現(xiàn)在的藥品說(shuō)明書很少提及男性與女性在用藥時(shí)作用的差異,是不是沒(méi)有差異呢?答案是否定的。
藥物作用的性別差異是由多方面因素決定的,首先表現(xiàn)為男性與女性在生理上的差異。通常男性的體重較女性重,而女性體內(nèi)脂肪含量一般較男性高。這就產(chǎn)生了藥物在體內(nèi)吸收、分布、代謝和排泄上的性別差異。臨床用藥時(shí)應(yīng)考慮這些因素,相應(yīng)地調(diào)整用藥劑量,以達(dá)到最佳的治療效果。
女性口服,藥物的生物利用度較男性高。在飲食習(xí)慣上,由于女性更多攝入可減少藥物吸收的水果、蔬菜等高纖維食物。因此較男性藥物吸收少。女性皮下脂肪含量較男性豐富,這可能影響其經(jīng)皮給藥的吸收效果。據(jù)報(bào)道。藥物利巴韋林和環(huán)孢菌素。在呼吸道吸收上女性較男性少。
男性體重較重,體液、肌肉量較多;而女性體重較輕。體內(nèi)脂肪含量較高。因此,對(duì)脂肪組織具有較高親和力的藥(如苯二草類藥物),在女性體內(nèi)的初始分布容積較大,血藥濃度較低;長(zhǎng)期使用會(huì)引起藥物再分布,導(dǎo)致半衰期延長(zhǎng),血藥濃度升高。該類藥物包括抗凝荊、氨基糖苷類、溶栓藥、抗心律失常藥、鎮(zhèn)靜催眠藥等。
男女在藥物清除率方面也有差別。臨床研究發(fā)現(xiàn),在氨基糖苷類、頭孢類、氟喹諾、地高辛等藥物的腎臟清除率上,女生較男性安全系數(shù)低。通過(guò)腎臟排泄的藥物進(jìn)行劑量調(diào)整時(shí)。應(yīng)考慮患者的性別因素。
有一些藥物是上市后才被發(fā)現(xiàn)有性別差異的。如西伐他汀,在試驗(yàn)研究中并沒(méi)有顯示出對(duì)男女作用的不同。但該藥上市后不久,便因其可導(dǎo)致女性發(fā)生致死性橫紋肌溶解癥而被撒出市場(chǎng)。西沙必利和特非那定。也是由于上市后發(fā)現(xiàn)對(duì)女性有較大的毒性而被撤出市場(chǎng)。女性在妊娠期間體液增多,腎血流量、腎小球?yàn)V過(guò)率增加。同時(shí)伴有藥物結(jié)合蛋白、器官血流量的重新分布以及激素和周期的改變。臨床需要根據(jù)具體情況來(lái)調(diào)整妊娠婦女的給藥劑量。
口服避孕藥是在年輕婦女中應(yīng)用最為廣泛的一類避孕藥物,常用的有雌激素和孕酮??诜茉兴帟?huì)對(duì)其他合用藥物的血藥濃度產(chǎn)生一定的影響,更易與其他藥物產(chǎn)生相互作用而引起副作用。眾多研究表明,一般來(lái)說(shuō),女性對(duì)藥物的治療效應(yīng)比男性敏感,而雌激素可能是引起這種差異的主要因素之一。
但應(yīng)強(qiáng)調(diào)的是,我們更多的是要考慮患者疾病輕重、年齡、藥物副作用、合并用藥及藥物代謝等諸多因素,這才是臨床確定和調(diào)整患者用藥劑量的重要依據(jù)。