身的免疫系統(tǒng)所殺死。與人類的活動相似,一些細(xì)菌在它們開始某種活動前需要具備一定的“法定人數(shù)”(即需要有一定數(shù)量的個體存在),科學(xué)家將它們對這種狀態(tài)的感應(yīng)叫做“群體感應(yīng)”。細(xì)菌只有在感受到周圍同類的相當(dāng)數(shù)量之后,才會做出是“養(yǎng)精蓄銳”還是“蠢蠢欲動”的決定。當(dāng)細(xì)菌的數(shù)量達(dá)到某種程度時,破壞活動就開始了。例如沙門氏菌,要等到集結(jié)成群后,才釋放毒素致使其宿主患病。

        那么,細(xì)菌是如何感應(yīng)這種狀態(tài)并彼此溝通行動的呢?細(xì)菌界也會使用各種“語言”,有些“語言”已經(jīng)被科學(xué)家成功破譯。自然情況下,細(xì)菌通過釋放化學(xué)信號和同伴進行交流。它們向外分泌出某種化學(xué)物質(zhì),以霍亂弧菌為例,每個細(xì)菌能釋放出一種叫做autoinducer 的小分子,每個細(xì)菌表面都有受體蛋白,能夠感受autoinducer。當(dāng)autoinducer 的數(shù)量達(dá)到特定的水平時,受體蛋白發(fā)生變化,使細(xì)菌感知它們有了足夠的“人數(shù)”,繼而開始發(fā)生變化:開啟編碼基因,合成并釋放毒素刺激宿主,導(dǎo)致嘔吐和痢疾,排出更多的致病菌。

        每種細(xì)菌都有自己的秘密“語言”,有趣的是,大多數(shù)細(xì)菌擁有共同的“方言”:一種被叫做AI-2(autoinducer-2)的化學(xué)信號。在所有的細(xì)菌中,AI-2 均起源于同一個基因,它在“群體感應(yīng)”中被作為信號語言使用。研究人員將大腸桿菌與一種會發(fā)光的海洋細(xì)菌混合在一起,結(jié)果發(fā)現(xiàn),任意一種細(xì)菌的AI-2都可以調(diào)節(jié)這種海洋細(xì)菌發(fā)光的強弱,并打開大腸桿菌中的“法定人數(shù)”感應(yīng)基因。

        科學(xué)家還發(fā)現(xiàn)了一些具有特殊指令的細(xì)菌“語言”:在生存壓力增大時,大腸桿菌會通過各種競爭生存下去,其中包括分泌一種叫做“胞外死亡因子”(EDF)的物質(zhì),這種物質(zhì)能使細(xì)菌自殺死亡。細(xì)胞死亡對單個細(xì)菌是不利的,但通過EDF 作用于一個群體,就能使細(xì)菌成為一個整體。

        細(xì)菌的這種特殊的語言交流方式,給科學(xué)家?guī)砭薮蟮膯⑹荆焊?xì)菌“聊聊天”,讓它們乖乖聽話!既然細(xì)菌需要感知一定數(shù)量的同類存在才會行動,那么切斷它們之間的聯(lián)絡(luò)網(wǎng),讓那些“化學(xué)語言”無法溝通,或者降低“化學(xué)語言”的濃度,使之達(dá)不到開啟細(xì)菌反應(yīng)的濃度,使細(xì)菌的破壞活動無法進行。這是一種完全不同于抗生素的途徑,科學(xué)家認(rèn)為它不會帶來細(xì)菌耐藥性的增強。此外,我們還可以利用特殊的“語言”向細(xì)菌“發(fā)號施令”,比如利用EDF 向致病菌下達(dá)“自殺”指令,讓其自我消滅。

        科學(xué)家當(dāng)然不滿足于利用現(xiàn)成的細(xì)菌“語言”,他們希望通過遺傳改造讓細(xì)菌用人類制造的“語言”進行彼此間的交流。將一些特殊的基因加入致病菌的體內(nèi),把這些經(jīng)過改造的致病菌混入到同種細(xì)菌的自然菌群中,然后提供某種特定的化學(xué)信號,觸發(fā)改造過的細(xì)菌做出應(yīng)答,被改造過的細(xì)菌就能夠產(chǎn)生毒性物質(zhì)將細(xì)菌殺死,或者是向同類發(fā)出錯誤的指令。

        目前,有關(guān)研究人員已在小鼠實驗中證明了CAI-1(一種霍亂菌的化學(xué)信號物質(zhì))可以治愈霍亂。研究人員相信,雖然現(xiàn)在的研究成果是在霍亂菌的實驗上取得的,但以此為開端,我們可以征服更多的致病菌。也許有一天,我們可以跟所有的細(xì)菌“聊天”。

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