近10年來(lái)，歐美的高血壓控制率和心血管病罹患率、死亡率雖已改善，但腦卒中、末期腎病和心衰發(fā)生率反見(jiàn)升高。這提示單純降壓的觀念并不全對(duì)。

1、血管病變是高血壓發(fā)生的基礎(chǔ)：高血壓和血管病變互為因果，形成惡性循環(huán)，但又不完全平行。單純降壓并不能完全解決血管病變問(wèn)題。近年來(lái)強(qiáng)調(diào)高收縮壓和高脈壓差對(duì)心血管病的危險(xiǎn)，以及對(duì)其防治的必要性、迫切性。反映在抗高血壓治療中，應(yīng)特別關(guān)注血管病變的早期檢出和有效防治。

2、心血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙：最近心血管領(lǐng)域內(nèi)最大的進(jìn)展，在于說(shuō)明血管內(nèi)皮細(xì)胞在調(diào)節(jié)循環(huán)和內(nèi)穩(wěn)態(tài)中的重要作用。血管內(nèi)皮細(xì)胞是人體最大的旁分泌器官，血管病是從內(nèi)皮細(xì)胞功能改變開(kāi)始的。高血壓的發(fā)生也是先引起內(nèi)皮細(xì)胞功能異常，舒血管作用降低，縮血管作用增強(qiáng)，以及內(nèi)皮細(xì)胞與平滑肌細(xì)胞的協(xié)調(diào)發(fā)生障礙。

3、NO生成受抑制：在正常生理狀態(tài)下，內(nèi)皮細(xì)胞不斷生成NO，使血管持續(xù)處于舒張狀態(tài)。在高血壓危險(xiǎn)人群中，NO合成酶活性低下，NO功能明顯下降。

4，高低密度脂蛋白膽固醇血癥(LDI：－C)：在慢性心血管病中，高膽固醇血癥和血管平滑肌細(xì)胞損害直接參與高血壓形成和發(fā)展，這可以解釋臨床上用降脂藥同時(shí)可降壓的現(xiàn)象。

高血壓、高膽固醇血癥和血管病損(包括動(dòng)脈粥樣硬化癥)存在共性，都受NO的影響。這些非血流動(dòng)力學(xué)調(diào)節(jié)障礙的因素，其中心環(huán)節(jié)是內(nèi)皮細(xì)胞—NO一氧化應(yīng)力鏈缺損。在降壓藥物中，不少鈣拮抗劑在體外實(shí)驗(yàn)中顯示其不同的抗氧化作用，這可能導(dǎo)致對(duì)血管作用的不同選擇性。ACEI能增加多種局部血管保護(hù)因子，擴(kuò)張血管，抗細(xì)胞增生，阻抑血小板被激活；AngⅡ的I型受體拮抗劑對(duì)降低過(guò)氧化物生成和NO裂解而有益，刺激內(nèi)皮NO生成。

亞硝酸鹽是NO的供體，可改善大血管彈性，對(duì)周圍阻力血管卻無(wú)影響(不降低舒張壓)，有可能被開(kāi)拓為選擇性地作用于收縮壓和脈壓差升高的藥物。

第3代新型β受體阻滯劑具有明顯的抗炎性、抗氧化、逆轉(zhuǎn)心肌重塑、保護(hù)細(xì)胞等作用，對(duì)高血壓伴高危心臟病、冠心病、心衰患者有良好的療效。

降脂治療可改善內(nèi)皮細(xì)胞的擴(kuò)血管作用，改善NO生物利用度；維生素c的臨床干預(yù)，提示其具抗高血壓作用；NOs通路制劑(葉酸、精氨酸、雌激素)、細(xì)胞保護(hù)劑、具保護(hù)作用的內(nèi)皮物質(zhì)替代物(前列環(huán)素類似物、亞硝酸類擴(kuò)血管藥)等，也在抗高血壓中據(jù)一席之地。

綜上可見(jiàn)，抗高血壓措施和制劑應(yīng)該包括：以降壓作用為主，促血管和臟器保護(hù)同存。這就是抗高血壓治療的新觀念。