根據(jù)喹諾酮類抗菌藥物對常見致病菌的抗菌活性和抗菌譜,將喹諾酮類抗菌藥物分為4代:第1代代表藥物有萘啶酸、吡哌酸等,主要用于泌尿系感染;第2代有諾氟沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星等,適用于多種臨床感染性疾病;第3代有左氧氟沙星、司帕沙星、格帕沙星等;第4代曲伐沙星、西他沙星、莫西沙星、加替沙星等,以西他沙星為代表,可稱是超廣譜抗菌藥物[1]。隨著臨床使用的不斷增加,對其不良反應及藥物相互作用的報道也逐漸增多,現(xiàn)將其常見的不良反應作一概述。
1 過敏反應
主要有局部紅腫、四肢奇癢、全身皮疹,重者可有喉頭水腫及過敏性休克等。米延起[1]報道1例應用莫西沙星致過敏性反應1例.梁丕霞等[2]報道用左旋氧氟沙星致許蘭__亨諾綜合征1例。盧瑞紅[3]報道靜脈滴注氟哌酸注射液致過敏性休克1例,王佩珠等[4]報道1例患者膽總管手術后,給諾氟沙星0.2g口服,4 min后出現(xiàn)過敏性休克。周瓊等[5]報道1例患者因咽痛、咳嗽用維寧佳注射液(甲磺酸培氟沙星注射液) 0.4g靜脈滴注,10min后出現(xiàn)肺水腫、腦水腫,3d后死亡。
2 神經系統(tǒng)反應
由于喹諾酮類藥物具有一定脂溶性,能較好地透過血腦屏障進入腦組織,可抑制神經遞質γ2氨基丁酸(GABA) ,使中樞興奮性增高,不宜用于有中樞神經系統(tǒng)疾病史者。據(jù)報道,接受莫西沙星治療病人頭暈發(fā)生率在1%-5%[6]。國內姜鴿[7]報道莫西沙星致嚴重眩暈1例。黃瑩芬等[8]報道2例用環(huán)丙沙星后出現(xiàn)精神錯亂。劉艷等[9]報道1例口服甲磺酸培氟沙星膠囊全身不自主震顫。李金蘭等[10]報道1患者因車禍入院致感染,用2 %氧氟沙星后患者突然兩眼上翻、牙關緊閉。
3 消化系統(tǒng)反應
主要可表現(xiàn)為惡心、嘔吐,嚴重者有肝損害,胰腺炎、消化道出血等。在對440例呼吸系統(tǒng)感染病例的治療觀察中,莫西沙星的主要不良反應表現(xiàn)是引起惡心及腹瀉,發(fā)生率為10%[11]。阮穎等[12]報道1例肺炎患者,靜脈滴注氧氟沙星后發(fā)生皮膚、鞏膜黃染,血清轉氨酶升高。吳建平等[13]報道1患者因腹部不適,服氧氟沙星后出現(xiàn)惡心、乏力,鞏膜黃染,排濃茶樣尿,急查ALT 1 200 UPL ,總膽紅素180. 3μmolPL。張勇等[14]報道1 例因感咽痛,自服環(huán)丙沙星3 片,約5min 后突感左下腹絞痛,伴陣發(fā)性加劇。田春華等[15]報道1例患者因腹瀉用環(huán)丙沙星后患者出現(xiàn)嚴重腹痛,急查血清淀粉酶為982 U/ L ,C反應蛋白59 mgPL ,超聲示:胰腺增大伴少量液體。劉明霞等[16]報道1 例患者因泌尿系統(tǒng)感染,給予氧氟沙星后患者出現(xiàn)頭暈、口渴、乏力、大汗,嘔吐咖啡色胃內容物300~400 ml。
4 泌尿系統(tǒng)反應
