隨著人口老齡化，高齡老人患兩種以上疾病很多，并同時使用數(shù)種藥物。近年發(fā)現(xiàn)，由于藥物之間相互影響所出現(xiàn)的不良反應(yīng)，有時遠(yuǎn)比單獨一種藥物本身毒性強數(shù)倍，必須引起注意。

李老漢，68歲，常年因慢性支氣管炎有呼吸困難而服用茶堿類藥物。過去有慢性胃潰瘍歷史，但早已治愈。最近因胃痛去醫(yī)院，醫(yī)生問過病史后，并未了解目前正在使用何種藥物，僅針對胃痛給予抗?jié)兯幬髅滋娑。罨颊呙客矸?00毫克。4日后病情加重，惡心、嘔吐劇烈，又去醫(yī)院，醫(yī)生認(rèn)為西米替丁劑量不夠，增加到每日服4次(每次300毫克)。增量3日后的夜間，患者突然昏迷、痙攣，急呼120送往醫(yī)院。由干急診醫(yī)生懷疑藥物中毒，詳細(xì)向家屬了解用藥情況。當(dāng)?shù)弥谑褂貌鑹A同時又使用西米替丁，便采血檢查血漿中茶堿濃度，結(jié)果為80微克／毫升。雖然最后判斷系茶堿中毒，但為時已晚。經(jīng)搶救無效患者心臟驟停死亡。

患者生前因慢性支氣管炎每日口服茶堿類藥物(屬正常劑量)并無不良反應(yīng)。后因胃痛去醫(yī)院，門診醫(yī)生未了解目前患者正在用藥情況，僅根據(jù)胃痛令患者服用西米替丁。特別嚴(yán)重的是，當(dāng)患者第一次出現(xiàn)茶堿中毒（惡心、嘔吐）并未引起醫(yī)生注意，誤認(rèn)為是胃潰瘍癥狀未能控制，又加大西米替丁劑量，致使茶堿代謝嚴(yán)重受阻，血中濃度升高，引起茶堿中毒造成患者死亡。另外，患者患呼吸系統(tǒng)疾病，其可導(dǎo)致茶堿清除率下降；老年人腎功能下降，對腎排泄型的西米替丁用量較大，血中經(jīng)久保持高濃度。由于西米替丁可影響茶堿代謝，進一步使茶堿在血中濃度升高。同時，茶堿中毒早期癥狀和胃潰瘍癥狀不易區(qū)別等原因，也是導(dǎo)致中毒的誘因之一。

絕大多數(shù)藥物主要在肝臟依賴其中所含藥物代謝酶 (細(xì)胞色素P450)分解代謝，細(xì)胞色素P450種類較多，如進人體內(nèi)2種以上藥物都依賴一種酶代謝，兩種藥物就要競爭同一種酶，哪種藥物與此酶親和力強，那么首先與此酶結(jié)合，而結(jié)合能力弱的藥物就無法占有此酶，致使其原型藥物代謝緩慢，血中濃度升高，增加出現(xiàn)副作用的機會。根據(jù)文獻報道，西米替丁與抗凝血藥華法令同時使用，可使后者在血清中濃度升高1.8倍；與安定同時使用可使安定生物利用度升高1.74倍，使三唑侖升高1.62倍；與抗癲癇藥苯妥英鈉合用可使苯妥英鈉清除率下降12％，與鎮(zhèn)痙寧合用，生物利用度升高1.26倍；與抗抑郁藥丙米嗪合用可使后者血漿峰值高1.78倍，與帕羅西汀合用增加生物利用度1.57倍。另外，與普萘洛爾、美托洛爾、拉貝洛爾、硝苯地平、利多卡因、普魯卡因胺、茶堿或紅霉素等類藥物同時使用，都可產(chǎn)生不同程度影響，原則上這些藥與西米替丁都不能同時使用。