臨床用藥中發(fā)現(xiàn),治療同一疾病,即使所用的藥物種類、劑型、用藥方法均相同,只是用藥時(shí)間不同,即可產(chǎn)生明顯不同的療效。這是什么原因呢?科學(xué)家通過反復(fù)研究,逐漸認(rèn)識(shí)到這主要是由于機(jī)體自身的節(jié)律變化所致。人體幾乎所有的生理功能,尤其是人體的基礎(chǔ)代謝、體溫和血壓的變化、血糖的含量以及激素的分泌等功能,都有晝夜及24小時(shí)為周期的節(jié)律性變化,被稱為“晝夜節(jié)律”或“生物鐘”。藥物的應(yīng)用時(shí)間必須要與人體生物鐘節(jié)律相協(xié)調(diào),才能提高藥效,減少不良反應(yīng)。
對(duì)降壓藥作用的影響
人體的血壓在24小時(shí)內(nèi)呈現(xiàn)“二高一低”(即上午9~10時(shí),下午16~18時(shí)最高,凌晨2~3時(shí)最低)的狀態(tài)波動(dòng)。血壓高峰時(shí)易發(fā)生腦出血;當(dāng)血壓降到最低時(shí)又易形成腦血栓或冠脈血栓。由此可見,“二高一低”時(shí)段存在潛在危險(xiǎn)期。一般降壓藥的作用時(shí)間是在服藥后半小時(shí)開始,2~3小時(shí)達(dá)高峰。
根據(jù)以上原理,高血壓患者服用降壓藥的時(shí)間應(yīng)從傳統(tǒng)的每日3次,改為上午7時(shí)和下午14時(shí)2次為宜。這樣,服用降壓藥恰好與血壓波動(dòng)的高峰期同步,能使藥物產(chǎn)生更好的降壓效果。這里需特別注意的是,輕度高血壓患者切忌在晚上就寢前服降壓藥,因?yàn)檫@時(shí)服降壓藥發(fā)生降壓效果時(shí),正好與生理性血壓低谷期相重疊,有形成腦血栓的危險(xiǎn)。
專家建議降壓藥的服用方法和時(shí)間是:①尼群地平、卡托普利均以清晨頓服2片為宜,若清晨頓服2片效果不佳時(shí),可在下午15時(shí)加服一片;②吲噠帕胺、美多洛爾、氨氯地平、珍菊降壓片等降壓藥,以上午9~10時(shí)服用為宜;③胍乙啶上午服用效果最好,下午應(yīng)用降壓效果不好。因此,若上午服用該藥時(shí)應(yīng)減少用量,下午則需增加用量。
對(duì)抗心絞痛藥物作用的影響
研究證明,亞硝酸鹽藥物若在上午使用,可明顯擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈,而同樣劑量若在下午使用,則沒有擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈效果。國(guó)外很多臨床研究也證明,在早晨6時(shí)到中午12時(shí)服用亞硝酸鹽類藥物,對(duì)患者的心電圖S-T段的改變有明顯好轉(zhuǎn),藥效峰期在用藥后5~6小時(shí)。心絞痛和心肌梗死的發(fā)作高峰在上午9~11時(shí),為了預(yù)防該高峰的出現(xiàn),建議服用抗心絞痛藥物最佳時(shí)間是:①硝酸鹽類藥物,在早晨醒來(lái)時(shí)或起床后。②普萘洛爾,在早晨8時(shí)和中午12時(shí)給予患者。③雙嘧達(dá)莫,在早晨6時(shí)給藥75毫克,其藥效最好,到晚上20時(shí)給藥則藥效很低,下午14時(shí)給藥介于這兩者之間。
對(duì)強(qiáng)心苷類藥作用的影響
凌晨4時(shí)用洋地黃、地高辛和西地蘭等強(qiáng)心苷類藥物治療心力衰竭病人效果最好,其藥效可比其他時(shí)間給藥提高40倍。研究還發(fā)現(xiàn),在暴風(fēng)雨和氣壓低的氣象條件下服用強(qiáng)心苷類藥物,人體對(duì)其敏感性顯著增強(qiáng)。因此,在早晨或遇有暴風(fēng)雨、氣壓低時(shí),應(yīng)用強(qiáng)心苷類藥物應(yīng)減少劑量,否則易出現(xiàn)毒性反應(yīng)。