因喹諾酮類藥物代謝產物主要經腎臟排泄,因此其泌尿系統(tǒng)不良反應時有報道。國外有報道1例使用莫西沙星出現(xiàn)急性腎小管間質性腎炎[17]。Fuhmann在總結大量病例的基礎上,發(fā)現(xiàn)莫西沙星等第四代QA誘發(fā)急性腎功能衰竭較前三代QA更為罕見。這種腎功能障礙可能是由于高過敏反應或某種直接毒性所致[18]。曾金發(fā)[19] 報道,患者,女,40 歲,因尿路感染靜脈滴注氟哌酸后出現(xiàn)全身皮膚大塊皮疹、瘙癢,伴面及雙下肢水腫,腰痛。尿常規(guī)發(fā)現(xiàn)蛋白( + + +) ,紅細胞25~30PHP ,白細胞滿視野,中段尿培養(yǎng)( - ) ,血尿素氮12. 4 mmol/ L ,肌酐298μmolPL ,抗核抗體(-) 。雙腎B超示:雙腎體積增大。腎穿刺活檢病理診斷:急性間質性腎炎。應用激素等藥物治療后康復。鄭誼等[20]報道1例患者因感冒用環(huán)丙沙星20m1霧化吸入,每日3 次。13d后出現(xiàn)四肢末端散在紫癜,伴血尿,腰痛。尿檢查示:蛋白(+ +) ,潛血(+ + +) 。急對癥處理,15 d 后復查尿常規(guī)示:蛋白(+ + +) ,潛血(+ + ++) 。癥狀逐漸加重,最后死亡。丁雄[21] 報道2 例患者因咳嗽用諾氟沙星0. 1 g ,每日3 次,3~5 d后出現(xiàn)血尿,但無尿痛、尿頻、尿急,停藥及對癥處理,血尿消失。
5心血管系統(tǒng)反應
據(jù)對4008例服用莫西沙星病例的統(tǒng)計[22],莫西沙星可使患者的QTc平均延 長6ms,對照藥物克拉霉素、頭孢氨芐、頭孢呋辛酯、阿莫西林、多西環(huán)素及甲硝唑僅平均延長1ms(n=3.689)。為此,F(xiàn)BA要求在其說明書中注明該藥對QT間隔有輕度到中度的影響,QT間期延長者或最近服用引起QT間期延長藥物的患者不宜服用。至今,接受莫西沙星治療的患者已逾100萬例,曾有報道莫西沙星致心動過速[23]。田春華[24]報道1 例患者因支氣管炎用莫西沙星0. 4 g ,45 min后出現(xiàn)心動過速(心率120 次Pmin) ,未作處理,以后逐步緩解。
6 其他特殊不良反應
從1997年至2005年,F(xiàn)DA得到的與腱損傷有關的氟喹諾酮類抗菌藥的不良反應報告共794例,其中258例為腱炎,262例發(fā)生肌腱斷裂,其余274例屬于其他腱損傷。其中由莫西沙星引起者占8.8%。引起腱損傷機制尚不清楚,可能與其對腱纖維的毒性及減少腱的供血有關。尚有病例報道[25]。何梅先等[26]報道對1例90歲急性上呼吸道感染男性患者,予以左氧氟沙星(商品名:可樂必妥) 0.1g,每日3次口服,服用1d 后患者自覺乏力而摔倒,不能站立。劉淑芹等[27] 報道1例患者,女,32 歲,因肺感染自服氧氟沙星后,感雙下肢疼痛明顯,難以忍受,行走困難,服芬必得3 次后,癥狀消失。以后又曾用氧氟沙星0. 2 g 靜脈滴注一次。輸畢即感雙下肢行走困難,疼痛加重,經消炎痛治療后緩解。杜玉國等[28]報道1例患者因右下肺炎,靜脈滴注環(huán)丙沙星0.4g,3d后出現(xiàn)右側拇趾關節(jié)刺痛,局部紅腫,并進行性加重。輔助檢查未見異常,停用環(huán)丙沙星改用羅氏芬0.2gPd,2 d后癥狀減輕,12d后痊愈。
參考文獻
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